Виды иммунопрофилактики. Иммунопрофилактика: методы и средства

В основе метода специфической иммунопрофилактики лежит феномен иммунитета, о котором мы говорили ранее. Этот метод строго специфичен для ИБ (отсюда и название специфическая профилактика).

В настоящее время против большинства ИБ разработаны эффективные биопрепараты позволяющие защищать животных от заболеваний.

Вакцинация (иммунизация) животных прочно вошла в комплекс противоэпизоотических мероприятий и ветеринарную практику. При некоторых болезнях она является главным и наиболее эффективным методом. (в частности при СЯ, эмкаре, ящуре, листериозе, роже, чуме и др.).

Различают 3 вида вакцинации в зависимости от способа формирования иммунитета.

    Активная – применение вакцин, при этом иммунитет вырабатывается самим организмом.

Вакцины – антигенные препараты полученные из микроорганизмов, их компонентов или продуктов жизнедеятельности.

    Пассивная – применение сывороток или иммуноглобулинов, при этом готовые антитела (полученные при иммунизации других животных - продуцентов) вводятся в организм.

    Смешанная (пассивно-активная) – при которой вначале проводится пассивная вакцинация, а через некоторое время активная. Одновременное применение вакцин и сывороток (симультанные прививки) в настоящее время не применяются поскольку известно, что пассивные антитела в организме отрицательно влияют на формирование активного иммунитета.

Живые вакцины наиболее эффективны – быстрое формирование иммунитета, малые дозы антигена, как правило однократная вакцинация. Отрицательная сторона – реактогенность и остаточная вирулентность (возможны поствакцинальные осложнения и заболевание части животных, особенно инкубатиков). Применяются широко (СЯ, бруцеллез, туберкулез и др.)

Инактивированные вакцины (фенол- формол- гретые, спиртовые) как правило менее эффективны, чем живые. Они требуют как правило введения больших доз, повторных вакцинаций, для усиления депонирующих веществ (адъювантов), но более безопасные.

Субъединичные и генноинженерные вакцины используются в ветеринарии еще не достаточно широко (сальмонеллез, колибактериоз, бруцеллез, ящур).

Виды вакцин

Инактивирован-ные (убитые)

Субъединичные

(химические)

Генноинженерные

Полученные из живых ослабленных аттенуированных штаммов микроорганизмов которые сохранили антегенные свойства, но почти утратили вирулентность

Полученные путем инактивации (умервщления) микроорганиз-мов без их разрушения

Состоящие из антигенов, полученных путем извлечения из микроорганизмов различных антигенных фракций: полисахаридов, белков, поверхностных и оболочковых антигенов

Продукты молекулярной биологии и генной инженерии путем синтеза антигенов или введения генома в другие клетки

Моновалентные

Поливалентные

Ассоциированные

Вирусные

Культуральные

Эмбриональные

Тканевые

Бактериальные

Бактерина

Анатоксины

Формолвакцины

Фенолвакцины

Спиртовые

Депонированные:

Квасцовые

ГОА-вакцины

Эмульгированные

Методы пассивной иммунизации:

    Введение сывороток – серопрофилактика .

    Введение иммуноглобулинов (концентрированных антител). Преимущества больше антител, меньше балласта, меньше реактогенность.

    Колостральная иммунизация – активная иммунизация матерей, но передача их с молозивом потомству пассивно. Примеры: колибактериоз, сальмонеллез, вирусные болезни.

Создание иммунитета с помощью биологических препаратов (вакцин, сывороток, глобулинов) имеет большое значение в профилактике и ликвидации инфекционных болезней. Искусственная иммунизация, за исключением небольшого числа болезней, строго специфична, так как может предупреждать лишь ту инфекционную болезнь, против которой она направлена. Поэтому иммунизацию в системе противоэпизоотической работы относят к специфическим мероприятиям, направленным на третье звено эпизоотической цепи – восприимчивых животных.

Против большинства инфекционных болезней разработаны эффективные биопрепараты, позволяющие защищать животных, не допускать возникновения болезней и приостанавливать их дальнейшее распространение. Иммунизация животных, особенно вакцинация, прочно вошла в комплекс противоэпизоотических мероприятий, и при большинстве инфекционных болезней по эффективности ей нет равных мер (например, при сибирской язве, эмкаре, ящуре, чуме свиней, роже и т. д.).

В арсенале средств специфической профилактики инфекционных болезней имеются вакцины, сыворотки, глобулины и фаги. В зависимости от этого различают два основных вида иммунизации:|_активную и пассивную] Самый распространенный вид иммунизации – активная, которая достигается путем введения животным вакцин и анатоксинов. Вакцины – это антигенные препараты, полученные из микробов или продуктов их жизнедеятельности, на введение которых организм формирует иммунитет к соответствующей инфекционной болезни.

По способу приготовления различают два основных вида вакцин: живые и инактивированные.

Живые вакцины – это препараты, приготовленные из живых ослабленных (аттенуированных) штаммов микробов, лишенных способности вызывать болезнь, но сохранивших свойства размножаться в организме животных и обусловливать у них выработку иммунитета. Преимущество живых вакцин перед инактивированными состоит прежде всего в том, что их, как правило, вводят в небольших дозах однократно. Эти вакцины обеспечивают быстрое формирование достаточно стойкого и напряженного (длительного) иммунитета. Однако у некоторых живых вакцин имеются выраженные реактогенные свойства, в результате которых ослабленное животное может реагировать на их введение клинически выраженным переболеванием.

Инактивированные вакцины получают путем инактивации патогенных, особо вирулентных микроорганизмов без их разрушения с помощью физических или химических методов (отсюда и название таких вакцин: термовакцины, формол вакцины, фенолвакцины и др.). Это, как правило, слабо реактогенные биопрепараты, эпизоотологическая эффективность которых уступает живым вакцинам. Поэтому инактивированные вакцины вводят животным в больших дозах и многократно.

Важным достижением явился метод получения депонированных инактивированных вакцин путем добавления особых веществ – различных адсорбентов и адъювантов (гидроокиси алюминия, сапонина, фосфата кальция, минеральных масел и т. д.). При иммунизации такой вакциной происходит замедленное освобождение антигена из места введения (депо), в результате формируется сравнительно прочный иммунитет даже после однократной прививки (например, после эмульсинвакцины при пастереллезе).

Химические вакцины – это инактивированные препараты состоящие из растворимых антигенов, извлеченных из бактерий. О содержат наиболее активные специфические антигены микрооргани" мов (полисахариды, полипептиды, липиды), сорбированные на н растворимых в воде веществах (например, химические вакцины против паратифа и бруцеллеза).

Анатоксины – это те же инактивированные вакцины, представляющие собой обезвреженные теплом и формалином токсины (дериваты) микроорганизмов, утратившие свою токсигенность, но сохранившие антигенные свойства (например, анатоксин против столбняка).

При введении живых вакцин невосприимчивость животных к соответствующим возбудителям возникает через 5-10 дней и сохраняется в течение года и более, а у привитых инактивированными вакцинами иммунитет появляется на 10-15-й день после второй прививки и сохраняется до шести месяцев.

Все увеличивающееся количество различных вакцин, рассчитанных на профилактику одной какой-либо болезни, существенно затрудняет их применение в виде простой (раздельной) иммунизации в тех случаях, когда необходимо вакцинировать животных против двух и более болезней. Это обстоятельство привело к необходимости создания ассоциированных (поливалентных) вакцин и комплексного метода применения моновакцин, позволяющих обеспечить одновременное формирование иммунитета против нескольких болезней. Поэтому активная иммунизация, в свою очередь, делится на простую и комплексную. При простой (раздельной) иммунизации используют моновакцину, и организм приобретает устойчивость к одной болезни. Для комплексной иммунизации применяют смеси моновакцин, приготовленных перед употреблением, или ассоциированные вакцины фабричного производства. Введение нескольких моновакцин может быть одновременным (в смеси или раздельно) или последовательным. В этих случаях организм животного отвечает одновременным формированием иммунитета против нескольких болезней.

Ассоциированные вакцины и комплексное применение существующих моновакцин позволяют в ряде случаев повысить как иммунологическую эффективность самих биопрепаратов (по сравнению с моновакцинами), так и эпизоотологическую эффективность вакцинации в системе противоэпизоотических мероприятий. В настоящее время накопилось достаточно много сведений, свидетельствующих о высокой эффективности таких методов вакцинации. Это позволяет отнести их к наиболее перспективному направлению в области специфической профилактики.

По способу введения вакцин в живой организм методы иммунизации подразделяют на парентеральный, энтеральный и респираторный. К парентеральному методу относят подкожный, внутримышечный, внутрикожный и другие способы введения биопрепаратов, минуя пищеварительный тракт. Подкожный и внутримышечный методы иммунизации имеют наибольшее применение.

При энтеральном методе биопрепараты вводят через рот индивидуальным или групповым способом с кормом и водой. Хотя этот метод является удобным и простым, но в биологическом отношении трудноразрешимым из-за наличия у животных желудочного защитного барьера. При энтеральной вакцинации требуется сравнительно большой расход препарата и при этом не у всех животных создается иммунитет одинаковой напряженности. Респираторный (аэрозольный) метод вакцинации заключается в том, что биопрепарат в дыхательные пути вводится распыленным в форме аэрозоля. Этим методом удается в короткий срок иммунизировать большое поголовье животных и создать при этом напряженный иммунитет на 3-5-й день после вакцинации.

В связи с большими объемами вакцинации и переводом животноводства на промышленную основу разработаны групповые методы вакцинации путем аэрозолей или скармливания специально сконструированных для этой цели биопрепаратов. Групповые методы вакцинации уже нашли применение в птицеводстве, свиноводстве и звероводстве (вакцинация против ньюкаслской болезни, чумы и вирусного гастроэнтерита).

Активная иммунизация в противоэпизоотической работе при большинстве инфекционных болезней занимает важное место, а при некоторых из них – главное (например, вакцинация крупного рогатого скота против сибирской язвы). Это зависит от ряда причин: специфичности эпизоотического процесса, иммуногенности вакцины и метода ее применения. Защитная (иммунологическая) эффективность вакцины как препарата, эпизоотологическая эффективность иммунизации как мероприятия в комплексе с другими мерами, двукратная прививка или однократная с отдаленной ревакцинацией относятся к факторам и условиям, определяющим целесообразность (рациональность) применения специфической профилактики конкретной инфекционной болезни. Максимальная эффективность вакцинопрофилактики может быть достигнута

Только при плановом и научно обоснованном ее применении и обязательном сочетании с общими профилактическими мерами.

Пассивная иммунизация – это тоже специфическая профилактика инфекционных болезней, но путем введения иммуносыво-роток (специально приготовленных или полученных от переболевших животных), глобулинов и иммунолактона; это, по существу, серопрофилактика, способная создавать быстрый (через несколько часов), но кратковременный иммунитет (до 2 – 3 недель).

Разновидностью пассивной иммунизации является приобретение новорожденными животными от иммунных матерей лактогенным путем специфических антител и формирования таким образом у них колострального, или лактогенного (материнского), иммунитета.

С профилактической целью иммуносыворотки вводят в небольших дозах, чаще всего при непосредственной угрозе возникновения инфекционной болезни, а также перед перевозками животных на выставки и в другие хозяйства. Активную иммунизацию таких животных рекомендуется проводить не ранее чем через две недели. В условиях крупных хозяйств пассивная иммунизация нашла широкое применение в качестве лечебно-профилактического мероприятия при ряде респираторных и алиментарных инфекций молодняка (сальмо-неллез, колибактериоз, парагрипп-3 и др.).

К смешанной (пассивно-активной) иммунизации относят симультанный метод прививок, при котором иммуносыворотку и вакцину вводят либо одновременно, либо вначале сыворотку, а затем вакцину. В недалеком прошлом симультанные прививки имели широкое применение (при чуме свиней, роже). В настоящее время этот метод применяется редко, так как установлено отрицательное влияние иммунной сыворотки на формирование активного иммунитета.

Иммунопрофилактика инфекционных заболеваний направлена на предупреждение возникновения и распространения среди людей различных инфекций. Применяют вакцины, сыворотки, анатоксины, фаги.

Иммунопрофилактика инфекционных заболеваний – одно из величайших достижений человечества. Это целый комплекс мероприятий, которые направлены на предупреждение возникновения и распространения в человеческой популяции различных инфекционных процессов. Глобальная цель – ликвидация многих инфекционных заболеваний, то есть прекращение циркуляции возбудителя в окружающей среде и последующая невозможность инфицирования человека.

Для иммунопрофилактики инфекционных заболеваний применяются иммунобиологические препараты.

В зависимости от сроков и целей выделяют различные схемы и виды профилактических мероприятий. В большинстве развитых стран организация иммунопрофилактики инфекционных болезней – государственная задача, рассматривающаяся как одна из составляющих системы общественного здоровья.

Средства иммунопрофилактики (любые) создают в организме человека довольно высокий титр антител. Эти белковые соединения связывают и нейтрализуют проникающие микробные агенты, в результате чего инфекционное заболевание не развивается.

Преимущества иммунопрофилактики

Современная медицина заставляет многих пациентов сомневаться в ее компетентности. Необходимо знать не только о негативной стороне вопроса, но и о позитивной, чтобы в полной мере понимать ее значение.

Среди преимуществ иммунопрофилактики прежде всего выделяют такие:

  • создание надежного и продолжительного иммунитета против инфекционных болезней, которые нельзя вылечить (бешенство, полиомиелит);
  • вероятность инфицирования определенным микробом крайне низкая, если даже болезнь развивается, то течение ее легкое и без осложнений;
  • любую инфекционную болезнь лучше предупредить, чем вылечить (например, полиомиелит с поражением нервной системы, перенесенный детьми, вылечить полностью иногда невозможно).

Экономические затраты на любые варианты иммунопрофилактики значительно ниже, чем стоимость лечения даже пациента с классическим течением инфекционного заболевания.

Виды иммунопрофилактики

В практическом здравоохранении иммунопрофилактика подразделяется на плановую, экстренную и по эпидемическим показаниям. В зависимости от этого момента предусматривается определенная тактика действия медицинского персонала.

Плановая иммунопрофилактика

Плановая профилактика – это система постепенного создания напряженного и длительного (в идеальном случае – пожизненного) иммунитета от множества инфекционных заболеваний. Для ее реализации практически в каждой стране мира разработан и внедрен календарь профилактических прививок. Каждому ребенку по определенной схеме вводятся иммунобиологические препараты. В результате полного выполнения календаря профилактических прививок к моменту завершения подросткового возраста человек надежно защищен от определенных инфекционных заболеваний.

Календарь профилактических прививок может отличаться по срокам введения иммунобиологических препаратов. Однако инфекционные заболевания, входящие в список обязательных, как правило, существенных различий не имеют. К ним относятся такие:

  • туберкулез;
  • полиомиелит;
  • корь;
  • эпидемический паротит;
  • краснуха;
  • коклюш;
  • гепатит В;
  • столбняк;
  • дифтерия.

В некоторых случаях плановая вакцинация касается и взрослого населения. Например, во многих странах СНГ практикуется поддержание на достаточном уровне коллективного иммунитета от дифтерии и столбняка. Для этого все взрослое население каждые 10 лет подвергается плановой иммунопрофилактике этих инфекционных болезней.

В результате таких целенаправленных мероприятий удается добиться снижения заболеваемости некоторыми инфекционными болезнями (полиомиелит, корь, дифтерия). Иногда становится возможной полная ликвидация отдельных инфекций, например, натуральной оспы.

Экстренная иммунопрофилактика

Очень точно соответствует своему названию. Это алгоритм действий, который реализуется после контакта человека еще здорового с инфекционным больным. Например, в группе детского сада при появлении больных корью детей разрабатывается план действий, снижающий вероятность развития болезни у малышей всей группы.

Целесообразно проведение экстренной иммунопрофилактики в том случае, когда возможно создание напряженного иммунитета против определенного инфекционного заболевания в кратчайшие сроки. В результате к моменту возможного появления клинической симптоматики организм человека уже имеет достаточный титр защитных антител.

Экстренная иммунопрофилактика инфекционных болезней у детей и взрослых проводится с целью предупреждения таких заболеваний:

  • столбняк;
  • бешенство;
  • корь;
  • полиомиелит.

Необходимость и целесообразность проведения такого варианта иммунопрофилактики может установить семейный доктор или врач-инфекционист. В большинстве случаев речь идет о введении иммунопрепаратов одному человеку или небольшой группе.

Иммунопрофилактика по эпидемическим показаниям

Такая иммунопрофилактика инфекционных заболеваний у детей и взрослых осуществляется в тех случаях, когда большой группе людей (поселок, город, область) угрожает заражение определенной инфекцией. Это возможно, например, в следующих ситуациях:

  • нарушение календаря профилактической вакцинации, вследствие чего уровень коллективного иммунитета падает (дифтерия, полиомиелит);
  • в результате техногенной или другой катастрофы нарушается соблюдения санитарных норм и увеличивается риск развития кишечных инфекций (брюшной тиф, холера);
  • в нехарактерную климатическую зону был завезен новый микробный агент (например, чума в европейские страны).

В такой ситуации возможно развитие массового характера заболеваний среди большого количества людей. С эпидемией инфекционного происхождения справиться всегда тяжело, это требует серьезных материальных затрат и квалифицированных действий медицинского персонала.

Чтобы избежать худшего сценария, проводится иммунопрофилактика детей и взрослых, учитывающая вероятность вспышки определенной инфекции. Например, после наводнения в жарких странах осуществляется в кратчайшие сроки прививание против гепатита А и холеры.

На территории стран бывшего СССР в 80 годы была зарегистрирована эпидемия дифтерии, которая развилась в результате отказа многих родителей от вакцинации. Болезнь, обычно более актуальная для ребенка, стала опасной для взрослого. Была проведена внеплановая вакцинация всего населения против дифтерии, что позволило быстро устранить эпидемию этой инфекции.

Виды иммунопрепаратов

Современная медицина располагает такими лекарственными препаратами для специфической профилактики инфекционных болезней:

  • вакцины;
  • анатоксины;
  • гетерогенные (животного происхождения) сыворотки;
  • человеческие (донорские) иммуноглобулины;
  • бактериофаги.

Каждый из этих препаратов может назначать только доктор. Некоторые из них разрешены к применению без возрастных ограничений, другие используются только для детей.

Вакцина

Этот серьезный медицинский термин произошел от латинского названия такого банального животного, как корова. Английский врач Эдвард Дженнер заметил, что женщины, работающие с этим животным, не болеют натуральной оспой. Этот практический момент стал пусковой точкой для начала оспопрививания и последующей ликвидации указанного инфекционного заболевания на земном шаре.

В настоящее время применяются такие вакцины:

  • живые (содержат ослабленный возбудитель, сохранивший свои иммуногенные и антигенные свойства (против туберкулеза, полиомиелита));
  • убитые (они же инактивированные) (содержат полностью обезвреженный микроб);
  • цельновирионные (коклюш);
  • химические, включающие только часть микробной клетки ();
  • рекомбинантные, полученные методами генной инженерии (гепатит В, грипп).

Иммунотерапия (правильнее иммунопрофилактика) может проводиться в зависимости от ситуации любым типом вакцин.

Анатоксин

Это токсин, лишенный токсигенных свойств, но сохранивший антигенные и иммуногенные свойства. Его необходимо использовать в тех случаях, когда клиническая картина инфекционной болезни вызвана не столько действием всего микроба, сколько его экзотоксином. Именно к такому токсину и вырабатываются защитные (антитоксические) антитела.

Современная медицина располагает анатоксинами:

  • противостолбнячным
  • противодифтерийным.

Анатоксин может быть использован как для экстренной профилактики, так и для плановой.

Гетерогенные сыворотки

Получают путем введения микробного агента животным, в частности, лошадям. Из их крови выделяют препарат, содержащий готовые антитела. Такая иммунотерапия может нейтрализовать уже имеющиеся в крови человека микробные клетки.

В современной практике используются сыворотки:

  • против дифтерии;
  • против столбняка;
  • против газовой гангрены;
  • против ботулизма.

Эти же иммунные сыворотки могут быть применены не только для профилактики, но и для лечения соответствующих инфекционных болезней.

Человеческий иммуноглобулин

Получен из крови доноров, поэтому более безопасен для человека. Применяются иммуноглобулины таких типов:

  • противогерпетический;
  • противокоревой;
  • противостолбнячный и др.

Иммуноглобулины также могут быть использованы для лечения и профилактики.

Бактериофаг

Иммунотерапия бактериальными фагами (фаготерапия) – это лечение и профилактика специфическими вирусами, уничтожающими бактериальные клетки. Например, определенный вирус, неопасный для человека, может уничтожить возбудитель дизентерии в кишечнике. В настоящее время применяют моновалентные (против одного микроба) и поливалентные бактериофаги.

Иммунопрофилактика инфекционных болезней при тщательном соблюдении всех правил позволяет создать надежную защиту от многих микробных агентов.

68. Трансплантационный иммунитет. Антигены гистосовместимости. Трансплантационные реакции: типы, механизмы развития, предупреждение. Иммунологическая толерантность: механизмы, значение.

Трансплантационный иммунитет - состояние повышенной иммунной реактивности организма, возникающее в ответ на пересадку органа или ткани, взятых от другой, генетически отличающейся особи. Реакции трансплантационною иммунитета тем сильнее, чем больше выражены генетические различия между донором и реципиентом. Развитие ТИ приводит к гибели пересаженной ткани.

Виды трансплантатов

Ксенотрансплантаты - органы других видов (например, свиная печень для человека)

Аллотрансплантаты - органы и ткани других особей данного вида

Сингенные - от однояйцевых близнецов

Аутотрансплантаты - ткани того же самого человека (кожные лоскуты, пальцы рук и ног).

Типы реакций отторжения трансплантата:

I . Хозяин против трансплантата - при пересадке обычных органов. Отторжение проходит в 3 этапа:

    Первичное приживление - в течении 5 дней трансплантат реваскуляризируется и приживляется.

    Этап предвестников отторжения . К 7-10 дню в зоне приживления и по периферии сосудов скапливаются ИКК хозяина - развивается воспаление и нарушается трофика трансплантата.

    Отторжение - происходит инфильтрация трансплантата ИКК хозяина, развивается интенсивное воспаление и некроз.

II . Трансплантат против хозяина –при пересадке костного мозга . Трансплантат содержит стволовые клетки, а иммунная система хозяина не способна сопротивляться агрессии, клетки трансплантата развивают ответ против тканей хозяина и могут привести его к гибели.

Механизмы отторжения трансплантата

1.Образования Т-киллеров против пересаженных тканей (цитотоксический тип)

2. Ткань + антитело + комплемент = лизис клеток

3. Повреждение клеток лимфотоксином Т-эфекторов ГЗТ

4.Закупорка мелких сосудов трансплантата полиморфно-ядерными лейкоцитами, нарушение питания тканей и некроз

5.Образование вала из лимфоидных клеток на границе трансплантата и в результате происходит нарушение кровотока и отторжение органа.

Трансплантационные АГ:

    Антигены эритроцитов системы АВО

    ГКГС (HLA-антигены): А, В, С, DP, DQ, DR.

Наибольшая плотность Аг 1 класса (А,В,С) – на клетках селезенки и л/у, затем печени, почек, кишечника, аорты

Молекулы 2 класса (D) – экспрессированы преимущественно на мембране ИКК: Тлф, Влф, частично на Мф, некоторых эпителиальных клетках

Антигены МНС I класса имеют все ядросодержащие клетки, а МНС II класса - только АПК. Антигены МНС I и II классов участвуют в презентации (представлении) клетками антигенного пептида Т-лимфоцитам: продукты МНС I класса презентируют (представляют) антигенный пептид CD8+ Т-лимфоцитам, а МНС II класса CD4+ Т-лимфоцитам.

Для предупреждения развития реакций отторжения необходимо : типирование тканей по МНС, ABO, Rh; исключить "специфическую презентацию" – предыдущее попадание антигена трансплантата в организм хозяина; проводить иммуносупрессивную терапию до приживания трансплантата (применение адренокортикотропных гормонов, антиметаболитов, антилимфоцитарной сыворотки).

Иммунологическая толерантность - неспособность организма специфически отвечать на действие антигена. Роль:

    поддержание антигенного гомеостаза

    ареактивность к своим АГ

    обеспечение нормального протекания вакцинального процесса

    обеспечение пересадки органов и тканей

    формирование толерантности при инфекционных процессах.

Естественная возникает при встрече с антигеном органов во внутриутробном периоде.

Иммунологическая толерантность к собственным антигенам:

    Центральная (тимическая) - делеция в тимусе Т-клеток, высокоавидных к собственным антигенам (селекция).

    Посттимическая - игнорирование Т-клетками антигенов собственных тканей организма -- анергия Т-клеток -- гибель Т-клеток -- иммунное отклонение или иммуносупрессия.

Приобретенную можно индуцировать у взрослого организма. Иммунологическую толерантность можно индуцировать гормонами, цитостатиками, облучением. Это важно при аутоиммунной патологии и при пересадке органов и тканей. Если АГ иммуногенен, то для индукции толерантности нужны его высокие дозы, если неиммуногенен - то низкие дозы (высокие дозы - это 10-4 , низкие – это 10-8).

Механизмы формирования иммунологической толерантности:

1. Клонально-дефицитная теория - предполагают отсутствие клона антиген-реактивных клеток к данному антигену, обусловленное у данного индивидуума

а) генетически,

б) в результате обратимой инактивации клона антиген-реактивных клеток,

в) в результате элиминации клона антиген-реактивных клеток (гибель) под действием антигена.

2.Развитие супрессорной толерантности - непосредственное воздействие супрессоров и подавление иммунного ответа.

3. Сетевая регуляция - она осуществляется антиидиотипическими антителами .

Противоинфекционный иммунитет - приобретенный иммунитет против конкретного возбудителя конкретного инфекционного заболевания. Индуцирован этим возбудителем и направлен на его элиминацию.

Классификация:

1. Естественный: А) пассивный – пассивная передача АТ от матери плоду через плаценту и от матери ребенку при кормлении. Б) активный - формируется после перенесенного инфекционного заболевания, направлен против конкретного возбудителя, появляется через 1-2 недели после начала заболевания, достаточно напряженный и может длиться годы.

2. Искусственный: А) пассивный - формируется путем введения в организм готовых АТ в виде иммунной сыворотки, плазмы, гамма-глобулина, возникает сразу после введения, длится 3-5 недель, применяется для экстренного создания иммунитета. Б) активный – формируется после введения в организм вакцины, его напряженность и длительность ниже естественного активного.

По связи с возбудителем: Стерильный (постинфекционный) - возникает в результате иммунного ответа и продолжается после элиминации возбудителя (корь, дифтерия). Нестерильный (инфекционный) - эффективен только при наличии возбудителя в организме (туберкулез, сифилис).

По охвату организма: Общий - охватывает весь организм (обеспечивается факторами ГИО и КИО). Местный – охватывает какой-либо орган (обеспечивается IgAs, факторами неспецифической защиты, факторами приобретенного ГИО и КИО).

Протективный иммунитет - остаточные явления иммунного ответа, не позволяющие произойти повторному заражению в пределах одной эпидемии. Длительность – 1-2 месяца.

Защитные механизмы на разных стадиях формирования протективного иммунитета

Стадия иммунитета

Внеклеточные

Внутриклеточные

Внедрение агента

Фц, С (альтернат. путь)

Активация Мф

Активация ЕК

Фаза индукции иммунитета (3 суток)

Местное воспаление,

Цитокины

Местное воспаление

Т-независимая активация Мф

Т-клеточный ИО (CD4+)

Активация ЕК

Т-клеточный ИО (CD8+)

Фаза сформировавшегося иммунитета (3-4 недели

Ат (IgM, IgG, IgA)

C (классический путь)

Иммунное воспаление

Эффективный фагоцитоз

Цитотоксические CD8+ Тлф

Армированные Мф

Иммунологическая память

Ускоренное образование высокоаффинных IgG

Ускоренное образование ИФ-γ и активация Мф

Ускоренное образование цитотоксических Тлф

Антитоксический – гуморальный:

    Нейтрализация токсической группы

    Изменение рецепторов экзотоксина

    Преципитация АГ+АТ – фагоцитоз

Противобактериальный

1. Внеклеточные МО - ГИО:

    1. Иммунный лизис : антитело присоединяется к бактерии, этот комплекс активирует комплемент = лизис бактерии

    2. Иммунный фагоцитоз : антитело участвует в опсонизации и повышает способность фагоцитов захватывать и переваривать микробы.

    3. Блокада инвазии : Блокада прилипания бактерии к рецепторам эпителиальных клеток. Осуществляется секреторным IgA при участии ИФ.

    4. Нейтрализация антифагоцитарных факторов (капсулы)

2. Внутриклеточные МО – КИО. Элиминация бактерий - путем образования инфекционной гранулемы (т.е. в основном по Т-эффекторному типу).

Противогрибкового

1. Основной механизм – ГИО , включающий элементы: гриб + АТ + комплемент = лизис.

Неспецифические факторы защиты: альтернативный путь активации системы комплемента, фагоциты, ЕК.

2. КИО идет по Т-хелперному и Т-эффекторному путям.

а) Т-хелперы + гамма-интерферон = фагоцитоз;

б) Т-эффекторы = инфекционная гранулема.

При микозах резко повышается содержание IgЕ - способствует развитию аллергии и стимулирует быстрое воспаление. От частой стимуляции Т-супрессоров может возникать анергия.

    При внеклеточной локализации: ГИО

    При внутриклеточной локализации: КИО. Т-киллерный или Т-эффекторный (гранулема).

70. Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний: определение понятий, достижения и проблемы. Активная иммунопрофилактика. Вакцины: требования, понятие «идеальной вакцины». Адъюванты, механизмы действия. Применяемые вакцины: живые, инактивированные (корпускулярные, химические, конъюгированные, сплит, субъединичные), анатоксины, генноинженерные. Ассоциированные вакцины. Новые подходы к созданию

вакцин. Побочные явления при вакцинации: сильные поствакцинальные реакции, поствакцинальные осложнения.

Иммунопрофилактика - метод индивидуальной или массовой защиты населения от инфекционных заболеваний путем создания или усиления искусственного иммунитета.

Иммунопрофилактика бывает:

1. специфическая - против конкретного возбудителя

а) активная - создание иммунитета путем введения вакцин

б)пассивная - создание иммунитета путем введения сывороточных препаратов и гамма-глобулина;

2. неспецифическая - активизация иммунной системы в общем.

Иммунотерапия - терапевтическое воздействие на иммунную систему; лечение заболеваний или нормализация физиологических состояний путем применения иммунобиологических и химиотерапевтических препаратов и методов.

Задачи: Уменьшение заболеваемости и детской смертности. Увеличение продолжительности жизни людей и обеспечение активного долголетия. Эрадикация некоторых инфекций.

Проблемы :

1. Биогенное происхождение вакцинных препаратов. Выпуская живые аттенуированные вакцины, полученные в лабораториях, в человеческую популяцию невозможно контролировать дальнейшую эволюцию вакцинных штаммов в сторону повышения их вирулентности и генетических рекомбинаций с другими микроорганизмами.

2. Персональный эффект и риск. К настоящему времени изучены причины различной отвечаемости людей на антигены (и естественные инфекции, и вакцины).

3. Излишняя иммунизация неоправданна с точки зрения медицинской этики и экономичности.

4. Потенциальная опасность биотерроризма.

5. При применении гомологичных сывороток и иммуноглобулинов возможны инфекционные осложнения, хотя на практике они встречаются крайне редко.

6. Инфекционные болезни продолжают уносить жизни людей, многих оставляют инвалидами.

7. Отказ от прививок в связи с боязнью развития поствакцинальных реакций и осложнений и снижение иммунной прослойки.

Достижения : Вакцинация при грамотном подходе - самое эффективное средство защиты от инфекционных заболеваний и сохранения жизни, известное современной медицине. Вакцинация экономически выгодна. Иммунизация - наиболее эффективное и экономичное средство в борьбе с инфекциями. Усовершенствование качества и создание новых типов вакцин против инфекционных заболеваний и злокачественных опухолей - основное направление прикладной иммунологии. Сывороточные препараты - эффективное средство экстренной профилактики инфекционных заболеваний и лечения токсинемических инфекций.

Вакцины - иммунобиологические препараты для создания искусственного активного специфического иммунитета с целью профилактики инфекционных заболеваний (реже - отравлений ядами, опухолей, некоторых неинфекционных заболеваний).

Требования к вакцинам:

    Безопасность - наиболее важное свойство вакцины, тщательно исследуется и контролируется в процессе производства и применения вакцин. Вакцина является безопасной, если при введении людям не вызывает развитие серьезных осложнений и заболеваний;

    Протективность - способность индуцировать специфическую защиту организма против определенного инфекционного заболевания;

    Длительность сохранения протективности;

    Стимуляция образования нейтрализующих антител;

    Стимуляция эффекторных Т-лимфоцитов;

    Длительность сохранения иммунологической памяти;

    Низкая стоимость;

    Биологическая стабильность при транспортировке и хранении;

    Низкая реактогенность;

    Простота введения.

«Идеальная вакцина» должна соответствовать следующим требованиям:

    высокая иммуногенность: должна индуцировать иммунитет напряженный, длительный (лучше пожизненный), без бустерных вакцинаций;

    полная безопасность,

    ареактогенность,

    удобство применения: введение раннее, пероральное, без разведения;

    стабильность при хранении;

    хорошая ассоциируемость: 1 инъекция должна индуцировать иммунитет против всех.

Побочные явления вакцинации

1. Поствакцинальная реакция - неадекватная кратковременная реакция организма сразу после введения вакцины: местные реакции (гиперемия и отек), общие реакции (головная боль, температура). Длительность - до 7 суток.

2. Поствакцинальные осложнения - патологический процесс, не свойственный обычному течению поствакцинального процесса. Развивается позже, через некоторое время. Поствакцинальные осложнения:

    Собственно поствакцинальные осложнения - связанные с самим препаратом (аллергические реакции (анафилактический шок), энцефалит).

    Осложнения, связанные с нарушение правил асептики - нагноительный процесс.

    Обострение хронических болезней (хронический гепатит и др.).

    Присоединение интеркуррентной инфекции.

Виды вакцин:

    Живые (аттенуированные) вакцины - вакцины, у которых биологическая активность не инактивирована, но способность вызвать заболевание резко снижена. Их готовят на основе ослабленных (аттенуированных) живых штаммов МО со сниженной вирулентностью, но сохраненными АГ и иммуногенными свойствами. Иногда поствакцинальный иммунитет носит нестерильный характер, т. е. при сохранении вакцинного штамма возбудителя в организме (БЦЖ).

Примеры живых вакцин: для профилактики гриппа, краснухи, кори, эпидемического паротита, полиомиелита, ООИ (желтой лихорадки, чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы, натуральной оспы), туберкулеза.

    Инактивированные (убитые) вакцины : корпускулярные, химические, конъюгированные, расщепленные субвирионные и субъединичные вакцины. Корпускулярные вакцины получены из цельных вирусов (цельновирионные)или бактерий (цельноклеточные), у которых прекращена биологическая способность к росту или репродукции. Они представляют собой целые бактерии или вирусы, инактивированные химическим или физическим воздействием, при этом протективные антигены сохраняются.

Для повышения иммуногенности используют сорбцию на адъювантах и бустерные иммунизации. Корпускулярные вакцины хорошо ассоциируются, стабильны и безопасны. Они не вызывают заболеваний, так как реверсия и приобретение вирулентности невозможны. Корпускулярные вакцины высокореактогенны, вызывают сенсибилизацию организма и индуцируют аллергические реакции.

Примеры: цельноклеточные - коклюшная (как компонент АКДС), холерная, лептоспирозная, брюшнотифозная; цельновирионные - антирабическая, противогриппозная, противогерпетическая, против клещевого энцефалита, против ВГА.

Химические вакцины - выделенные из бактериальной биомассы вещества определённой химической структуры. Преимущество таких вакцин заключается в снижении количества балластных веществ и снижении реактогенности.

Примеры: против пневмококковой, менингококковой инфекций, брюшного тифа, дизентерии.

Конъюгированные вакцины - комбинации бактериальных полисахаридов с иммуногенным белком-носителем (обычно анатоксином другого МО).Некоторые бактерии (гемофильная палочка, пневмококки) имеют АГ, которые плохо распознаются иммунной системой детей. В современных вакцинах полисахариды конъюгируют с иммуногенным белком-носителем, хорошо распознаваемым иммунной системой ребёнка.

Примеры: Акт-Хиб - вакцина для профилактики гемофильной инфекции (конъюгирована со столбнячным анатоксином), Превенар - вакцина для профилактики пневмококковой инфекции (конъюгирована с дифтерийным анатоксином).

Расщепленные субвирионные (сплит) содержат поверхностные АГ и набор внутренних АГ вирусов гриппа. Благодаря этому сохраняется их высокая иммуногенность, а высокая степень очистки обеспечивает низкую реактогенность и хорошую переносимость.

Примеры: вакцины против гриппа (Ваксигрипп, Бегривак, Флюарикс ).

Субъединичные вакцины (молекулярные) - протективные эпитопы (определенные молекулы) бактерий или вирусов. Преимущество субъединичных вакцин в том, что из микробных клеток выделяются иммунологически активные субстанции - изолированные АГ. При введении в организм растворимые АГ быстро рассасываются, поэтому для повышения напряженности иммунитета их сорбируют на адъювантах. Примеры: вакцины против гриппа (Гриппол, Инфлювак, Агриппол ), бесклеточная коклюшная вакцина.

    Анатоксины - препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишенные токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства.

Они индуцируют образование антитоксических антител и обеспечивают развитие иммунологической памяти, формируя напряженный, длительный (4–5 лет и более) иммунитет. Они безопасны, малореактогенны, хорошо ассоциируются, стабильны, выпускаются в жидком виде.

Примеры : для профилактики дифтерии, столбняка, реже - ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции.

4. Рекомбинантные генно-инженерные субъединичные вакцины получают методами генной инженерии с использованием рекомбинантной ДНК-технологии: гены вирулентного МО, отвечающие за синтез протективных АГ, встраивают в геном носителя-вектора. Векторный МО продуцирует белки, кодируемые встроенным геном.

Примеры: профилактика ВГВ.

Сравнительная характеристика инактивированных вакцин

Признак

Живые

Инактивированные

Анат-оксины

Реком-бинан-тные

Корпус-куляр-ные

Химические, конъюгированные, сплит, субъединичные

Иммуногенность

высокая

низкая у химических, у остальных - высокая

высокая

высокая

Безопасность

неполная

полная

полная

полная

полная

Реактогенность

низкая

низкая

низкая

Стабильность

высокая

высокая

высокая

высокая

Ассоциируемость

высокая

высокая

Стандартизуемость

высокая

высокая

высокая

Адъюванты - вещества, неспецифически усиливающие иммунный ответ.

    Минеральные адъюванты . Стимулируют преимущественно ГИО.

    Растительные адъюванты – сапонины. Усиливают действие Т-зависимых и Т-независимых антигенов.

    Микробные адъюванты: корпускулярные (M . tuberculosis , C . parvum и др.)

    субъединичные структуры (мембранные и рибосомальные фракции).

    Цитокины.

    Синтетические вещества.

    Препараты тимусного и ККМ происхождения

Механизм действия адъювантов:

    Изменение свойств антигена: структуры, молекулярной массы, полимерности, растворимости и др.

    Создание «депо» АГ, замедление его всасывания, повышение иммуногенности.

    Стимуляция иммунной системы:

71. Поствакцинальный иммунитет: механизмы и факторы, влияющие на его формирование. Первичный и вторичный иммунный ответ. Бустерная иммунизация. Показания и противопоказания к вакцинации. Календарь прививок. Расширенная программа иммунопрофилактики.

Поствакцинальный иммунитет - специфическая невосприимчивость к конкретному инфекционному заболеванию, появляющаяся в результате вакцинации.

Характеристика поствакцинального иммунитета:

    обеспечивается специфическими антителами, сенсибилизированными лимфоцитами, лимфоцитами памяти;

    обычно формируется к 3-й неделе после вакцинации;

    по наследству не передается, хотя способность отвечать на антиген - наследственный признак;

    сохраняется длительно благодаря иммунологической памяти;

    уступает по напряженности постинфекционному иммунитету.

Фазы развития поствакцинального иммунитета:

    Латентная фаза – в течение нескольких дней

    Фаза роста – от 4 дней до 4 недель

    Фаза снижения иммунитета.

Формирование иммунного ответа на вакцины имитирует естественный инфекционный процесс. Основная роль в определении длительности и интенсивности иммунного ответа принадлежит антигену. Бактерии содержат Т-независимые и Т-зависимые антигены, вирусы - только Т-зависимые.

Для Т-независимых антигенов характерно многократное повторение однородных детерминант на молекуле антигена. К Т-независимым антигенам 1-го типа относят бактериальные ЛПС, обладающие митогенностью в отношении В-лимфоцитов. КТ-независимым антигенам 2-го типа относят полисахариды с повторяющимися эпитопами, например, пневмококковые. Они имеют множество точек взаимодействия с мембраной В-лимфоцитов. Оба типа Т-независимых антигенов легко индуцируют антителообразование, однако образуются низкоаффинные IgM , иммунологическая память не формируется . Кроме того, при ответе на Т-независимые антигены 2-го типа образуются IgG 2 . IgG2 и IgM обладают нейтрализующей и комплементсвязывающей активностью.

Для профилактики иммунной системы человека вакцинация является самым эффективным средством. Кроме того, прививки экономически выгодны: при минимальных вложениях государство обеспечивает надежную защиту населения от инфекций. В странах, где профилактика нарушений иммунной системы путем вакцинации узаконена на государственном уровне, количество заболеваний значительно ниже, чем там, где прививки не делаются.

Зачем нужна вакцинация и иммунопрофилактика

Иммунопрофилактика детей и взрослых - это метод индивидуальной или массовой защиты населения от инфекционных заболеваний путем создания или усиления искусственного иммунитета.

А зачем нужна вакцинация населения? Вакцинация - это самое эффективное и экономически выгодное средство защиты против инфекционных болезней, известное современной медицине.

Так определяет вакцинацию и иммунопрофилактику ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения).

Иммунопрофилактика инфекционных заболеваний в России регламентируется Федеральным законом от 17 сентября 1998 г. «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней». В закон неоднократно вносились уточнения, изменения и дополнения.

Подобные законы есть в странах Европы, в США, Израиле и других странах. Графики введения вакцин несколько различаются, но принципиальных различий ни в сроках, ни в вакцинах нет.

В некоторых странах введена обязательная иммунизация в большем объеме, чем в России. Например, вакцинации против гемофильной палочки, ветряной оспы (которые у нас только вводятся) и гепатита А.

В некоторых странах вакцинация БЦЖ передвинута на более поздние сроки.

В России теперь доступны вакцины, использующиеся в других странах. (Хотя мнения об эффективности и реактогенности импортных вакцин бывают противоречивы.)

Виды профилактики нарушений иммунной системы у человека

Основных видов иммунопрофилактики два:

  • специфическая - направленная против конкретного возбудителя. Это прививка;
  • неспецифическая - активизация иммунной системы организма в целом. Сюда как раз и относятся правильный образ жизни, режим труда и отдыха, полноценное питание, витамины и микроэлементы.

Сюда же включены медицинские препараты, повышающие иммунитет. Это растительные препараты, такие как женьшень, золотой корень, золотой ус, эхинацея, препараты синупрет, бронхипрет и др.

Промежуточное положение между неспецифической и специфической профилактикой занимают такие препараты, как ИРС-19, бронхомунал, бронховаксом, ликопид. Эти препараты приготовлены из фрагментов бактерий и действуют как микропрививка для ряда самых распространенных инфекций.

Специфическая иммунопрофилактика бывает:

  • активная (выработка защитных антител самим организмом в ответ на введение вакцины);
  • пассивная (введение в организм готовых антител).

Принцип вакцинации основан на двух основных характеристиках приобретенного иммунитета:

  • на иммунологической специфичности;
  • на памяти.

Благодаря клеткам памяти иммунная система способна гораздо сильнее отвечать на повторную встречу с данным антигеном. Такой вторичный ответ развивается быстрее и более эффективен, чем первичный.

Среди микроорганизмов, против которых успешно борются при помощи прививок, могут быть вирусы (например, возбудители кори, краснухи, свинки, полиомиелита, гепатита А и В и др.) или бактерии (возбудители туберкулеза, дифтерии, коклюша, столбняка и др.).

Выработка специфического иммунитета может быть достигнута при однократной вакцинации (туберкулез) или при многократной.

При крайне ограниченном собственном синтезе IgG и начавшемся выведении материнских иммуноглобулинов у ребенка существенно снижается концентрация IgG между 2-м и 6-м месяцами жизни.

Такой тип иммунного ответа наблюдается при вакцинации против столбняка, дифтерии, коклюша, полиомиелита, кори, и только после 2-3 ревакцинаций формируется вторичный иммунный ответ с образованием антител класса IgG и стойкой иммунологической памяти.

Ревакцинация (повторное введение вакцины) направлена на поддержание иммунитета, выработанного предыдущими вакцинациями.

Эффективность профилактики иммунодефицитов у детей

Следует иметь в виду, что вакцинация не всегда бывает эффективной.

Нередко вакцины теряют свои качества при неправильном их хранении. Кроме того, иногда введение вакцины не приводит к выработке достаточного уровня иммунитета, который бы защитил пациента от болезнетворного агента.

На эффективность профилактики иммунодефицитов у детей и поствакцинального иммунитета влияют определённые факторы.

1. Факторы, связанные с самой вакциной:

  • чистота препарата;
  • время жизни антигена;
  • доза;
  • наличие протективных антигенов;
  • кратность введения.

2. Факторы, зависящие от организма:

  • состояние индивидуальной иммунной реактивности;
  • возраст;
  • наличие иммунодефицита;
  • состояние организма в целом;
  • генетическая предрасположенность.

3. Факторы, связанные с внешней средой:

  • качество питания человека;
  • условия труда и быта;
  • климат;
  • физико-химические факторы среды.

Может быть, этот перечень несколько успокоит ярых противников прививок в тех случаях, когда приводится аргумент «вот, ребенок был привит и все равно заболел».

Да, ребенок может переболеть какой-нибудь инфекцией и потом заболеть ею снова.

Ребенок может быть привит, а потом заболеть.

Такие случаи немногочисленны, и задача врачей - свести их к минимуму.

Статья прочитана 5 378 раз(a).