Лечение нарушений потенции у мужчин с помощью силденафила. Варденафил или силденафил что лучше

Силденафил – мощнейшее средство от импотенции. Препарат относится к группе ингибиторов фосфодиэстеразы 5. Побочные эффекты и противопоказания у таблеток Силденафил присутствуют, от чего не застрахован ни один мужчина.

Причем медикамент обладает внушительным списком противопоказаний. Перед употреблением средства следует обязательно проконсультироваться с лечащим врачом, так как лекарство может при определенных условиях нанести непоправимый вред здоровью, изучить инструкция

Выпускается Силденафил несколькими фармацевтическими компаниями. В продаже если лекарство от таких компаний, как ЗАО Северная Звезда, ЗАО Вертес Санкт-Петербург, Sandoz, Malta, Actavis LTD. В среднем, цена 1 таблетки составляет порядка 500-600 рублей.

Как действует Силденафил?

Чтобы разобраться с принципом действия Силденафила, следует вспомнить, что одним из условий наступления эрекции является расслабление гладкомышечной структуры пениса. Нормальный «стояк» невозможен без выделения окиси азота в пещеристом теле полового члена, так как вещество активизирует фермент под названием гуанилатциклаза.

Силденафил является селективным ингибитором фосфодиэстеразы 5. При попадании в организм, активное вещество лекарства стимулирует местное высвобождение оксида азота и ингибирует ФДЭ-5. В результате происходит расслабление гладкомышечной структуры члена, и в пенис поступает количество крови, достаточное для наступления «стояка».

Фармакокинетические особенности лекарства:

1. Биодоступность составляет порядка 41%.
2. Максимальная концентрация активного компонента в плазме наблюдается через 1 час после приема таблетки натощак. Причем на скорость абсорбции оказывает влияние алкоголь и жирная пища.
3. Метаболизируется действующее вещество таблеток в печени.
4. Период полувыведения метаболитов составляет 4 часа.
5. Выводятся метаболиты вместе с мочой и калом.

Стоит отметить, что Силденафил является лишь сексуальным стимулятором. Он может использоваться в случаях, когда импотенция имеет психогенный, органический или же смешанный генез.

Если импотенция стала следствием сосудистых патологий, то применение Силденафила не оправдывает себя.

Инструкция по применению препарата

Таблетки Силденафил нужно принимать перорально, запивая большим количеством воды. Средняя суточная доза лекарства – 50 мг. Повышать дозировку можно до 100 мг. Если пациент пожилой, то лучше снизить суточную дозу до 25 мг.

Употреблять препарат следует за час до полового акта. Крайне не рекомендуется сочетать его с алкогольными напитками, так как этиловый спирт негативно влияет на абсорбцию препарата. Также совмещение медикамента с алкоголем повышает вероятность возникновения побочных эффектов.

Противопоказания к применению препарата

Противопоказаний к применению у большое количество. Во-первых, нельзя употреблять таблетки мужчинам, которые принимают препараты оксида азота, нитраты, нитриты, натрия нитропруссид, Нитросорбид, Тивортин и т.д.

Также нельзя совмещать лекарство с ингибиторами изофермента CYP3A4. Плохо взаимодействуют с Силденафилом такие лекарства, как Кларитромицин, Нефазодон, Ритонавир, Эритромицин, Саквинавир.

Среди противопоказаний к применению также можно выделить:

• Одновременный прием препаратов для лечения легочной гипертензии.
• Тяжелая степень сердечной недостаточности.
• Нестабильная стенокардия.
• Наличие стеноза аорты в анамнезе.
• Патологии гепатобилиарной системы. Сюда относят острую печеночную недостаточность, цирроз, жировой гепатоз.
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
• Артериальная гипотензия. В случае, если показатели артериального давления ниже, чем 90/50 мм.рт.ст. прием Силденафила может привести к серьезным последствия.
• Артериальная гипертензия. При повышенном давлении пить медикамент крайне опасно, ведь при его употреблении повышается вероятность возникновения инфаркта миокарда и инсульта.
• Несовершеннолетний возраст.
• Наличие врожденных дегенеративных патологий сетчатки глаза.
• Недавно перенесенный инсульт.
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
• Аллергия на составляющие препарата.

Мнение эксперта

Макарова Екатерина Вячеславовна

Венеролог, дерматолог, уролог

Помимо вышеперечисленных противопоказаний, существуют еще и относительные запреты. Сюда относят деформации члена, серповидно-клеточную анемию, миелому, лейкоз, тромбоцитопению, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Также относительными противопоказаниями являются болезни, при которых повышается вероятность развития кровотечений.

Побочные эффекты

При употреблении Силденафила некоторые побочные эффекты развиваются часто. К примеру, на фоне приема таблеток у многих мужчин возникают приливы крови к лицу, головокружение, мигрень.

Также распространенными побочными эффектами являются изменение светочувствительности, заложенность носа, затуманенное и нарушения зрения (носят обратимый характер).

Встречаются и другие побочные эффекты:

1. Нечасто – нарушение структуры и функции конъюнктивы глаза, учащенное сердцебиение, повышение или понижение артериального давления, тахикардия, тошнота, сухость во рту, боли в грудной клетке, слабость, приапизм, тяжесть в мышцах, рвота, шум в ушах.
2. Крайне редко – цереброваскулярный нарушения, обратимая глухота, скачки артериального давления, носовые кровотечения, мышечные судороги, покраснение глаз, анафилактические и аллергические реакции.
3. При длительном приеме возможны – нарушение полей зрения, сужение сосудов сетчатки, нестабильная стенокардия, ишемическая атаки, оптическая невропатия неартериального генеза, бессонница, кровоизлияние в глаза.

Еще было выявлено, что при употреблении Силденафила возможно появление бронхита, синусита, облысения, ринита, воспаления подкожной клетчатки.

Все препараты этой группы обладают очень сходным действием, дозировки подбираются индивидуально. Единственное отличие, ощутимое в инструкциях к препаратам - продолжительность рекомендованного времени от приема препарата до ожидаемой сексуальной активности: 16 минут для Сиалиса, от получаса до часа для Левитры и Зидены и час для Виагры.

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия препаратов Силденафила за границей (за рубежом) - Androz, Caverta, Cupid, Edegra, Enthusia, Integra, Juan, Maxigra, Patrex, Penegra, Progra, Rezum, Romento, Seler, Silagra, Suhagra, Viraha, Vistagra.

Все препараты для лечения нарушений эрекции .

Все препараты, применяемые в урологии и андрологии, .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно .

В таблице рассмотрены только официально разрешенные к применению в России препараты, продающиеся в аптеках.

Препараты, содержащие Силденафил (Sildenafil) - код АТХ (ATC) G04BE03
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Виагра (Viagra) - оригинал	таблетки 25мг	1	Франция, Пфайзер	за 1 шт:407- (средняя 682) -1118 ; за 4 шт: 669- (средняя 795) - 2630	792↘
Виагра (Viagra) - оригинал	таблетки 50мг	1, 2 и 4	Франция, Пфайзер	за 1шт: 505- (средняя 724) -969; за 2шт: 1075- (средняя 1336↗) -2041; за 4шт: 1500- (средняя 3362) - 3383	2424↗
Виагра (Viagra) - оригинал	таблетки 100мг	1, 2 и 4	Франция, Пфайзер	за 1 шт: 662- (средняя 861) -1305; за 2шт: 1144- (средняя 1593↗) - 2453; за 4шт: 2370- (средняя 2845↗) - 3980	2443↗
Динамико (Dynamico)	таблетки 25мг	1	Хорватия, Плива	158- (средняя 285↗) -412	447↘
Динамико (Dynamico)	таблетки 50мг	1 и 4	Хорватия, Плива	за 1шт: 191- (средняя 342↗) -637; за 4шт: 300- (средняя 635) -894	653↘
Динамико (Dynamico)	таблетки 100мг	1 и 4	Хорватия, Плива	за 1шт: 226- (средняя 391↗) -728; за 4шт: 410- (средняя 762) -1117	692↘
Таксиер (Taxier)	таблетки 50мг	1 и 4	Словакия, Зентива	за 1шт: 384- (средняя 435) -670; за 4шт: 1319- (средняя 1480) -1904/td>	229
Таксиер (Taxier)	таблетки 100мг	1 и 40	Словакия, Зентива	за 1шт: 455- (средняя 518) -785; за 4шт: 1529- (средняя 1732) -2360/td>	117
Торнетис (Tornetis)	таблетки 100мг	1 и 4	Индия, Сандос	за 1шт: 405- (средняя 619↗) -943; за 4шт: 1270- (средняя 2060) -3205	337↗
Редко встречающиеся формы выпуска - менее 100 предложений в аптеках Москвы
Визарсин (Vizarsin)	таблетки 25мг	1	Словения, Крка	351- (средняя 353) -455	6
Визарсин (Vizarsin)	таблетки 50мг	4	Словения, Крка	369- (средняя 823) -1096	9
Визарсин (Vizarsin)	таблетки 100мг	1 и 4	Словения, Крка	за 1шт: 459- (средняя 517) -649; за 4шт: 999- (средняя 1140) -1355	23
Силденафил (Sildenafil)	таблетки 25мг	4	Россия, Северная звезда	209-259	2
Силденафил (Sildenafil)	таблетки 100мг	4 и 10	Россия, Северная звезда	за 4шт: 375- (средняя 448) -534; за 10шт: 391- (средняя 650) -810	20
Ревацио (Revatio)	таблетки 20мг (в такой дозе препарат применяется для лечения легочной гипертензии)	90	Франция, Пфайзер	17550- (средняя 38763) -47000	76↗
Препараты, содержащие Варденафил (Vardenafil) - код АТХ (ATC) G04BE09
Левитра ОДТ (Levitra ODT)	оральные диспергируемые таблетки 10мг (для рассасывания на языке)	2 и 4, пачка в формате визитки	Германия, Байер	за 2шт: 735- (средняя 1189↗) -1619; за 4шт: 980- (средняя 1399↘) - 2789	255↗
Левитра (Levitra)	таблетки 5мг	1	Германия, Байер	329- (средняя 370↘) -823	131↗
Левитра (Levitra)	таблетки 10мг	1,2 и 4	Германия, Байер	за 1шт: 375- (средняя 450↗) -584; за 2шт: 500- (средняя 979) -1735; за 4шт: 980- (средняя 1839↗) - 3051	353↘
Левитра (Levitra)	таблетки 20мг	1,2 и 4	Германия, Байер	за 1шт: 559- (средняя 798↗) -1267; за 2шт: 646- (средняя 665↗) -814 за 4шт: 1553- (средняя 2315↗) -3470	671↘
Препараты, содержащие Тадалафил (Tadalafil) - код АТХ (ATC) G04BE08
Сиалис (Cialis)	таблетки 2,5мг	14 и 28	Англия, Эли Лилли	2449-5200	4↘
Сиалис (Cialis)	таблетки 5мг	14 и 28	Англия, Эли Лилли	за 14шт: 2244- (средняя 2716↗) -4051; за 28шт: 4000- (средняя 4845↗) - 6745	673↘
Сиалис (Cialis)	таблетки 20мг	1, 2, 4 и 8	Англия, Эли Лилли	за 1шт: 723- (средняя 888↘) -1486; за 2шт: 1370- (средняя 1721↗) - 3198; за 4шт: 2303- (средняя 2813↗) - 4400; за 8шт: 4450- (средняя 5242↗) -7140	798↘
Препараты, содержащие Уденафил (Udenafil)
Зидена (Zydena)	таблетки 100мг	1 и 4	Южная Корея, Донг-А	за 1шт: 199- (средняя 582↗) -1088; за 4шт: 1199- (средняя 1695↗) - 2343	685↘

Виагра (оригинальный Силденафил) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Фармакологическое действие

Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело у человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Клинические данные

Кардиологические исследования

Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического АД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8.3 мм рт. ст., а диастолического АД - 5.3 мм рт. ст. Более выраженное, но также преходящее действие на АД отмечалось у пациентов, принимавших нитраты.

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое АД в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного кровотока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19.9 сек; 0.9-38.9 сек) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.

Исследования зрительных нарушений

У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).

Эффективность

Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера. Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100 мг), по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.

Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% больных диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (по сравнению с 16%, 15% и 12% в группе плацебо соответственно).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). In vitro силденафил в концентрации примерно 1.7 нг/мл (3.5 нМ) подавляет ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема 100 мг препарата внутрь Cmax составляет 18 нг/мл (38нМ) и достигается при приеме натощак в среднем в течение 60 мин (30-120 мин).

При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%. Однако степень абсорбции достоверно не изменяется (AUC снижается на 11%).

Распределение

Vd силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.

Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь).

Основной циркулирующий активный метаболит, который образуется в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму.

По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности силденафила.

Концентрация метаболита в плазме крови составляет примерно 40% от таковой силденафила.

N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его T1/2 составляет около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а конечный T1/2 - 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени - с мочой (примерно 13% дозы).

У здоровых людей пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.

При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 мг) не изменяются.

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК? 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.

Показания к применению препарата ВИАГРА®

• лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

<30 мл/мин) дозу снижают до 25 мг.

При нарушениях функции печени дозу препарата можно снизить до 25 мг.

При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Виагра® должна составлять 25 мг, кратность применения - 1 раз в 48 ч.

При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Виагра® должна составлять 25 мг.

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Виагра®.

Побочное действие

Побочные эффекты обычно преходящие и легкие или умеренно выраженные.

Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Органы и системы органов	Побочные эффекты	Силденафил (%)	Плацебо (%)
Наиболее часто (>1/10)
Нервная система	Головная боль	10.8	2.8
Сердечно-сосудистая система	Вазодилатация (приливы крови к лицу)	10.9	1.4
Часто (>1/100 и < 1/10)
Нервная система	Головокружение	2.9	1.0
Орган зрения	Изменения зрения (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету)	2.5	0.4
Орган зрения	Хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета)	1.1	0.03
Сердечно-сосудистая система	Увеличение ЧСС	1.0	0.2
Дыхательная система	Ринит (заложенность носа)	2.1	0.3
Пищеварительная система	Диспепсия	3.0	0.4

При применении препарата в дозах, превышавших рекомендуемые, побочные эффекты были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь).

Со стороны ЦНС: судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, обмороки, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: рвота.

Со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер.

Со стороны половой системы: длительная эрекция и/или приапизм.

Противопоказания к применению препарата ВИАГРА®

• повышенная чувствительность к силденафилу или к любому компоненту препарата;
• применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов.

Препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте 18 лет, у женщин.

С осторожностью следует применять препарат при анатомической деформации полового члена (в т.ч. при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони); при заболеваниях, предрасполагающих к развитию приапизма (таких как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитопения); при заболеваниях, сопровождающихся кровотечением; при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; наследственном пигментном ретините; сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, перенесенном в последние 6 мес инфаркте миокарда, инсульте, тяжелых, угрожающих жизни аритмиях, артериальной гипертензии (АД более 170/100 мм рт.ст.) или гипотензии (АД менее 90/50 мм рт.ст.).

Применение препарата ВИАГРА® при беременности и кормлении грудью

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

При нарушениях функции печени дозу препарата следует снизить до 25 мг.

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) дозу снижают до 25 мг.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может посчитать нужным обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность является нежелательной у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультами, угрожающими жизни аритмиями, артериальной гипертензией (АД>170/100 мм рт.ст.) или гипотензией (АД<90/50 мм рт.ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Виагра® оказывает системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению АД. Этот эффект не является клинически значимым и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения препарата Виагра® врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Были отмечены редкие случаи развития передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза как причины ухудшения или потери зрения, на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст свыше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия, курение. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и передней ишемической оптической невропатией неартериального генеза не выявлено. Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза, если ранее это состояние у него уже отмечалось.

Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила. Кроме того, врач должен проинфомировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

У небольшого числа больных с наследственным пигментным ретинитом имеются наследственные нарушения фосфодиэстераз сетчатки. Сведений о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом нет; в связи с этим у таких пациентов препарат Виагра® следует применять с осторожностью.

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида (донатора оксида азота) на тромбоциты человека in vitro. Сведения о безопасности применения препарата Виагра® у пациентов с внутренними кровотечениями или активной пептической язвой желудка отсутствуют, поэтому в таких случаях препарат следует применять с осторожностью.

пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях с использованием всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, сообщалось о внезапном снижении или потере слуха у пациентов. Однако в большинстве случаев у этих пациентов имелись факторы риска развития данной патологии, и не было выявлено никакой корреляции между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным снижением или потерей слуха. Пациента следует предупредить о том, что в случае внезапного снижения или потери слуха необходимо прекратить терапию силденафилом, и немедленно проконсультироваться с врачом.

На фоне приема препарата Виагра® какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Передозировка

При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на метаболизм силденафила

Метаболизм силденафила происходит, в основном, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличивать клиренс силденафила.

При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.

Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина 2 по 500 мг в течение 5 дней), на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.

При одновременном применении силденафила (однократно в дозе 100 мг) и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором CYP3A4 (при приеме саквинавира 3 в дозе 1200 мг), на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, Cmax силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.

Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и сильным ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 (при приеме ритонавира по 500 мг 2), на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, Cmax силденафила увеличивалась на 300% (в 4 раза), а AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови приблизительно составляла 200 нг/мл (при однократном применении одного силденафила - 5 нг/мл).

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы CYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин), CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.

Одновременный прием азитромицина (500 мг/ в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИK50 >150 мкмоль). Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении, так и при применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм pт.cт., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.cт. соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм pт.cт., 11/4 мм pт.cт. и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.

Признаков значимого взаимодействия силденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2С9, не выявлено.

Силденафил в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянной концентрации в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами CYP3A4.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/дл.

У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет: систолического - на 8 мм рт.ст., диастолического - на 7 мм рт.ст.

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 5 лет.

Сиалис (Тадалафил) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Препарат для лечения эректильной дисфункции. Ингибитор ФДЭ-5

Фармакологическое действие

Препарат для лечения нарушений эрекции. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) цГМФ. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 - фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, в 9 и 10 и в 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, по сравнению с плацебо, в положении лежа (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 мм рт.ст. соответственно) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 мм рт.ст. соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Кроме того, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Cmax достигается в среднем через 2 ч. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2.5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. Css в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз в сутки.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Распределение

Средний Vd составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Метаболизм

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Следовательно, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

Выведение

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 л/ч, а средний T1/2 - 17.5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61%) и в меньшей степени с мочой (около 36%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У здоровых людей пожилого возраста (65 лет и более) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, AUC больше, чем у здоровых лиц. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, чем у здоровых лиц. Это различие не является не требует изменения дозы.

Показания к применению препарата СИАЛИС®

• нарушения эрекции.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Сиалис® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

Побочное действие

Наиболее часто: головная боль (11%), диспепсия (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

Возможно: боль в спине, миалгия, головокружение, заложенность носа, приливы крови к лицу.

Редко: отек век, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы.

Очень редко: реакции повышенной чувствительности (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); артериальная гипотензия (у пациентов, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; гипергидроз (повышенная потливость); приапизм и задержка эрекции; расплывчатое зрение, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, нарушение полей зрения, мигрень, носовое кровотечение.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: инфаркт миокарда, внезапная кардиогенная смерть, инсульт, боль в груди, ощущение сердцебиения, тахикардия. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

Противопоказания к применению препарата СИАЛИС®

• одновременный прием препаратов, содержащих любые органические нитраты;
• применение у лиц в возрасте до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение препарата СИАЛИС® при беременности и кормлении грудью

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции почек печени специального подбора дозы не требуется. Поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, применять препарат у данной категории пациентов следует с особой осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин) специального подбора дозы не требуется. На фоне лечения Сиалисом у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) чаще отмечались боли в спине по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) или здоровыми добровольцами. Пациентам с КК<50 мл/мин препарат следует назначать с осторожностью. Поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) применять препарат у данной категории пациентов следует с особой осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Применение у детей в возрасте до 12 лет

Противопоказание: применение у лиц в возрасте до 18 лет.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис® пациентам, принимающим α1-адреноблокаторы, например, доксазозин, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 здоровых добровольцев, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α1-адреноблокатора тамсулозина.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в т.ч. с применением препарата Сиалис®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней; нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; хроническая сердечная недостаточность (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые нарушения сердечного ритма; артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия; инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев.

С осторожностью следует применять Сиалис® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), при почечной недостаточности средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос - не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. Пациентов следует предупредить о том, что у людей, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг в сутки и пациентам с эректильной дисфункцией - многократно до 100 мг в сутки, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

Лечение: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, а Cmax - на 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/ увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% и Cmax - на 25%, относительно AUC и величин Cmax только для одного тадалафила.

Ритонавир (200 мг 2 раза в сутки), ингибитор CYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% без изменения Cmax. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, например, саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (рифампицин, 600мг в сутки), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% и Cmax на 46%, относительно AUC и величин Cmax только для одного тадалафила. Предполагается, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H2-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. Дополнительно, у пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. Пациентам, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа1A-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа1-адреноблокатор доксазозин (8 мг в сутки), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 г/кг) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. Срок годности - 3 года.

Почему отзывы мужчин о «Силденафил Северная звезда» - это актуальная тема? Любой современный представитель сильной половины человечества стремится к успеху во всех областях своей жизни. Далеко не на последнем месте идет интимная зона. Способность сделать свою вторую половинку счастливой не только эмоционально исключительно важна для самооценки и уверенности в себе. Кроме того, всякий мужчина понимает, что вокруг множество конкурентов, способных в нужный момент проявить активность и привлечь внимание любимой женщины. Чтобы этого не случилось, важно быть для нее самым первым, лучшим во всем. Конечно, не будет исключением и интимная сфера. Сколько бы ни говорили еще со времен Советского Союза, что важны лишь только чувства, на самом деле, все гораздо сложнее.

Как помочь себе?

Если мужчина хотя бы раз оказался в неловкой, неприятной ситуации с женщиной, когда его половое бессилие стало видно представительнице прекрасного пола, в его мозгу навсегда поселится червячок сомнения. Он будет подтачивать веру в себя, силы, надежду на отличное развитие отношений. В глазах других мужчина будет видеть свою неудачу, помнить о ней и опасаться повторения этой ситуации. Подобное приводит к многочисленным комплексам, депрессивным расстройствам. Человек становится закрытым, необщительным, избегает представительниц противоположного пола. Это превращается в замкнутый круг, вращающийся вокруг одиночества - и никак из него не выйти.

Если мужчина, почувствовав однажды бессилие, не готов к такому исходу, он может призвать себе на помощь изобретения современной медицины. Благо, выбор таковых на рынке огромен. Можно купить мазь, гель или крем, таблетки и даже специальные духи. Можно практиковать гимнастику для полового органа, можно применять тренажеры. Впрочем, все эти варианты сильно отличаются по надежности, эффективности, безопасности и - и это немаловажно! - по цене. Какой из путей оптимален?

Возможности: глаза разбегаются

И правда, стоит зайти на сайт какой-нибудь аптеки или специализированного магазина с интимными товарами, и поток товаров буквально оглушает. Давайте внимательнее посмотрим на категорию таблеток. Именно здесь есть один из недорогих вариантов, пользующихся довольно большим спросом, - это «Силденафил Вертекс». Отзывы мужчин об этом препарате довольно разнообразные. Одни буквально с пеной у рта говорят о его эффективности, а вот другие считают, что прием средства вообще никакого результата не приносит. Кто прав, кому верить?

На самом деле, как заверяет производитель, оба варианта возможны. Все зависит от особенностей организма человека, выбравшего препарат. Между прочим, просто так его применять тоже не стоит, сперва нужно посоветоваться с доктором. Есть вероятность, что человек не переносит какой-либо компонент из состава, и тогда вместо бурной ночи можно пострадать от аллергии или даже сердечного приступа. Ну, а если к врачу пойти мужчина стесняется, тогда нужно очень внимательно изучить состав и инструкцию по применению, где описаны все побочные эффекты. О «Силденафил» в отзывах мужчин содержится упоминание, что такое встречаются довольно редко, но ведь подобные отклики пишут не 100% пользовавшихся этими волшебными таблетками, поэтому подвести точную статистику не представляется возможным.

Популярно и востребовано

Вызывает сомнения такой вот факт: при столь хороших и положительных о «Силденафил С3» отзывах мужчин, цена на препарат при этом довольно доступная, нет ли здесь подвоха? Скажем, известна своей действенностью таблетка «Виагра», но она и стоит в разы дороже. Разве можно доверять столь доступному по цене медикаменту, как рассматриваемый «Силденафил»? И все же статистика показывает - именно этот препарат (и не только в России) пользуется большой популярностью, спрос на него действительно высокий.

Дело в том, что фактически это дженерик, то есть медикамент, повторяющий состав другого лекарства, запатентованного и дорогого. Только вот производитель никаких патентов не оформлял, а значит, денег за это не платит, и может позволить себе выпуск относительно недорогого товара. Фактически это аналог «Виагры», только заметно дешевле.

«Силденафил СЗ»: отзывы мужчин

Как обещает производитель, при правильном использовании этого препарата можно навсегда победить эректильную дисфункцию. Если человек страдает от недостаточной твердости полового органа во время интимного акта, то использование медикамента в соответствии с инструкцией решит эту проблему. Средство обеспечивает улучшение кровотока в паховой области, сосуды под влиянием активного компонента расширяются. Средство позитивно влияет на разные органы малого таза.

Отзывы мужчин о «Силденафил» (100 мг, 50 мг, 25 мг - дозировка активного компонента в одной таблетке) содержат упоминания, что средство было эффективным даже при простатите и диабете. Производитель обещает, что правильное применение позволит восстановить нормальное функционирование полового органа при травме спинного мозга и после операций, перенесённых на простате. Пассивным доказательством позитивного влияния на мужчин служит объем продаж, зафиксированный в аптеках только за прошлый год. Надо отметить, что из года в год эти цифры продолжают расти. С другой стороны, это же свидетельствует о возросшей частоте проблем в сексуальной сфере, преследующих современных мужчин.

Актуальность беды

Предположительно, дело в экологической обстановке и стрессовой ситуации. Не может не радовать, что для восстановления качества жизни был разработан относительно недорогой препарат «Силденафил СЗ Северная Звезда». Отзывы мужчин о цене на него в основном содержат мнение о доступности товара. В то же время некоторые отмечают, что было бы неплохо, если бы эти таблетки стоили еще подешевле, поскольку в сравнении со средним уровнем зарплат в регионах препарат довольно дорогой, несмотря на то, что он дешевле многих конкурентов.

А что могут рассказать аптеки о реальных цифрах? За одну упаковку с двадцатью таблетками цена «Силденафил СЗ» (отзывы мужчин, напомним, преимущественно позитивные) порядка 600 рублей при минимальной концентрации активного компонента. А вот при наибольшей дозе стоимость упаковки уже будет порядка 850 рублей. Цена «Силденафил С3 Северная звезда» (отзывы мужчин рассмотрены ниже) приведена на текущий год. Если же говорить о проценте довольных пользователей, то надежные сайты, собирающие отклики о разных товарах, показывают, что более 70% выразивших свое мнение были довольны результатами приема препараты. Впрочем, не все так однообразно, есть и другие отзывы мужчин. О «Силденафил» отрицательные отзывы в сети также присутствуют, хотя их относительно немного.

А о чем идет речь?

Что это вообще такое - «Силденафил»? Отзывы мужчин о цене, эффектах при применении позитивны, но как это объяснить. Как вообще ученые смогли изобрести столь незаменимое для мужской самооценки средство? История препарата началась в далеком 1977-м, когда велось создание влияющего на кровеносную систему вещества. Вплоть до 1992 г. разработки не были применены к такой важной области человеческой жизни, как интимная сфера, но именно в 1992-м наступил поворотный момент - в испытательных лабораториях в центре внимания оказалось соединение «силденафила цитрат».

Первоначально средство разрабатывалось как лечебное, влияющее на сердце и сосуды, но выяснилось, что полученное соединение блокирует ферменты, что приводит к расширению сосудов в области малого таза. Это спровоцировало у контрольной группы мужчин длительную сильную эрекцию. Так буквально случайно и удалось открыть вещество, совершенно незаменимое для современного человеческого общества. Отзывы мужчин о «Силденафил С3» наглядно демонстрируют, что это средство не раз помогало восстановить былую страсть и обновить отношения, укрепить семью.

Волшебная коробочка: а что внутри?

В продаже «Силденафил» представлен бумажными боксами, содержащими два блистера по десять капсул. В каждой капсуле присутствует активное вещество в указанной на упаковке дозировке - 25, 50 или 100 мг. Вне зависимости от дозировки это один и тот же компонент, уже упомянутый выше силденафила цитрат. Длительность хранения - не более двух лет.

Классический вариант - таблетки в форме ромба, с обеих сторон выпуклые, голубого оттенка. Конкретный вид зависит от производителя: некоторые компании выпускают препарат немного иным визуально. Отзывы мужчин о «Силденафил С3», к примеру, зачастую содержат фотографии белых капсул. Кроме того, можно найти в аптеках капли, порошок, таблетки.

Как это работает?

Активный компонент рассматриваемого препарата - это выборочный ингибитор фосфодиэстеразы пятого типа. Это означает, что он влияет на кровеносную систему, расширяя сосуды вблизи паховой области, за счет чего обеспечивается стабильный сильный приток крови к половым органам. Такое влияние и гарантирует то, благодаря чему заработал «Силденафил» отзывы мужчин, а именно, длительную эрекцию. Правильный прием препарата позволяет устранить дисфункцию, если проблемы спровоцированы невозможностью сохранять твердость, необходимую половому органу для интимного контакта.

Почему это работает? Как объяснить тот результат, который столь радует клиентов, как следует из отзывов мужчин о «Силденафиле»? Средство влияет на человеческие ферменты, в первую очередь именно на те, благодаря которым сохраняется длительная и сильная эрекция. При этом самостоятельной эрекции от приема препарата не возникнет. Это означает, что при отсутствии влечения к объекту сексуального контакта результативности ждать не приходится, сколько бы «Силденафила» ни было выпито. Но вот если природные механизмы сработали таким образом, что влечение возникло, тут и приходит на помощь «Силденафил». Отзывы мужчин свидетельствуют, что препарат возвращает уверенность в себе.

Всем правит химия

Чтобы мужчина мог похвастаться хорошей эрекцией, в пещеристом теле полового органа должна в нормальном объеме продуцироваться окись азота. Под влиянием этого соединения активизируется гуанилатциклаза, а это влияет на количество циклического гуанозинмонофосфата, соединения, без которого не способны расслабляться присутствующие в кавернозном теле мышечные ткани.

Правильная цепочка последовательностей ведет к увеличению кровотока в половых органах. Такая вот сложная химия человеческого тела, приводящая к простому эффекту, совершенно незаменимому для продления человеческого рода. Отзывы мужчин о «Силденафиле» написаны, как правило, теми, кто совершенно не разбирается в этом механизме, а может лишь сравнить эффект до приема таблеток и после их использования. Итак, видно, что даже тот, кто не знает особенности воздействия средства на организм, доволен получаемым результатом.

Когда пользоваться?

Средство актуально, если была выявлена эректильная дисфункция, но этим показания не исчерпаны. Медикамент полезен (на удивление!) при легочной гипертензии. При использовании по инструкции расширяются кровеносные сосуды в дыхательных органах, одновременно с этим несколько падает давление. Если человек страдает от дыхательной недостаточности, под влиянием «Силденафила» его состояние становится легче, пропадает (или ослабевает) одышка.

Клинические испытания показали, что при правильном приеме «Силденафила» понижается давление. Правда, эффект непродолжительный - только пока компоненты находятся в организме. Когда средство полностью выводится из крови, давление возвращается к прежним показателям.

Как пользоваться?

Все отзывы в один голос утверждают, что добиться положительного эффекта при приеме «Силденафила» можно только в том случае, если этим препаратом пользоваться, соблюдая инструкцию. К этому же призывает и производитель, обращая внимание, что при несоблюдении указанных им правил высока вероятность появления побочных эффектов, поскольку активный компонент «Силденафила» довольно сильный.

Обычно таблетки пьют приблизительно за час до запланированной интимной близости. Раньше времени медикамент влияния не окажет, поскольку для активизации процесса необходимо возникновение естественного возбуждения (которое и усиливают таблетки). При отсутствии влечения ожидать эрекции не приходится. Выбор дозы лучше предоставить врачу, способному оценить все особенности организма мужчины и на основе их принять решение о подходящем варианте. Обычно поначалу пьют 25 или 50 мг, а дальше уже ориентируются по результату. Нельзя использовать в сутки более 100 мг, иначе высока вероятность столкнуться с побочными эффектами. Также производитель рекомендует воздержаться от использования максимальной дозы за один раз.

Особенности применения

Средство «Силденафил» имеет довольно специфический вкус, поэтому рекомендовано запивать каждую таблетку достаточно большим объемом воды. Кроме того, это улучшает усвоение активного компонента. Длительность влияния на человеческий организм - в пределах пяти часов. Эффективность можно ощущать во время всей продолжительности интимного контакта. Под влиянием медикамента естественные способности становятся более сильными, а мужчина приобретает дополнительную уверенность в себе.

Если есть желание повторить акт близости, принимать еще одну таблетку не требуется, одного раза достаточно. Допускается использовать «Силденафил» вне зависимости от последнего приема пищи. В то же время применение медикамента сразу после поглощения очень жирной пищи удлиняет период ожидания первых результатов примерно на четверть часа. Можно в умеренном количестве пить алкоголь. Если диагностирована легочная гипертензия, следует воздержаться от таблеток с максимальной дозировкой активного компонента. Предпочтение лучше отдавать 25 мг, можно пить такое лекарство до трех раз в сутки, выдерживая между приемами не менее семи часов. Если наблюдается очень хорошая переносимость препарата, допускается увеличить разовую дозу до 50 мг, при этом в сутки в организм должно поступать не более 100 мг активного компонента.

Сегодня фармацевтический рынок насыщен как оригинальными препаратами, так их копиями (дженериками), которые часто достаточно эффективно способны заменить оригинальную молекулу и имеют более низкую цену. Тем не менее, не следует забывать и о том, что дженерики часто проигрывают оригинальным препаратам по таким факторам, как стабильность действия, наличие побочных эффектов, предсказуемость и безопасность. Поэтому при назначении терапии качества жизни, к которым относятся ингибиторы ФДЭ-5, ввиду многообразия современного лекарственного рынка, врач должен объяснять пациентам нюансы потребления такой терапии.

Появившаяся в 1992 году «Виагра» (силденафила цитрат) сразу привлекла внимание мирового медицинского сообщества своими уникальными свойствами. Разрабатывавшаяся изначально как средство лечения ишемической болезни сердца, таблетка проявила уникальные свойства по поддержанию качества интимной жизни у мужчин, что послужило толчком для развития целого направления в медицине - терапии качества жизни. Не стоит удивляться тому, что медицинские производители изначально пытались скопировать данную молекулу. Сегодня силденафил представлен целым семейством препаратов, выпускаемых различными странами; препараты значительно различаются по стоимости, доступности и некоторым отдельным свойствам.

Препараты силденафила, распространенные на территории РФ, представлены в таблице 1.

Таблица 1 .

Препараты силденафила (дженерики)

Препарат	Побочные эффекты (макс. %)	Производство	Стоимость 1 таб. (50-100 мг)
Виагра ®	12,8	США, Китай, РФ	310-720
Виасан-ЛФ	17,0	РБ	н/д
Вигранде ®	16,0	Турция	334,5-2334,0
Визарсин ®	н/д	ЕС	344-369
Визарсин ® Ку-таб ®	17,0	ЕС	344-369
Динамико	10,0	Израиль	183-400
Максигра	н/д	ЕС	251,8-304,27
Олмакс Стронг	н/д	ЕС	390,3-450
Силафил	16,0	ЕС	н/д
Силденафил	12,8	Индия	115
Силденафил ВЕРТЕКС	17,0	РФ	71-265
Таксиер ®	н/д	ЕС	387-520
Торнетис ®	17,0	ЕС	573-739
Сухагра	н/д	Индия	150-190
Камагра	н/д	Индия	150-200
Ловегра (женская)	н/д	Индия	120-200
Эрексезил ®	10,9	ЕС	200-300

Интересно, что имеющиеся на рынке в РФ дженерики силденафила производятся по всему миру. Больше всего дженериков выпускается странами Евросоюза и Индией (Таблица 1). Что касается фармакокинетики, то все дженерики, как правило, повторяют профили оригинальной молекулы по выведению; количество побочных эффектов приблизительно одинаково и составляет в среднем от 10,9 до 17% со временем действия 4-5 часов. Показания и противопоказания у всех препаратов схожие. Сегодня даже разработан адаптированный силденафил, созданный специально для женщин - он предназначен для использования при повышенной сухости влагалища, аноргазмии и других заболеваниях, - но клиническая эффективность препарата пока не доказана. Интересно, что у всех остальных дженериков назначение их женщинам противопоказано. Иногда встречаются статьи, сообщающие о положительном влиянии силденафила на качественный состав сперматозоидов, в частности, например, посвященные силденафилу (Plessis S.S., 2004, Куликов А.О. с соавт. 2013). Было выявлено, что в небольших дозах этот препарат действительно способен повышать активность сперматозоидов категорий А+В, но в дозе более 250 мг он вызывает выраженное угнетающее действие. На клетки сперматогенного эпителия, по данным гистологического исследования, длительный прием препаратов силденафила не влияет.

Из всех имеющихся дженериков силденафила (виагры) в настоящее время на российском рынке интересен недавно появившийся препарат «Эрексезил». Результаты проведенных исследований показывают, что его эффективность и безопасность сравнима с оригинальным препаратом 1 . В исследованиях было отмечено существенное положительное влияние на эректильную составляющую сексуальной функции и все компоненты общей удовлетворенности половой сферой, что наилучшим образом сказалось на качестве жизни пациентов, принимавших «Эрексезил» 1 . Более того, профиль безопасности препарата «Эрексезил» показывает, что встречаемость таких побочных эффектов, как головная боль и гиперемия кожных покровов оказалась ниже по сравнению с оригинальным препаратом. Также отмечено положительное действие препарата на сперматогенез 2 , а цена его при этом соответствует остальным аналогам.

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Пленочная оболочка : [гипромеллоза; тальк; титана диоксид; макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу, тальк, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)].

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
90 шт. - банки из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.

Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ6, участвующей в передаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза - в 10 раз; ФДЭ1 - в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 более чем в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.

Фармакокинетика

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг C max составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками . Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.

Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.

Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T 1/2 равен около 4 ч.

Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а T 1/2 в терминальную фазу – 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени - с мочой (примерно 13% дозы).

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.

Особые указания

Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.

С осторожностью следует применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и людей с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.

С осторожностью применять у пациентов со склонностью к кровоточивости, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, при наследственном пигментном ретините.

Силденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Силденафил не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Применение в детском возрасте

Сильденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек доза составляет 25 мг.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени доза составляет 25 мг.

Применение в пожилом возрасте

Для пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет доза составляет 25 мг.