Инъекции гепарина. Препарат гепарин

Фармакологическая группа вещества Гепарин натрия

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

9041-08-1

Характеристика вещества Гепарин натрия

Антикоагулянт прямого действия.

Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Гепарин натрия — аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха, гигроскопичен. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6-7,5. Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире. Активность определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и выражают в единицах действия.

Фармакология

Фармакологическое действие - антикоагулянтное .

Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина.

Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность. Торможение тромбина антитромбином — медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, в т.ч. за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин — все это обусловливает противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких; обладает влиянием на эндокринную систему — подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций; при в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 40-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно — 4-5 ч, 6 ч, 8 ч, 1-2 нед , терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.

Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность низкая, C max в плазме достигается через 2-4 ч; T 1/2 из плазмы составляет 1-2 ч; в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.

При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности кожи в системный кровоток. C max в крови отмечается через 8 ч после аппликации.

Применение вещества Гепарин натрия

Парентерально: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда; тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий и мозговых сосудов, тромбофлебит (профилактика и лечение); ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции; тромбоз глубоких вен; тромбоз почечных вен; гемолитико-уремический синдром; мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), митральный порок сердца (профилактика тромбообразования); бактериальный эндокардит; гломерулонефрит; волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, цитаферез), форсированного диуреза; промывание венозных катетеров.

Наружно: мигрирующий флебит (в т.ч. при хронической варикозной болезни и варикозных язвах), тромбофлебит поверхностных вен, местный отек и асептический инфильтрат, осложнения после хирургических операций на венах, подкожная гематома (в т.ч. после флебэктомии), травмы, ушибы суставов, сухожилий, мышечной ткани.

Противопоказания

Гиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, тромбоцитопения (в т.ч. вызванная гепарином в анамнезе), кровотечение, лейкоз, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ , варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

Для наружного применения: язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.

Ограничения к применению

Для наружного применения: повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям.

Побочные действия вещества Гепарин натрия

Системные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) — ранняя (2-4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с летальным исходом; геморрагические осложнения — кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).

Со стороны органов ЖКТ : снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Прочие: при длительном применении — алопеция, остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции — раздражение, гематома, болезненность при введении.

При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции.

Взаимодействие

Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином, варфарином, дикумаролом — повышается риск кровотечений (при совместном применении следует соблюдать осторожность), ослабляется — сердечными гликозидами, тетрациклинами, никотином, антигистаминными препаратами, изменяется — никотиновой кислотой.

Совместное применение гепарина натрия (в т.ч. в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ . Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.

Пути введения

П/к , в/в , наружно.

Меры предосторожности вещества Гепарин натрия

Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться постепенно.

При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель не назначают одновременно с НПВС , тетрациклинами, антигистаминными ЛС .

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®
	0.0325

Нарушения функции почек, печени, гомеостаза приводит к проблемам в свёртывающей системе крови. Высокий риск развития тромбов в сосудистом русле организма требует применения разжижающих средств. Выполненные с препаратом Гепарин уколы восстанавливают баланс системы гемостаза, используются для профилактики инсультов и инфарктов у пациента.

Лекарственное средство является прямым антикоагулянтом. Воздействуя на антитромбин 3, препарат противодействует образованию кровяных сгустков. Уменьшается синтез тромбоцитов, что снижает возможность образования белых тромбов на эндотелии сосуда. Форма выпуска Гепарина – раствор для инъекций, а также гель и мазь. В 1 мл содержится 5 тысяч международных единиц действующего вещества – гепарина натрия.

Фармакологические свойства и фармакокинетика

Раствор содержит отрицательный заряд, способствующий его связыванию с белками, которые ответственны за свёртывание крови. Связывая антититромбин 3, Гепарин угнетает процесс коагуляции путём инактивации 5-го, 7-го, 9-го, 10-го факторов. Параллельно происходит нейтрализация активаторов свёртывания крови, представленных каликреином, факторами 9а, 10а, 11а, 12а, при этом трансформация протромбина в тромбин прекращается.

В случае уже начавшегося тромбообразования Гепарин в высоких дозах способен тормозить развивающееся свёртывание крови. Этот эффект достигается инактивацией и ингибированием трансформации фибрина из фибриногена. Угнетая работу фибринстабилизирующего фактора, препарат предупреждает образование фиксированных фибриновых сгустков.

Введение Гепарина парентерально способствует замедлению коагуляции, запускает процесс фибринолиза, снижает активность ферментов (гиалуронидазы, фосфатазы, тринсина), угнетая действие простациклина на агрегантные свойства тромбоцитов, обусловленные влиянием аденозиндифосфата. В дополнение к перечисленным эффектам, лекарственное средство активирует липопротеиновую липазу, уменьшая количество липидных фракций и холестерина в крови.

Основное действие Гепарина реализуется мгновенно после инъекции в вену и продолжается около 5 часов. Подкожное введение замедляет антикоагулянтный эффект, который развивается через 60 минут и сохраняется до 12 часов. В среднем наивысшие показатели вещества в плазме крови достигаются через 2-4 часа после подкожной инъекции. Перед выведением Гепарина с мочой, он проходит биотрансформацию в печени. Период, за который половина циркулирующего вещества удаляется из плазмы крови, составляет 30 или 60 минут.

Для чего уколы Гепарина в живот? Показания и противопоказания

Применение уколов Гепарина в живот пациентам для разжижения крови проводится строго по показаниям. Обязательно в данном случае соблюдать дозировку и схему введения средства подкожно. Лекарство используют в терапии следующих патологических состояний:

• нарушение ритма сердечной деятельности;
• ранний период инфаркта миокарда;
• тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей;
• тромбоэмболия лёгочной артерии;
• эндокардит небактериальной этиологии;
• стенокардия нестабильного течения.

Однако существуют ситуации, когда введение Гепарина может оказаться фатальным. Категорично противопоказано средство при таких состояниях.

1. Повышенная чувствительность к медикаменту.
2. Тромбоцитопения, в том числе индуцированная приёмом антикоагулянтов.
3. Энцефаломаляция, доведённая методами визуализации головного мозга.
4. Висцеральная карцинома.
5. Тяжёлое поражение поджелудочной железы, печени, почек.
6. Кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, геморрагический инсульт, кровохаркание, гематурия).
7. Гипертоническая болезнь 3-й стадии.
8. Угрожающий аборт.
9. Употребление больших доз алкоголя.

Также лекарственный препарат нельзя:

• вводить внутримышечно;
• при острых и хронических лейкозах, апластических анемиях;
• при развитии острой аневризмы сердца;
• при проведении операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, внутреннем отделе уха;
• при бактериальном эндокардите, сахарном диабете, туберкулёзе лёгких у больного.

Пациентам, использующим Гепарин, при проведении плановых хирургических операций противопоказано проводить проводниковую анестезию. Это обусловлено высокой вероятностью развития эпидуральных или спинномозговых гематом, что приводит к развитию длительного, а иногда и необоротного, паралича.

Использование при беременности и в период лактации

Согласно проведенным исследованиям, препарат не проникает через плаценту, что делает возможным его использование во 2-м и 3-м триместрах беременности. При назначении Гепарина рекомендовано включить в комбинацию кальцийсодержащие медикаменты.

Соблюдение точности дозировок и схемы введения минимизируют риск развития побочных явлений. Доза для беременной подбирается индивидуально, с учётом показателей коагулограммы и массы тела, с обязательной коррекцией каждые 7-10 дней. В период лактации рекомендовано перевести ребёнка на вскармливание искусственной смесью.

Гепарин для детей

Гепарин разрешён для использования в педиатрической практике. Схема терапии рассчитывается на килограмм массы тела. Начальная доза составляет от 50 международных единиц. Младенцам назначают от двух до десяти ЕД\кг в час внутривенно. Детям первых 28 дней возможно использование медикамента подкожно, с разделением суточной дозы на 4-6 инъекций.

Гепарин: уколы – инструкция по применению

Принимая во внимание возможность развития фатальных побочных эффектов, рекомендовано ознакомиться с инструкцией по применению препарата. Гепарин назначается в терапии различных заболеваний. Путь введения, а также дозировка и длительность курса лечения, определяются только лечащим врачом. Обязательным является мониторинг состояния пациента с помощью периодического исследования показателей системы свёртывания крови.

Особенности подбора дозировки

Для рационального подбора дозы Гепарина надо руководствоваться такими обстоятельствами:

• наличие сопутствующих болезней;
• высокий риск нежелательного взаимодействия лекарств;
• потенциальная возможность оперативного вмешательства.

Стандартным считается назначение средства в клинической практике внутривенно в дозе 5000 ЕД с последующим инфузионным введением 1000 ЕД. Однако согласно новым исследованиям, более безопасным при инфаркте является болюс в 80 ЕД медикамента. Рекомендовано также использовать нормограммы к применению Гепарина.

Индивидуальные особенности организма могут изменять ожидаемый ответ. На результат введения влияют:

• вес – менее 70 кг;
• возраст – старше 64 лет;
• женский пол;
• негроидная раса;
• курение.

Поэтому необходимо учитывать эти факторы для уменьшения возможности развития побочных явлений у больного.

Почему препарат вводят в область живота

Использование Гепарина в виде инъекций в область живота имеет преимущества. Во-первых, пациент может сам себе выполнить введение при соблюдении правильности техники. Во-вторых, применяя специальный шприц с тонкой иглой, инъекция становится абсолютно безболезненной. При введении подкожно эффект развивается постепенно, что снижает риск осложнений от применения средства и продлевает основное действие.

Обязательно ли делать укол именно в живот

Несмотря на то, что подкожные инъекции можно выполнять в различные участки тела, введение в живот имеет ряд преимуществ. Кожу на животе легче взять в складку, тем самым устранить риск попадания лекарственного средства в мышцы, что недопустимо для данного препарата. Инъекцию больной способен выполнить сам, так как может визуально контролировать процесс. Поэтому инъекции Гепарина в живот, а не в другую область тела, носят рекомендательный характер.

Алгоритм правильного проведения инъекций

Правильное введение Гепарина требует соблюдения определённой последовательности действий. Существует 6 этапов, соблюдение которых позволит выполнить укол без осложнений.

1. Обмыть руки водой с мылом и дезинфицирующим средством, просушить, надеть медицинские перчатки.
2. Ампулу с препаратом достать из упаковки, подготовить комок ваты, шприц, спирт.
3. Вскрыть ампулу, набрать раствор в шприц, после выпустить воздух.
4. Оросить вату 70%-ным раствором спирта и протереть место введения медикамента.
5. Отложить 5 см от пупка и захватить складку кожи. Направляя иглу под углом 45 о медленно ввести подкожно Гепарин.
6. Извлечь иглу и приложить ватный тампон, смоченный дезинфицирующим средством.

Длительность фармакологического эффекта

Длительность фармакологического действия Гепарина зависит от метода парентерального введения. При внутривенном пути действие медикамента развивается сразу, но длится не более 6 часов. При использовании препарата подкожно эффект наступает позже, однако угнетение системы свёртывания крови наблюдается до 12 часов. Поэтому последнему методу отдают предпочтение при терапии средством в качестве профилактики и лечения неострых патологических состояний.

Условия и сроки хранения

Место для хранения Гепарина должно быть таким:

• сухим;
• защищённым от света;
• недоступным для ребёнка;
• с температурой – не более 25 градусов.

Только при соблюдении оптимальных условий хранение медикамента возможно до трёх лет.

Побочные эффекты и передозировка

Любое вещество с сильным и доказанным действием может оказывать ряд побочных эффектов. Гепарин не является исключением. К наиболее частым отрицательным состояниям, связанным с приёмом средства, относятся:

• диарейный синдром;
• гематомы и кровоизлияния в местах проведения инъекций;
• искажение вкусовых ощущений;
• снижение аппетита;
• остеопороз и патологические переломы, ассоциированные с продолжительной терапией;
• развитие аллергических явлений на коже, сопровождающихся зудом.

Развитие подобных эффектов требует немедленного обращения к врачу. Побочные действия часто являются проявлением превышения необходимой дозы. В этом случае возможно развитие передозировки, которая сопровождается кровотечениями различной локализации.

При незначительных кровотечениях рекомендовано временно прекратить введение средства и скорректировать дозу препарата совместно с врачом. Если кровотечение носит профузный характер и представляет угрозу для жизни, то препарат срочно отменяют и назначают 1%-ный протамина сульфат внутривенно, учитывая, что 1 мг антидота обезвреживает 85 ЕД Гепарина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При назначении комплексной терапии обязательно учитывается взаимодействие средств. Развитие нежелательных побочных явлений может потребовать корректировки дозы Гепарина.

Необходимо быть осторожным при использовании комбинаций со следующими медикаментами:

• антикоагулянты прямого и непрямого действия;
• антигистаминные медикаменты;
• сердечные гликозиды;
• антибиотики тетрациклинового и пенициллинового ряда;
• никотиновая кислота;
• гормональные средства (кортикотропин, тироксин);
• нестероидные противовоспалительные средства, фибринолитики;
• ингибиторы АПФ, БРА 2 типа.

Среди допустимых комбинаций – комплексный приём Гепарина с гепатопротектором, например, выполняемые внутримышечно с препаратом Гепатрин уколы.

Условия отпуска из аптек

Гепарин при неправильно подобранной схеме терапии может вызвать развитие фатального кровотечения. Использование медикамента требует постоянного лабораторного контроля. Поэтому продажа лекарственного средства допустима только по врачебному рецепту.

Аналоги препарата

При проведении лечения возможна замена Гепарина на подобные по действию медикаменты. На аптечном прилавке можно найти следующие аналоги:

• Гепарин Натрий Браун;
• Тропарин;
• Эниксум;
• Фраксипарин;
• Цибор.

Бесцветная или светло-желтого цвета прозрачная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты прямые. Гепарин.

Код АТХ В01АВ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения ТCmax- 4-5 ч. Связь с белками плазмы крови – до 95 %, объем распределения очень маленький – 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови). Гепарин не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения (вдыхании) поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого о постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме крови.

Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения гепарина – 1-6 ч (в среднем – 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Фармакодинамика

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.

Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III – ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXа, Xа, XIа, XIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор Х). Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а так же в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.

Гепарин снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.

В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном – через 15-30 мин, при подкожном – через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта – через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно – 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект – предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.

Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

Показания к применению

Лечение тромбоэмболических нарушений, таких как тромбоз глубоких вен, острая артериальная эмболия или тромбоз, тромбофлебит, эмболия коронарных сосудов

Профилактика тромбоза глубоких вен

Профилактика тромбоэмболии коронарных артерии у больных подверженных данной патологии

Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа

Способ применения и дозы

ГЕПАРИН назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата следует определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения ГЕПАРИНА использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Взрослым при остром тромбозе лечение начинать с внутривенного введения 10000 – 15000 МЕ ГЕПАРИН под контролем свертываемости венозной крови, тромбинового и активированного парциального тромбопластинового времени. После этого по 5000 – 10000 МЕ ГЕПАРИНА вводить каждые 4-6 часов. При этом адекватной считается доза ГЕПАРИНА, при которой время свертывания крови увеличивается в 2,5-3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время – в 1,5-2 раза.

Для профилактики острого тромбоза ГЕПАРИН вводить подкожно по 5000 МЕ каждые 6-8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых гепарин назначать подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 МЕ под контролем тромбинового времени. За 1-2 суток до отмены ГЕПАРИНА суточную дозу постепенно снижать.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140- 400 МЕ/кг или по 1500-2000 МЕ на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 МЕ, затем в середине процедуры – еще 30000-50000 МЕ. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.

Детям ГЕПАРИН вводят внутривенно капельно: от 3 до 6 лет – 600 МЕ/кг в сутки, от 6 до 15 лет – 500 МЕ/кг в сутки под контролем АЧТВ.

Побочные действия

Наиболее частые побочные явления – кровотечение, обратимые изменения

активности печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные кожные реакции. Имеются отдельные сообщения о генерализованных аллергических реакциях, некрозе кожи и приапизме.

ГЕПАРИН может вызвать тромбоцитопению напрямую или опосредованно

путем выработки тромбоцит-агрегирующих антител. Эти явления обратимы после отмены препарата.

Часто:

тромбоцитопения тип I

Редко:

Тромбоцитопения тип II, вероятно иммуноаллергической природы. В некоторых случаях тромбоцитопения типа II сопровождается венозной или артериальной тромбозами.

Тромбоцитопения

Некроз кожи

Артериальные тромбозы, сопровождающиеся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта

Кальцификация мягких тканей

Остеопороз, спонтанные переломы костей

Гипоальдостеронизм

Преходящая алопеция

Увеличение активности «печеночных» трансаминаз

- бронхоспазм,

Коллапс,

Ангионевротический отек и анафилактоидные реакции

Иногда:

Головокружение,

Головная боль,

Тошнота,

Снижение аппетита,

Гиперемия кожи,

Лекарственная лихорадка,

Крапивница,

Конъюнктивит,

Ощущение угнетения,

Лихорадка,

Кожный зуд и ощущение жара в подошвах,

- местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение (риск может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и точной дозировке)

Кровотечение из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах (надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство)

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину

Склонность к кровотечениям (например, гемофилия, тромбоцитопения, васкулит

Аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты

Геморрагический инсульт

Антифосфолипидный синдром

Травма (особенно черепно-мозговая)

Неконтролируемая артериальная гипертензия

Пролиферативная диабетическая ретинопатия

Активная форма туберкулеза

Острый и хронический лейкоз

Апластическая и гипопластическая анемии

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта

Цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода

Менструальный период

Угрожающий выкидыш

Роды (в т.ч. недавние)

Недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях

Состояние после пункции спинного мозга

Беременностьи и период лактации

Недоношенным

Новорожденным и детям до 3 лет

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие гепарина. Антигистаминные препараты и препараты наперстянки, тетрациклины, никотин, нитроглицерин, кортикотропин, тироксин ослабляют антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторомолак, епопростинол, клопидогрел, тиклопидин, стрептокиназа, введение пенициллинов, этакриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарина с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.

ГЕПАРИН может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, энаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений.

Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Особые указания

С осторожностью: лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма); артериальной гипертензией, при стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива (ВМК), активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, пожилом возрасте (старше 60 лет, особенно у женщины).

Немного фактов о товаре:

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке сайт: от 59

Производственная форма, состав

Гепарин выпускается в виде раствора для подкожного или внутривенного введения, а также в форме мази.

Раствор – это прозрачная жидкость без цвета или с легким желтоватым оттенком.

Активный ингредиент: гепарин натрия - 5000000 ME.

Неактивные компоненты: натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Мазь – это густая субстанция белого цвета с желтым оттенком.

Действующий ингредиент: гепарин натрия – 2500 МЕ, бензокаин – 1000 мг, бензилникотинат – 20 мг и остальные ингредиенты неактивной составной части.

Фармакология

Гепарин – антикоагулянт прямого действия, воздействующий на свертывающую систему крови, не допускающий образование в сосудах кровяных сгустков. Эффект от медикамента наступает после введения его в вену и отслеживается при проведении тестовых экспериментов вне живого организм и в живой ткани при живом организме.

Увеличивает количество крови, протекающее через деятельную часть почечной паренхимы в течение минуты, усиливает сосудистое сопротивление головного мозга, ослабляет активность гиалуронидазы в мозге, активизирует липопротеинлипазу и снижает концентрацию некоторых фракций липидов.

Уменьшает активность поверхностно-активного вещества, выстилающего изнутри альвеолы, угнетает выработку основного минералокортикостероидного гормона коры надпочечников, формирует ответ яичников на стимуляцию гормонами, увеличивает деятельность паратиреоидного гормона.

У больных с ишемической болезнью сердца в совокупности с ацетилсалициловой кислотой уменьшает опасность развития острого коронарного тромбоза, инфаркта миокарда и неожиданной смерти. Сокращает вероятность повторения инфарктов миокарда и смертности больных, у которых уже существует очаг ишемического некроза сердечной мышцы.

Высокие дозировки Гепарина результативны при закупорке кровяными сгустками артерий легких и вен, малые дозы медикамента способствуют профилактике тромбоза глубоких вен, в частности и после оперативных вмешательств.

Введение фармсредства непосредственно в вену способствует мгновенному замедлению сворачивания крови, после внутримышечной инъекции эффект отмечают на протяжении 15 – 30 минут, при подкожном применении действие проявляется на 20 – 60 минуту. При использовании лекарства ингаляционным методом, эффект проявляется спустя 24 часа. Противосвертывающее действие сохраняется от 4 до 8 часов и 1-2 недели. Лечебный результат, устранение образования тромбов, держится гораздо дольше.

Недостаточность антитромбина III в крови или в области образования сгустков может сократить противосвертывающее действие Гепарина.

Медикамент в форме мази, нанесенный на поверхность кожных покровов, не допускает возникновению и формированию тромбов, устраняет воспаление и локально обезболивает. Высвобожденный из мази действующий ингредиент, снижает вероятность появления тромбов и купирует воспаление. Бензилникотинат, входящий в состав, способствует расширению сосудов и поглощению активной субстанции медпрепарата.

Бензокаин устраняет болевые реакции.

Гепарин не полностью всасывается с кожной поверхности. С белками крови связывается на 95%, распределение происходит в объеме 0,06 л/кг. Не проходит плацентарный барьер и не проникает в грудное молоко.

Метаболизм фармсредства происходит в печени. Время, в течение которого концентрация лекарственного препарата в организме снижается на 50%, составляет 1,5 часа. Выведение лекарства происходит мочевыделительной системой. Применение медсредства в форме мази на кожу не приводит к перемене показателей свертываемости крови у человека. Бензилникотинат проходит ко всем слоям кожных покровов. В общее кровяное русло препарат не проникает. Бензокаин при местном использовании снаружи почти не всасывается.

Показания к назначению

Медикамент, согласно предписаниям в инструкции, назначается при наличии или появлении определенных патологий, состояний организма:

Противопоказания к применению

Не назначается Гепарин при наличии таких заболеваний и состояний организма:

С осторожностью

С крайней предосторожностью Гепарин назначают по таким причинам:

• Больным, страдающим гиперчувствительностью организма одновременно к нескольким видам аллергенов.
• Повышенное кровяное давление.
• Внутреннее воспаление оболочки сердца.
• Острое или хроническое воспаление перикарда.
• Контрацепция с использованием специальных средств, введенных в полость матки.
• Сахарный диабет.
• Радиотерапия.
• Комплекс тяжелых функциональных печеночных и почечных расстройств.
• Возраст больного старше 60 лет.

Порядок назначения, дозировка

Инструкция по применению четко указывает на порядок назначения медикамента и его дозирование. Фармпрепарат назначается подкожно или внутривенно, а также в виде непрерывающегося введение в вену раствора капельным методом.

Начинают терапию с введения медикамента внутрь вены с дозы в 5000 МЕ, продолжают – используя инъекции под кожу или внутривенное вливание.

Дозировка для поддержания лечебного результата зависит от того, как применяется фармсредство:

Каждое введение медсредства должно сопровождаться исследованием временного интервала сворачивания крови для возможности последующей корректировки дозы. Инъекции под кожу осуществляют в область передней стенки живота, иногда разрешается использовать зону плеча или бедра.

Антикоагулянтное действие медикамента считается достигнутым, когда период сворачивания крови продлевается в 2-3 раза по отношению к показателям нормы, а также увеличение в 2 раза показателя перехода фибриногена в фибрин и времени, за которое образовывается сгусток крови после добавления к плазме ряда реагентов.

Пациентам, которые находятся на искусственном кровообращении, фармсредство используют в дозе 150 – 400 МЕ/кг веса или 1500 – 2000 МЕ/500 мл донорской крови.

Пациентам, проходящим диализ, дозировку подбирают на основании результатов комплексного анализа данных свертываемости крови.

Детям лекарство применяют согласно инструкции, введением в вену капельным путем:

• 1 – 3 месяца – 800 МЕ/кг в сутки.
• 4 месяца – 1 год – 700 МЕ/кг в сутки.
• Старше 6-летнего возраста – 500 МЕ/кг в сутки.

Вводят Гепарин, постоянно контролируя время, за которое образовывается сгусток крови после добавления к плазме ряда реагентов.

Медсредство в форме мази используют наружно, нанося его небольшим слоем (до 1 г на зону диаметром до 5 см) на пораженную область, слегка втирая.

При геморрое мазь применяют на тканевой прокладке, прикладывая ее к геморроидальным шишкам. Также в анальное отверстие можно вводить тампон, пропитанный мазью.

Для детей фармсредство разрешается использовать в дозе 0,5 – 3 см столбика мази, нанося небольшим, равномерным слоем на пораженную зону кожной поверхности.

Применяется мазь до 3 раз в сутки не дольше 10 дней.

Нежелательные эффекты

Медикамент может вызывать спектр нежелательных реакций:

Передозировка

При передозировке развиваются признаки кровотечений. Небольшие истечения крови наружу из кровеносных сосудов останавливаются отменой медикамента. При обширных кровопотерях действующий ингредиент нейтрализуется протамина сульфатом. Метод внепочечного очищения крови при передозировке не действенен.

Передозировка от использования фармсредства в форме мази на сегодня не зафиксирована.

Совместимость с иными медикаментами

Перед предстоящим оперативным вмешательством, с использованием медсредства, за 5 суток до него отменяют препараты снижающие активность свертывающей системы крови, препятствующие чрезмерному образованию тромбов и медикаментов, предотвращающих тромбообразование, оттого, что они усиливают кровотечения в момент операции и после нее.

Действие медпрепарата снижается при одновременном использовании с аскорбиновой кислотой, средствами, подавляющими действие свободного гистамина, алкалоидами спорыньи, нитроглицерином, аденокортикотропным гормоном.

Местно фармсредство не используется с нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками из класса поликетидов.

Особые указания

Высокодозная терапия лекарством проводится сугубо в стационарных условиях.

Необходимо отслеживать количественное содержание тромбоцитов перед началом и в первые сутки лечения, также многократно на протяжении всего периода назначения лекарства, в особенности между 6-ми и 14-ми сутками терапии.

После резкого падения числа тромбоцитов лечение неотложно прекращают.

Для исключения передозировки необходим постоянный контроль признаков, сигнализирующих о возникновении кровоточивости.

Скрупулезный контроль проводят за женщинами, вынашивающими плод и выкармливающими младенца грудным молоком в момент терапии медикаментом в лечебных дозировках.

С предосторожностью лекарство назначается в первые 3 суток после родов и только после проведения необходимых лабораторных анализов.

Больным с повышенным кровяным давлением использование медсредства рекомендуется с постоянным контролем показателей кровяного давления.

Специфическим антидотом фармпрепарата является протамина сульфат, 1 мл которого нейтрализует 1000 МЕ лекарства. Дозировка антидота зависит от показателей коагулограммы, оттого, что чрезмерное количество протамина может вызвать кровотечение.

Управление автомобилем

Фармсредство при использовании в допустимых дозировках не имеет влияния на психомоторные реакции при работе с механизмами и на умение водить автомобиль.

Хранение

Раствора хранят по списку Б. Вдалеке от доступа детей и проникновения солнечного излучения, при температуре, не превышающей 12 – 15 °C.

Мазь – в температурном режиме от 8 до 15 °C.

Период хранения

Не больше 3 лет. После истечения срока пригодности к использованию не допускается.

Отпуск аптеками

Раствор реализуется по рецептурному листу.

Мазь продается без предъявления рецепта.

Инструкция

по медицинскому применению

лекарственного средства

ГЕПАРИН

Торговое название

Международное непатентованное название

Гепарин натрия

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 5000 ЕД/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество: гепарин натрия 5000 ЕД,

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, вода для инъекций до 1 мл

Описание

Бесцветная или светло-желтого цвета прозрачная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты прямые. Гепарин и его производные

Код АТС В01АВ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения Т Cmax - 4-5 ч. Связь с белками плазмы крови - до 95 %, объем распределения очень маленький - 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови). Гепарин не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения (вдыхании) поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого о постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме крови.

Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения гепарина - 1-6 ч (в среднем - 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Фармакодинамика

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.

Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXа, Xа, XIа, XIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор Х). Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а так же в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.

Гепарин снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.

В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.

Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

Показания к применению

Тромбоз глубоких вен

Тромбоэмболия легочной артерии

Тромбоз коронарных артерий

Тромбофлебиты

Нестабильная стенокардия

Острый инфаркт миокарда

Мерцательная аритмия

ДВС-синдром

Профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции

Тромбоз почечных вен

Гемолитикоуремический синдром

Митральный порок сердца

Бактериальный эндокардит

Гломерунефрит

Волчаночный нефрит

Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров

Способ применения и дозы

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).

С профилактической целью - подкожно, по 5000 ЕД/сут, с интервалами в 8-12 ч. Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время.

Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ЕД и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя внутривенные инфузии.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

При непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 ЕД/ч (24000-48000 ЕД/сут), разводя гепарин в 0,9 % растворе натрия хлорида;

При периодических внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ЕД гепарина каждые 4 ч.

Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести препарат назначают внутривенно в дозе 40000-50000 ЕД/сут, разделенной на 3-4 раза; при тяжелом тромбозе и эмболии - внутривенно в дозе 80000 ЕД/сут, разделенной на 4 раза с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям внутривенно вводят однократно 25000 ЕД (5 мл), затем по 20000 ЕД каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80000-120000 ЕД. При внутривенном капельном вливании к суточному объему инфузионного раствора необходимо добавлять не менее 40000 ЕД гепарина. Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было - в 1,5-2,5 раза больше контрольного. При подкожном введении малых доз (5000 ЕД 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, так как оно увеличивается незначительно.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140- 400 ЕД/кг или по 1500-2000 ЕД на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 ЕД, затем в середине процедуры - еще 30000-50000 ЕД. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.

Детям препарат вводят внутривенно капельно: от 3 до 6 лет - 600 МЕ/кг в сутки, от 6 до 15 лет - 500 МЕ/кг в сутки под контролем АЧТВ.

Побочные действия

Иногда:

Головокружение, головная боль, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея

Редко:

Тромбоцитопения

Некроз кожи

Артериальные тромбозы, сопровождающиеся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта

Кальцификация мягких тканей

Остеопороз, спонтанные переломы костей

Гипоальдостеронизм

Преходящая алопеция

Увеличение активности «печеночных» трансаминаз

- аллергические реакции: иногда - гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, редко - бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок

- местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение (риск может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и точной дозировке)

Кровотечение из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах (надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство)

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину

Гемофилия, тромбоцитопения, васкулит

Кровотечение

Аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты

Геморрагический инсульт

Антифосфолипидный синдром

Травма (особенно черепно-мозговая)

Неконтролируемая артериальная гипертензия

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта

Цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода

Менструальный период

Угрожающий выкидыш

Роды (в т.ч. недавние)

Недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях

Состояние после пункции спинного мозга

Беременность

Период лактации

Детский возраст до 3 лет

Лекарственные взаимодействия

Действие гепарина усиливают некоторые антибиотики (снижают образование витамина К кишечной микрофлорой), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (остающихся основным механизмом гемостаза у больных на фоне лечения гепарином), непрямые антикоагулянты, лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию.

Ослабляют - антигистаминные лекарственные средства, фенотиазины, сердечные гликозиды, никотиновая кислота, этакриновая кислота, тетрациклины, алкалоиды спорыньи, никотин, нитроглицерин (внутривенное введение), тироксин, адренокортикотропный гормон, щелочные аминокислоты и полипептиды, протамин.

Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Особые указания

С осторожностью: лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма); артериальной гипертензией, при стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива (ВМК), активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, пожилом возрасте (старше 60 лет, особенно у женщины).

Гепарин нельзя вводить внутримышечно, так как возможно образование гематом в месте введения.

Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости.

При назначении гепарина в лечебных целях его доза подбирается в зависимости от значения АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

Во время применения гепарина не следует вводить внутримышечно лекарственные средства и проводить биопсию органов.

Для разведения гепарина используют только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его кормящим матерям в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2-4 нед) развитие остеопороза и повреждение позвоночника.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата Гепарин могут возникать: головокружение, головная боль, тошнота, в связи с этим на время лечения следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: признаки кровотечения

Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализует протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ЕД гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг.