Все о лекарстве лизиноприл. Лекарственный справочник гэотар

Лизиноприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшающий образование ангиотензина II из ангиотензина I.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Лизиноприла – таблетки: плоские, круглые, со скошенными краями, с риской на одной из сторон (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2, 3, 4, 5 или 6 упаковок; по 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки).

Действующее вещество препарата – лизиноприл в форме дигидрата. Его содержание в таблетках в зависимости от цвета:

• Темно-оранжевые – 2,5 мг;
• Оранжевые – 5 мг;
• Розовые – 10 мг;
• Белые или почти белые – 20 мг.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, метилена хлорид, повидон, магния стеарат. В таблетках 2,5 и 5 мг, кроме того, содержится краситель солнечный закат желтый, в таблетках 10 мг – краситель азорубин, в таблетках 20 мг – титана диоксид.

Показания к применению

• Раннее (в первые 24 часа) лечение острого инфаркта миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики (в составе комбинированной терапии с целью поддержания этих показателей и профилактики сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка);
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• Реноваскулярная и эссенциальная артериальная гипертензия (в качестве монопрепарата или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у больных сахарным диабетом I типа с нормальным артериальным давлением и больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией).

Противопоказания

Абсолютные:

• Наследственный идиопатический отек или ангионевротический отек Квинке;
• Ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. в результате применения ингибиторов АПФ;
• Непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы;
• Возраст до 18 лет;
• Беременность;
• Лактация;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.

Относительные (требуется особая осторожность):

• Пожилой возраст;
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• Стеноз устья аорты;
• Артериальная гипотензия;
• Тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения);
• Угнетение костномозгового кроветворения;
• Первичный гиперальдостеронизм;
• Сахарный диабет;
• Системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия и системная красная волчанка);
• Гиперкалиемия;
• Гипонатриемия;
• Гиповолемические состояния (в том числе диарея и рвота);
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/минуту), состояние после трансплантации почки;
• Гемодиализ, при проведении которого используются высокопроточные диализные мембраны (AN69).

Способ применения и дозировка

Лизиноприл следует принимать внутрь 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи, но предпочтительно в одно и то же время суток.

Лечение эссенциальной гипертензии начинают с суточной дозы 10 мг. Поддерживающая доза – 20 мг, максимальная суточная – 40 мг. При повышении дозы важно учитывать, что стабильный гипотензивный эффект развивается спустя 1-2 месяца терапии. Если при приеме максимальной суточной дозы терапевтического эффекта недостаточно, возможно дополнительное назначение другого антигипертензивного средства. Пациентам, получавшим предварительно диуретики, за 2-3 дня до назначения данного препарата их необходимо отменить. Если это сделать нет возможности, тогда начальная доза Лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки.

Начальная доза при реноваскулярной гипертензии и других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – 2,5-5 мг в сутки. Лечение проводят под контролем функции почек, артериального давления (АД), содержания калия в сыворотке крови. Поддерживающую дозу врач определяет на основании величины АД. При хронической почечной недостаточности суточную дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 30-70 мл/минуту – 5-10 мг, при КК 10-30 мл/минуту – 2,5-5 мг, при КК менее 10 мл/минуту и пациентам, находящимся на гемодиализе – 2,5 мг. Поддерживающая доза зависит от АД.

Лечение хронической сердечной недостаточности начинают с дозы 2,5 мг в сутки (одновременно с сердечными гликозидами и/или диуретиками). С интервалами 3-5 дней ее постепенно – на 2,5 мг – повышают до достижения поддерживающей дозы 5-10 мг в сутки. Максимально допустимая суточная доза – 20 мг. По возможности до начала приема Лизиноприла дозу диуретика следует снизить.

У пожилых людей часто отмечается более выраженное длительное гипотензивное действие, поэтому лечение рекомендуется начинать с суточной дозы 2,5 мг. При остром инфаркте миокарда в первые 24 часа назначают 5 мг, через сутки – 5 мг, еще через двое суток – 10 мг и далее по 10 мг 1 раз в сутки, минимальный курс лечения – 6 недель. В случае снижения систолического давления до 100 мм рт. ст. и ниже дозу уменьшают до 2,5 мг. При длительном (более 1 часа) выраженном снижении систолического давления ниже 90 мм рт. ст. препарат отменяют. Пациентам с низким систолическим давлением (120 мм рт. ст. и ниже) в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда или в начале терапии Лизиноприл назначают в дозе 2,5 мг.

Начальная доза при диабетической нефропатии составляет 10 мг в сутки. При необходимости ее повышают до 20 мг: чтобы у больных сахарным диабетом I типа достичь показателя диастолического давления ниже 75 мм рт. ст., а у больных сахарным диабетом II типа – ниже 90 мм рт. ст. (давление измеряется в положении сидя).

Побочные действия

Наиболее распространенные побочные эффекты: повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, тошнота, диарея, сухой кашель.

Также возможны:

• Сердечно-сосудистая система: выраженное снижение АД, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в груди, нарушение атриовентрикулярной проводимости, появление или усугубление симптомов сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда;
• Центральная нервная система: судорожные подергивания губ и мышц конечностей, парестезии, астенический синдром, нарушение концентрации внимания, повышенная утомляемость, эмоциональная лабильность, сонливость, спутанность сознания;
• Пищеварительная система: изменения вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, диспепсия, анорексия, желтуха (холестатическая или гепатоцеллюлярная), панкреатит, гепатит;
• Мочеполовая система: анурия, олигурия, протеинурия, уремия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции;
• Дыхательная система: сухой кашель, диспноэ, бронхоспазм;
• Система кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия (эритропения, снижение концентрации гемоглобина, гематокрита);
• Кожные покровы: фотосенсибилизация, алопеция, повышенное потоотделение, кожный зуд;
• Аллергические реакции: ангионевротический отек конечностей, лица, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, крапивница, повышение СОЭ, лихорадка, эозинофилия, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, лейкоцитоз, интестинальный ангионевротический отек;
• Прочие: артралгия/артрит, миалгия, васкулит;
• Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гипонатриемия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины.

При одновременном применении с ингибитором АПФ препарата золота (натрия ауротиомалата) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий тошноту и рвоту, гиперемию лица, артериальную гипотензию.

Особые указания

Лизиноприл противопоказан при кардиогенном шоке и остром инфаркте миокарда, если вазодилататор может существенно ухудшить показатели гемодинамики, к примеру, когда систолическое АД не более 100 мм рт. ст.

Выраженное снижение АД во время приема препарата чаще всего возникает в случае снижения объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванном применением диуретиков, диареей или рвотой, гемодиализом, уменьшением количества соли в пище. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью также есть риск выраженного снижения АД. Чаще оно выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточностью в результате гипонатриемии, нарушения функции почек или приема диуретиков в высоких дозах. Описанные категории пациентов в начале лечения должны находиться под строгим медицинским наблюдением, подбор доз Лизиноприла и диуретиков следует проводить с особой осторожностью. Подобных правил необходимо придерживаться и при назначении препарата больным ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инсульту или инфаркту миокарда. До начала терапии рекомендуется нормализировать концентрацию натрия в крови и/или восполнить ОЦК, затем тщательно контролировать действие начальной дозы препарата.

При лечении симптоматической артериальной гипотензии нужно обеспечить постельный режим, при необходимости назначают внутривенное введение жидкости (физиологического раствора). Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к Лизиноприлу, но может потребовать снижения дозы или отмены препарата.

Снижение функции почек (концентрация креатинина в плазме более 177 мкмоль/л и/или протеинурия более 500 мг/24 часа) у пациентов с острым инфарктом миокарда является противопоказанием к применению Лизиноприла. При развитии почечной недостаточности (концентрация креатинина в плазме крови более 265 мкмоль/л либо в 2 раза превышает исходный уровень) во время лечения данным препаратом врач решает вопрос о необходимости прекращения лечения.

Ангионевротический отек конечностей, лица, языка, губ, надгортанника и/или гортани отмечается редко, но может возникнуть в любой период терапии. В этом случае лечение следует немедленно прекратить и установить тщательное наблюдение за пациентом до полной регрессии симптомов. Отек гортани может быть фатальным. Если охвачены гортань, надгортанник или язык, возможна обструкция дыхательных путей, поэтому необходима срочная соответствующая терапия и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

При лечении ингибиторами АПФ существует потенциальный риск развития агранулоцитоза, поэтому необходимо контролировать картину крови.

В случае повышения активности печеночных трансаминаз или появления симптомов холестаза препарат следует отменить, т.к. есть риск развития холестатической желтухи, прогрессирующей до фульминантного некроза печени.

Весь период терапии следует воздержаться от употребления алкогольных напитков, а также соблюдать осторожность в жаркую погоду и при выполнении физических упражнений, т.к. возможно развитие дегидратации и чрезмерного снижения АД.

Согласно данным эпидемиологических исследований, одновременное применение ингибиторов АПФ с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами может привести к развитию гипогликемии, особенно в течение первых недель комбинированной терапии, а также у больных с нарушением функции почек. По этой причине у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно контролировать гликемию, особенно первый месяц применения Лизиноприла.

В случае появления побочных эффектов со стороны центральной нервной системы рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов работ.

Лекарственное взаимодействие

Бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы медленных кальциевых каналов и другие антигипертензивные средства усиливают гипотензивное действие Лизиноприла.

При одновременном применении препаратов калия, заменителей соли с содержанием калия или калийсберегающих диуретиков (амилорида, триамтерена, спиронолактона) возрастает риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. По этой причине назначать подобную комбинацию должен только врач, а лечение следует проводить под постоянным контролем функции почек и концентрации калия в сыворотке крови.

При одновременном применении вазодилататоров, барбитуратов, трициклических антидепрессантов, фенотиазина и этанола усиливается антигипертензивное действие Лизиноприла. Антациды и колестирамин снижают его всасывание из желудочно-кишечного тракта.

Нестероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), адреностимуляторы и эстрогены снижают гипотензивное действие препарата.

Лизиноприл при одновременном применении замедляет выведение лития из организма, из-за чего усиливаются его кардиотоксический и нейротоксический эффекты.

Совместное применение с метилдопой может привести к развитию гемолиза; с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина – к выраженной гипонатриемии; с цитостатиками, прокаинамидом, аллопуринолом – к лейкопении.

Лизиноприл усиливает действие периферических миорелаксантов, снижает эффективность пероральных контрацептивов, уменьшает выведение хинидина, усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов, эпинефрина (адреналина), норэпинефрина (норадреналина) и противоподагрических средств; усиливает эффекты (в т.ч. побочные) сердечных гликозидов.

При одновременном применении Лизиноприла с препаратами золота возможно развитие гиперемии лица, тошноты и рвоты, артериальной гипотензии.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 ºС в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

76547-98-3

Характеристика вещества Лизиноприл

Ингибитор АПФ . Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, растворим в воде, труднорастворим в метаноле и практически нерастворим в этаноле. Молекулярная масса 441,52.

Фармакология

Фармакологическое действие - гипотензивное, вазодилатирующее, натрийуретическое, кардиопротективное .

Фармакодинамика

Ингибирует АПФ , предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II, увеличивает концентрацию эндогенных вазодилатирующих ПГ . Уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина−1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Понижает ОПСС , системное АД , постнагрузку на миокард, давление в легочных капиллярах. Повышает сердечный выброс и толерантность миокарда к нагрузке у больных с сердечной недостаточностью. Действие проявляется через 1 ч, возрастает в течение 6-7 ч, продолжается до 24 ч. Гипотензивный эффект достигает оптимальных значений при многократном назначении в течение нескольких недель. Ингибирует тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, предупреждает развитие гипертрофии миокарда и дилатации левого желудочка или способствует их обратному развитию (кардиопротективное действие). Уменьшает число случаев внезапной смерти, уменьшает вероятность развития повторного инфаркта миокарда, нарушений коронарного кровотока и возникновения ишемии миокарда.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается около 25% (6-60%). Прием пищи не оказывает влияние на абсорбцию. Плохо связывается с белками плазмы крови. T max — 6 ч. Не биотрансформируется и экскретируется почками в неизмененном виде, T 1/2 составляет 12 ч. Клинически значимые изменения фармакокинетических параметров, требующие коррекции режима дозирования, наблюдаются при уменьшении СКФ менее 30 мл/мин (увеличивается С max в плазме, удлиняется Т 1/2 и время действия.) У пожилых пациентов концентрация в плазме и AUC увеличиваются в 2 раза. Удаляется при гемодиализе.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

При введении лизиноприла крысам в течение 105 нед в дозах до 90 мг/кг/сут (в 56 раз больше МРДЧ) и мышам в течение 92 нед в дозах до 135 мг/кг/сут (в 84 раза выше МРДЧ) признаков канцерогенности не обнаружено. Мутагенными и генотоксическими свойствами не обладает. В дозах до 300 мг/кг/сут не оказывает неблагоприятное действие на репродуктивную функцию у самцов и самок крыс. Введение мышам на 6-15-й день беременности в дозах, до 625 раз превышающих МРДЧ , не сопровождалось проявлениями тератогенного действия. У крыс, получавших на 6-17-й день беременности дозы, в 188 раз превышающие МРДЧ , тератогенного и фетотоксического эффекта не выявлено, хотя имело место понижение средней массы тела новорожденных крысят.

При введении крысам незначительно проходит через ГЭБ , не кумулирует в тканях при многократном использовании, обнаруживается в грудном молоке и плаценте (но не в тканях плода).

Однако следует учитывать, что у человека применение других ингибиторов АПФ во время беременности может явиться причиной увеличения фетальной и неонатальной смертности, а введение во II и III триместрах беременности сопровождается уменьшением массы плаценты, задержкой окостенения скелета, развитием маловодия (вследствие понижения функции почек), анурии, почечной недостаточности у плода, вплоть до летального исхода, гипоплазии легочной ткани, контрактур конечностей и краниофасциальных деформаций, незаращением Боталлова протока и токсическим влиянием на организм матери.

Применение вещества Лизиноприл

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики); раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности); диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом типа 1 с нормальным АД и у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с артериальной гипертензией).

Противопоказания

Гиперчувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2) (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).

Ограничения к применению

Тяжелые нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; аортальный стеноз/митральный стеноз/ гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст; гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью; одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития; сахарный диабет; хирургическое вмешательство/общая анестезия; десенсибилизирующая терапия; аферез ЛПНП; пациенты негроидной расы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лизиноприла во время беременности противопоказано. При диагностировании беременности прием ЛС следует прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД , почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях лизиноприла на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ , рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД , олигурии, гиперкалиемии. Лизиноприл проникает через плаценту.

Нет данных о выделении лизиноприла в грудное молоко. Если прием необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо отменить.

Побочные действия вещества Лизиноприл

Частота возникновения побочных эффектов характеризуется как часто (≥1%); редко (<1%).

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты — головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, диарея, сухой кашель, тошнота.

Со стороны ССС : часто — выраженное снижение АД , ортостатическая гипотензия; редко — боль в груди, тахикардия, брадикардия, усугубление симптомов ХСН , нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны ЦНС : часто — парестезия, лабильность настроения, растерянность, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко — астенический синдром.

Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении — анемия (снижение Hb, гематокрита, эритропения).

Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: редко — сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, диспепсия, изменение вкуса, абдоминальная боль, панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит.

Со стороны кожных покровов: редко — крапивница, кожный зуд, повышенное потоотделение, алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, сексуальная дисфункция.

Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, гипонатриемия; редко — гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины и креатинина.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, кожный зуд, лихорадка, ложноположительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ , эозинофилия, лейкоцитоз; в редких случаях — интестинальный ангионевротический отек.

Прочие: редко — артралгия/артрит, васкулит, миалгия.

Взаимодействие

При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек, поэтому их можно совместно применять только при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.

Одновременное применение с бета-адреноблокаторами, БКК , диуретиками и другими гипотензивными средствами усиливает выраженность антигипертензивного действия.

Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития. Поэтому при совместном применении необходимо регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в ЖКТ .

Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь). Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2), эстрогены, адреномиметики снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД .

Совместное применении с СИОЗС может приводить к выраженной гипонатриемии.

Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может приводить к лейкопении.

Двойная блокада РААС

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного ЛС , влияющего на РААС . Двойная блокада (например при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД .

Одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»)

Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Эстрамустин. Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротичсский отек.

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ . Следует тщательно контролировать АД и в случае необходимости — дозировку антигипертензивных ЛС .

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин). Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности ДПП-4 глиптином.

Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ .

Трициклические антидепрессанты, нейролептики и средства для общей анестезии. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. «Меры предосторожности»).

Передозировка

Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг): выраженное снижение АД , сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Симптоматическая терапия. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии необходимо применение искусственного водителя ритма. Необходим контроль АД , показателей водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Лизиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК , вызванного терапией диуретиками, уменьшением количества поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД .

Под строгим контролем врача следует применять лизиноприл пациентам с ИБС , цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы ЛС . В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема ЛС . После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН , но с нормальным или сниженным АД может отмечаться снижение АД , что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения лизиноприлом по возможности следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК , тщательно контролировать действие начальной дозы лизиноприла на пациента.

В случае стеноза почечных артерий (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости применение лизиноприла может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой даже после отмены ЛС .

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ , в т.ч. и лизиноприлом. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других ЛС , способствующих повышению содержания калия в крови (например гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием лизиноприла и указанных выше ЛС , лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие»).

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Лизиноприл, как и другие ингибиторы АПФ , должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.

Острый инфаркт миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл возможно применять совместно с в/в введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других ЛС , вызывающих снижение АД , лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД .

При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК . Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ .

Пациенты пожилого возраста

Та же самая доза приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.

Гемодиализ

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN69 ®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ . Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять лизиноприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении лизиноприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например боль в горле, лихорадка).

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ , при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ , в т.ч. и лизиноприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. «Побочные действия»). При появлении симптомов прием ЛС должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в т.ч. п/к введение эпинефрина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ , может быть повышен риск его развития при приеме ЛС этой группы (см. «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, УЗИ-исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ . Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ , при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. «Побочные действия»).

Трансплантация почки

Данные о применении лизиноприла у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.

Этнические различия

Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ , лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.

Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Нарушение функции печени

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием ЛС (см. «Побочные действия»), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Двойная блокада РААС

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с ЛС , которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.

Лизиноприл – синтетическое пептидное производное, относится к несульфгидрильным ингибиторам АПФдлительного действия. Предотвращая преобразование ангиотензина I в ангиотензин II и увеличивая концентрациюэндогенных вазодилатирующих ПГ, уменьшает образование аргинин-вазопрессина, эндотелина−1, что обладают вазоконстрикторными свойствами. Других данных о взаимодействии с белками плазмы крови, кроме с АПФ (ангиотензинпревращающим ферментом) – нет.

Состав и форма выпуска

• Одна таблетка препарата содержит 2,5, 5, 10 или 20 мг активного вещества Лизиноприла.
• Дополнительные ингредиенты: маннит (E421), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромеллоза,магния стеарат, тальк, железа диоксид желтый (Е172), коллоидный диоксид кремния безводный.

Выпускается в контурных ячейковых блистерах по 10 штук, в одной картонной пачке находится три блистера.

Фармакологическое действие

Согласно официальной инструкции средство понижает общее периферическое сопротивление, системное артериальное давление и давление в лёгочных капиллярах, постнагрузку на миокард. Также препарат ингибирует тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, предупреждает развитие гипертрофии миокарда и дилатацию левого желудочка, способствует их кардиопротективному действию. Снижает развитие повторного инфаркта миокарда, нарушений коронарного кровотока и возникновение ишемии. У пациентов с сердечной недостаточностью повышается сердечный выброс и толерантность миокарда к нагрузке. Вторично увеличивается активность ренина плазмы.

Действие Лизиноприла проявляется через 1 час после применения, возрастает в течение 6–7 часов и продолжается в течение 24 часов. Гипотензивный эффект достигается при длительном применении. По результатам исследований, приём высоких доз (35 мг) пациентами с хронической сердечной недостаточностью (по сравнению с использованием низких дозировок по 5 мг), уменьшает комбинированный показатель общей смертности и причины госпитализаций на 12%, число госпитализации – на 13%, число госпитализации по причине декомпенсации сердечной недостаточности – на 24%.

Также Лизиноприл понижает уровень ионов натрия и повышает количество калия. Его уровень может повыситься до 0,1 ммоль/л (в некоторых случаях повышение может достигнуть до 0,5ммоль/л). Препарат оказывает действие на брадикинин и другие кинины (благодаря структурному сходством с кининазой – фермента, расщепляющего брадикинин). Накопление брадикинина оказывает вазодилатирующее действие, снижает агрегацию и адгезию тромбоцитов. Во время лечения метаболические и нейрогормональные изменения понижают уровень вазопрессина,норадреналина, альдостерона.

Показания к применению Лизиноприла

Препарат принимают как в монотерапии, так и при комбинированном медикаментозном лечении. Показаниями к назначению приёма лекарства служат:

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• диабетическая нефропатия у пациентов, больных сахарным диабетом (I и II тип);
• острый инфаркт миокарда при систолическом артериальном давлении >100 мм. рт. ст.

Противопоказания

Лизиноприл противопоказан:

• при индивидуальной повышенной чувствительности к активному или вспомогательным компонентам;
• при ангионевротическом отёке;
• гипертрофическая кардиомиопатия с усложнением оттока;
• кардиогенный шок;
• митральный или аортальный стеноз;
• нестабильная гемодинамика после острого инфаркта миокарда;
• тяжёлая сердечная недостаточность;
• гипертензия артериальная, реноваскулярная;
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
• трансплантация почки;
• протеинурия больше 500 мг в сутки;
• пациентам с уровнем креатинина больше 220 мкмоль/л;
• острая почечная недостаточность с постоянной гипертензией;
• первичный гиперальдостеронизм;
• II и III триместр беременности и период кормления грудью;
• терапия в педиатрической практике.

Побочные действия

Согласно лабораторным показателям выявлены такие побочные эффекты у препарата Лизиноприл:

• повышение уровня билирубина, гипонатриемия;
• повышение уровня мочевины, креатинина и печеночных ферментов в крови;
• гипотензия;
• гиперкалиемия;
• пальпитация;
• тахикардия;
• стенокардия,сердечная аритмия, инфаркт миокарда;
• синдром Рейно;
• сосудисто-мозговые нарушения,инсульт;
• кардиогенный шок;
• синкопе;
• снижение уровня гемоглобина и гематокрита;
• уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов, агранулоцитоз или панцитопения (очень редко);
• гемолитическая анемия, нейтропения;
• аутоиммунные заболевания,лимфаденопатия;
• нарушение сна, частая головная боль,спутанность сознания,вестибулярные нарушения и головокружение;
• шум в ушах и снижение остроты зрения;
• гриппоподобные симптомы – кашель, заложенность носа, ринит, синусит, очень редко бронхоспазмы или одышка;
• отсутствие аппетита, тошнота, диспепсия,диарея или запор;
• глоссит;
• ангионевротический отёк кишечника;
• гепатоцеллюлярная желтуха (изменение функциональных печёночных тестов является показанием для прекращения терапии Лизиноприлом);
• повышенная утомляемость или слабость;
• нарушение почечной функции, уремия,анурия, олигурия;
• гинекомастия;
• снижение либидо, импотенция;
• сыпь, зуд,крапивница,псориаз,алопеция;
• мультиформная эритема;
• повышение потоотделенияи температуры тела;
• псевдолимфома кожи, токсический эпидермальный некроз;
• артралгия;
• синдром Стивенса– Джонсона;
• миалгия;
• васкулит;
• лейкоцитоз;
• эозинофилия;
• повышение СОЭ и титраANA;
• онихолиз;
• фотосенсибилизация;
• обострение болезни Рейно;
• мышечные спазмы.
• гипогликемия (очень редко).

Инструкция по применению

Резорбция Лизиноприла при пероральном применении происходит медленно. При однократном применении разовой дозы препарата резорбируется от 25 до 30%. У пациентов с сердечной недостаточностью процесс резорбции ниже и составляет около 15%. Вещество не метаболизируется в печении выводится в неизменённом виде. В небольших количествах проникает через ГЭБ (физиологический барьер между ЦНС и кровеносной системой), что не имеет клинического значения.

Лизиноприл не метаболизируется и выводится почками в не измененном виде. Изменения выявлены только при значительном нарушении почечной функции (гломерулярная фильтрация по показателям<30 мл/мин). В этих случаях возможно также повышение концентрации вещества в плазме крови. У пожилых пациентов концентрация в плазме крови и AUC выше в 2 раза сравнительно с пациентами более молодого возраста (учитывается применение одинаковой однократной дозы препарата).

Способ и дозировка таблеток

Согласно официальной инструкции дозировка определяется индивидуально. Чаще всего начальная суточная доза составляет 3–5 миллиграмм, поддерживающая доза – от 5 до 20 мг, допустимый максимум – не выше80 мг в сутки. Возможен приём препарата до, во время и после еды. При лечении артериальной гипертензии рекомендуемая суточная доза препарата в начале лечения составляет 10мг. При неудовлетворительном эффекте доза повышается до 20мг в сутки, но не больше 40–80мг.

У пациентов с АГ, применяющих диуретики, важна особая осторожность в начале лечения, так как высок риск развития симптоматической гипотензии. Приём диуретиков прекращается за 2–3 суток до приема. Если прекратить прием диуретиков невозможно, лечение начинается с низкой дозы Лизиноприла – 3–5 миллиграмм в сутки.

Схема приема

Приём препарата – строго по прописанной врачом схеме. В случаях передозировки возможны астения, гипотензия, шок, брадикардия, почечная недостаточность, электролитические нарушения. После применения слишком большой дозы препарата, пациенту рекомендуется находиться в отделении интенсивной терапии под постоянным контролем медперсонала. Важен контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови. Меры для предотвращения резорбции Лизиноприла – промывание желудка, далее – приём абсорбентов и натрия сульфата. При гипотензивном состоянии – больного укладывают горизонтально, вводят водно-солевые растворы.

Лизиноприл при различных заболеваниях

Реноваскулярная гипертензия – начальная доза 2,5–5 мг.

При инфаркте миокарда (стабильная гемодинамика) – начальная доза составляет 5 мг с последующим приёмом дозы через 24 часа. Повышение возможно до 10мг через 48 часов от начала терапии. Курс – 6 недель. Пациентам с систолическим АД ниже 120ммрт. ст. начальная дозировка 2,5 мг (в течение 3 дней).

При появлении пролонгированной гипотензии (низкое систолическое АД) приём препарата прекращается. Во время терапии пациентам назначаются тромболитики, ацетилсалициловая кислота и блокаторыβ-адренорецепторов. Лизиноприл совместим с нитратами для подкожного или внутривенного введения.

Сердечная недостаточность: Лизиноприл комбинируется с диуретиками, с или без дигиталиса. Суточная доза (начальная) – 2,5 мг и может повыситься до 5–20 мг, приём 1 раз в сутки. Пациентам с нестабильной или тяжёлой сердечной недостаточностью, а также при приеме высоких доз вазодилататоров или петлевых диуретиков (выше 80 мг фуросемида), либо при значениях систолического АД ниже 90ммрт. ст. , терапия проводится в условиях стационара.

Нарушения функции почек – дозировку определяют в зависимости от клиренса креатинина. При солевом дефиците, гиповолемии вследствие диареи или рвоты, злокачественной гипертензии, тяжелой сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца или цереброваскулярном заболевании необходимо наблюдение за переносимостью начальной дозы.

Начальная суточная доза у пациентов старше 65 лет составляет 2,5 мг, поддерживающая – не больше 5–10 мг. Максимальная – 20 мг, но под обязательном контроле в стационаре.

Лизиноприл для детей

Применение препарата в педиатрии противопоказано.

При беременности и лактации

Установлено проникновение вещества через плаценту и выделение с грудным молоком, поэтому использование препарата в период беременности и лактации противопоказано. Также при применении лекарства во II и III триместре беременности вызывает нарушения у плода (неонатальная гипоплазия черепа,гипотензия, анурия, повышенная смертность,необратимая почечная недостаточность). Возможно развитие контрактур конечностей, гипоплазии легких, челюстно-лицевых деформаций, персистирующего артериального протока, задержке внутриутробного развития, недоношенности.

Особые указания

Особое наблюдение требуется больным с тяжёлой формой сердечной недостаточности, их почечная функция зависима от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Прием лекарства Лизиноприл может привести к прогрессирующей азотемии, олигурии. Существует риск повышения уровня креатинина в сыворотке крови и развитие острого нарушения функции почек. Ингибиторы АПФ способны вызвать агранулоцитоз. Появление нейтропении и агранулоцитоза более высок у больных с коллагенозами (склеродермия,системная красная волчанка), также – на фоне приема иммуносупрессоров (при наличии сопутствующей почечной патологии).

Гипотензия наблюдается редко, но постоянное наблюдение пациентов необходимо при лечении диуретиками, находящихся на диализе,перенёсших хирургическое вмешательство с использованием общего наркоза. У таких больных использование препарата Лизиноприл может вызвать более выраженную гипотензию.

При остром инфаркте миокарда и почечной дисфункции (креатинин в сыворотке – больше 177 мкмоль/л, протеинурия – больше 500 мг/сут) применение противопоказано.

Взаимодействие с другими препаратами

• При одновременном применении Лизиноприла и других ингибиторов АПФ возможно развитие ангионевротического отёка (отёчность губ,лица, языка, гортани, глотки, конечностей). В таких случаях препарат прекращают. Исход отёка гортани или глотки может быть летальным из-за обструкции дыхательных путей. В этом случае –подкожное введение раствора адреналина. Повторное назначение препаратов группы ингибиторов АПФ противопоказано.
• При приеме Лизиноприла и проведении гемодиализа с высокопропускными мембранами (Полиакрилонитрил) также возможна анафилактическая реакция.
• При сочетании с диуретиками или другими антигипертензивными средствами возможно усиление гипотензии.
• При комбинированной терапии Лизиноприлом и Кандесартаном выявлена большая выраженность гипотензивного и нефропротективного эффекта.
• Усиление терапевтического действия, а также и побочных эффектов – при одновременном использовании препарата с трициклическими антидепрессантами,нейролептиками и солями лития.
• Индометацин приводит к снижению лечебного действия Лизиноприла.
• Прием с цитостатиками, аллопуринолом, иммуносупрессорами, прокаинамидом – риск развития лейкопении.
• Лизиноприл потенцирует гипогликемическое действие противодиабетических средств (сульфонилмочевин, бигуаниды,инсулин).

Отечественные и зарубежные аналоги

• Даприл;
• Аналог препарата - Витоприл;
• Диротонват;
• Ирумед;
• ЛизиГексал;
• Аналог Лизиноприла - Лизинокор;
• Лизинокол;
• Лизоприл;
• Лизорил;
• Аналог препарата - Лизоретик;
• Линотор;
• Лоприл;
• Липрил;
• Аналог Лизиноприла - Скоприл;
• Синоприл;
• Солиприл.

Цена в аптеках

Цена на Лизиноприл в разных аптеках может существенно отличаться. Это связано с использованием более дешёвых компонентов и ценовой политикой аптечной сети.

Ознакомьтесь с официальной информацией о препарате Лизиноприл, инструкция по применению которого включает общие сведения и схему лечения. Текст предоставлен исключительно для ознакомления и не может служить заменой консультации врача.

Лизиноприл -лекарственное средство, которое является ингибитором АПФ. Способно уменьшать деградацию вещества брадикинина, увеличивая при этом синтез Pg. Снижает содержание ангиотензина и уменьшает выделение альдостерона.

Фармакодинамика

Лизиноприл, как медицинский препарат, предназначен для снижения артериального давления, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, а также для повышения толерантности (привыкания) миокарда к нагрузкам у пациентов, которым диагностирована хроническая сердечная недостаточность.

Некоторые описанные эффекты объясняются влиянием на тканевые системы.

Длительное применение Лизиноприла приводит к уменьшению гипертрофии миокарда, улучшает его кровоснабжение при ишемическом заболевании .

Начало воздействия лекарства на организм - через час после приема, определение максимального эффекта - спустя 5-7 часов, длительность воздействия - около 25 часов.

Показания к применению

Препарат Лизиноприл показан при эссенциальной артериальной гипертензии в качестве комбинированной терапии

Противопоказания

Лизиноприл противопоказан при:

• гиперчувствительности к дигидропиридинам,
• наследственном либо идиопатическом ангионевротическом отеке,
• гемодинамически значимом аортальном стенозе,
• тяжелой степени артериальной гипертензии,
• гипертрофической кардиомиопатии,
• митральном стенозе.

Побочные действия

Зафиксированы следующие воздействия на организм:

• головная боль, диарея, головокружение, тошнота, повышенная утомляемость, сухой кашель,
• система сердца и сосудов реагирует на Лизиноприл выраженным снижением АД, болью в области груди, ортостатической гипотензией, тахикардией, появлением либо усугублением симптомов сердечной недостаточности , нарушением атриовентрикулярной проводимости, инфарктами миокарда , ощущением сердцебиения,
• нервная система реагирует на прием рассматриваемого лекарства эмоциональной лабильностью, нарушением концентрации внимания, сонливостью, судорожными подергиваниями мышц конечностей и губ, повышенной утомляемостью, астеническим синдромом, спутанностью сознания,
• органы кроветворения - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (снижение таких показателей, как уровень гемоглобина),
• бронхоспазмы, диспноэ,
• со стороны пищеварительного тракта отмечаются такие проявления, как анорексия, сухость слизистой оболочки, диспепсия, боли в животе, изменение вкусовых ощущений, желтуха, гепатит, панкреатит,
• алопеция (облысение), гипергидроз (повышенная степень потоотделения), кожный зуд, фотосенсибилизация,
• мочеполовая система отвечает на прием Лизиноприла нарушением в работе почек, анурией, олигурией, острой почечной недостаточностью, уремией, протеинурией, снижением потенции,
• могут иметь место разные по локализации аллергические реакции в проявлении ангионевротического отека лица и конечностей, губ и языка, а также возможны кожные высыпания, лихорадочные состояния, крапивница, повышение СОЭ, лейкоцитоз, эозинофилия,
• васкулит, миалгия, артрит, артралгия.

Одновременное применение препаратов золота (ауротиомалата натрия) и ингибиторов АПФ может спровоцировать симптомокомплекс, который проявляется в гиперемии лица, рвоте, тошноте и артериальной гипотензии.

В лабораторных показателях наблюдаются такие отклонения, как гипонатриемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, увеличение активности "печеночных трансаминаз", увеличение концентрации мочевины.

Способ применения и дозировка

Таблетки данного препарата принимают внутрь, причем их прием не зависит от времени суток, только 1 раз.

При артериальной гипертензии тем пациентам, которые не получали иные гипотензивные вещества, назначают Лизиноприл раз в сутки по 5 мг, доза в качестве поддержки - 20 мг в сутки.

При недостаточном терапевтическом эффекте препарат можно комбинировать с другими подобными гипотензивными препаратами.

При условии получения пациентами предварительного лечения диуретиками их прием прекращают за пару дней до начала приема Лизиноприла. В таком случае необходим контроль АД, потому как может возникнуть его резкое снижение.

При таком отклонении в здоровье, как хроническая форма сердечной недостаточности, назначают Лизиноприл с дозы в 2,5 мг.

При остром инфаркте миокарда Лизиноприл прописывают в составе комбинированной (комплексной) терапии в дозе 5 мг, а через сутки - 10 мг и далее в течение 10 суток.

Передозировка

Симптомы: у пациентов могут возникать тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация, а также выраженное снижение АД.

Лечение передозировки (устранение симптомов):

• если учесть медленное всасывание амлодипина , то больному необходимо промывание желудка и прием абсорбирующего активированного угля,
• проводить симптоматическую терапию (например, при выраженном снижении показателя АД нужно внутривенно ввести допамил либо кальций), контроль диуреза и АД, а также контроль водно-электролитного баланса,
• в данном случае гемодиализ будет неэффективен, потому как действующее вещество гемодиализом не удаляется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

1. Одновременный прием Лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (к примеру, Амилоридом, Спироноланктоном, Триамтереном) возможно развитие гиперкалиемии.
2. Лекарства НПВП, адреностимуляторы, симпатомиметики и экстрогены с Лизиноприлом уменьшают терапевтический эффект.
3. Колестирамин и антациды замедляют всасывание действующего вещества в кровь и ЖКТ.
4. Хинин, Амиодарон и нейролептики усиливают гипотензивное влияние.
5. Влияния на фармакокинетику Варфарина и Дигоксина данный препарат не оказывает.

Особые указания

1. Пациенты, у которых диагностирована неосложненная артериальная гипертензия , отмечали артериальную гипотензию, а в редких случаях - даже обмороки. Возможность возникновения таких явлений увеличивается при нарушениях так называемого водно-электролитного баланса (особенно при параллельном применении диуретиков) у пациентов, которые истощены либо находятся на гемодиализе.
2. Осторожно применяют Лизиноприл для терапии пациентов с ишемическим заболеванием сердца либо при наличии болезней сосудов головного мозга - для исключения резкого уменьшения АД у такой категории больных.
3. Также осторожно назначают Лизиноприл больным с нарушением работы почек либо после их трансплантации, при наличии стеноза артерии одной почки или двустороннего стеноза почечной артерии.
4. У пациентов, имеющим тяжелую форму сердечной недостаточности, употребление ингибиторов АПФ зачастую приводит к обратимым нарушениям в работе почек.
5. Есть случаи развития гиперкалиемии у больных, страдающих почечной недостаточностью, поэтому при применении Лизиноприла пациентам показан контроль за концентрацией и содержанием калия в крови.
6. Лизиноприл строго противопоказан для применения при беременности.
7. В период лечения Лизиноприлом исключить управление транспортом, а также выполнение опасных работ, какие требуют высокой концентрации внимания и возможной повышенной скорости реакций.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Лизиноприл . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Лизиноприла в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Лизиноприла при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Лизиноприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина 2 из ангиотензина 1. Снижение содержания ангиотензина 2 ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Состав

Лизиноприл (в форме дигидрата) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Почти не связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выводится почками в неизмененном виде.

Показания

• артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстяки и/или диуретики);
• раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
• диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у инсулинзависимых больных с нормальным АД и инсулиннезависимых больных с артериальной гипертензией).

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки (увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг.

Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизиноприла. Если это неосуществимо, то начальная доза Лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), так как может возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу - 2.5-5 мг в сутки, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг в сутки.

При хронической сердечной недостаточности - начинают с 2.5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2.5 мг через 3-5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки.

У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2.5 мг в сутки).

Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)

В первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2.5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо, временно снизить до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 ч), лечение Лизиноприлом надо прекратить.

Диабетическая нефропатия

У пациентов с инсулиннезависимьш сахарным диабетом применяется 10 мг Лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

Побочное действие

• головокружение;
• головная боль;
• слабость;
• диарея;
• сухой кашель;
• тошнота, рвота;
• кожная сыпь;
• боль в груди;
• ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности);
• выраженное снижение АД;
• ортостатическая гипотензия;
• нарушение функции почек;
• нарушения ритма сердца;
• учащенное сердцебиение;
• повышенная утомляемость;
• сонливость;
• судорожные подергивания мышц конечностей и губ;
• лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• сердцебиение;
• тахикардия;
• инфаркт миокарда;
• цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД;
• сухость во рту;
• анорексия;
• диспепсия;
• изменения вкуса;
• боли в животе;
• крапивница;
• повышенное потоотделение;
• кожный зуд;
• алопеция;
• нарушение функции почек;
• олигурия;
• анурия;
• острая почечная недостаточность;
• астенический синдром;
• лабильность настроения;
• спутанность сознания;
• снижение потенции;
• миалгия;
• лихорадка;
• нарушение развития плода.

Противопоказания

• ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ;
• наследственный отек Квинке;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во 2 и 3 триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время 1 триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении Лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Она чаще выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение Лизиноприлом надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).

Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

При применении Лизиноприла у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения Лизиноприлом, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы Лизиноприла на больного.

В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Лизиноприла может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.

При остром инфаркте миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина 2, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.

Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Нет данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Лизиноприл уменьшает выведение калия из организма при лечении диуретиками.

Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с:

• калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заместителями поваренной соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной почечной функции), поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

С осторожностью применять вместе:

• с диуретиками: при дополнительном введении диуретика больному, принимающему Лизиноприл, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект - риск выраженного снижения АД;
• с другими антигипертензивными средствами (аддитивный эффект);
• с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (индометацин и др.), эстрогенами, а также адреностимуляторами - снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
• с литием (выделение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови);
• с антацидами и колестирамином - снижают всасывание в ЖКТ.

Алкоголь усиливает действие препарата.

Аналоги лекарственного препарата Лизиноприл

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Даприл;
• Диропресс;
• Диротон;
• Ирумед;
• Лизакард;
• Лизигамма;
• Лизиноприл Гриндекс;
• Лизиноприл Органика;
• Лизиноприл Пфайзер;
• Лизиноприл Штада;
• Лизиноприл OBL;
• Лизиноприл Тева;
• Лизиноприла дигидрат;
• Лизинотон;
• Лизонорм;
• Лизорил;
• Листрил;
• Литэн;
• Принивил;
• Рилейс Сановель;
• Синоприл.

В комбинации с Гидрохлоротиазидом:

• Зониксем НД;
• Зониксем НЛ;
• Ирузид;
• Ко-Диротон;
• Лизиноприл Н;
• Лизинотон Н;
• Лизоретик;
• Листрил Плюс;
• Литэн Н;
• Рилейс Сановель плюс;
• Скоприл плюс.

В комбинации с Амлодипином:

• Эквакард;
• Экватор.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.