Иммуносупрессивная терапия: показания, применение, эффективность, отзывы. Иммунодепрессанты Иммуносупрессоры показания к применению

Сама по себе терапия предназначена для того, чтобы подавить нежелательные реакции иммунитета на раздражители.

Часто данная технология применяется для того, чтобы избавиться от аутоиммунных болезней - это патологии, во время которых очень сильно страдает иммунная система, на организм осуществляются атаки и собственные органы от этого разрушаются. Более подробно об определении противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии при ревматологических заболеваниях и болезнях почек - дальше.

Что это такое?

Нередко можно услышать о том, что вовремя трансплантации применяется иммуносупрессивная терапия, она необходимый для того, чтобы предотвратить возможные приступы отторжение органа, который был пересажен из другого организма. Также она широко применяется после трансплантации костного мозга. Такое лечение крайне важно для того, чтобы выполнить профилактику заболевания, а также во время острой фазы.

Осложнения

Существуют и хронические реакции трансплантата на нового хозяина, по-другому называются осложнения иммуносупрессивной терапией при гломерулонефрите. Это вызвано тем, что именно система донора начинает негативно воздействовать на организм больного. К сожалению, иммуносупрессивная терапия влечет за собой негативные последствия, увеличивается риск инфекционного заболевания, именно поэтому данная методика должна сочетаться с другими мерами, которые предназначены для снижения рисков заражения.

Лечение

Специфическая иммуносупрессивная терапия в своем распоряжение имеет цитостатики, глюкокортикоиды. Эти лекарственные препараты второстепенны, как и "Сиролимус", "Такролимус" и другие. Параллельно применяются и другие средства такие, как моноклональные антитела. Они предназначены для того, чтобы избавиться от негативных воздействий на определенном клеточном уровне в иммунной системе.

Поддерживающая иммуносупрессия

Показаний иммуносупрессивной терапии при гломерулонефрите достаточно много. Но основным является следующее: данная процедура должна обеспечивать как можно большую продолжительность жизни с тем трансплантатом, который был помещен в человеческий организм. А это, в свою очередь, является определяющим и, в то же время, адекватным подавлением иммунитета в момент риска. Таким образом, минимизируются побочные эффекты.

Одна процедура может быть разделена на несколько периодов, допускается 2:

• Первый - это до года после процедуры считается ранней поддержкой. В этот временной промежуток происходит постепенное плановое снижение дозы иммунодепрессантов.
• Второй период более затяжной, осуществляется через год после того, как продолжается функционирование пересаженной почки или какого-либо другого органа. И тот момент, когда иммуносупрессия приобретает более стабильный уровень и достаточно промежуточного дополнения, прекращаются риски осложнения.

Подбор препаратов

Согласно всем современным протоколам, которые связаны с супрессивной терапией, для положительного результата используется еще и микофенолата. По сравнению с другими применимыми азатиопринами, нет проявления острого отторжения, они на порядок меньше. Исходя из этих наблюдений, становится понятно, что увеличивается уровень выживаемости после трансплантации.

В зависимости от пациента и его конкретных рисков, выявляются индивидуальные иммуносупрессивные препараты. Этот вид подбора считается обязательным, который ни в коем случае нельзя игнорировать. На стандартные препараты назначается замена, и это является оптимальным решением в случаи неэффективного действия того или иного подбора лекарственных средств.

Нередки случаи появления диабета после того, как происходит трансплантация органа. Это может быть вызвано стероидами у тех пациентов, у которых происходят нарушения в обработке глюкозы, появляется посттравматический диабет, в результате этого целесообразно уменьшить дозу или даже вообще отменить прием каких-либо стероидов. Но иногда бывают и такие ситуации, что данное мероприятие не помогает, поэтому необходимо будет присматривать и другие варианты лечения.

Острое отторжение трансплантата

Острое отражение является признаком того, что иммунитет дал свой рецидивный ответ, который предназначен для антигенов донора. Если появляется такое состояние, то это говорит о том, что велик риск увеличение креатинина. А, следовательно, мочеотделение становится на порядок ниже и появляется боль и уплотнение в области транспорта.

Технические симптомы, которые представлены, обладают высокой чувствительностью, имеют свои специфические показатели и характеристики, что влияет на иммуносупрессивную терапию. Именно поэтому на первом этапе лечения необходимо исключить какие-либо второстепенные причины дисфункции. А для того чтобы точно убедиться в остром отторжении трансплантата, необходимо выполнить биопсию органа, который пересадили. Следует отметить тот факт, что вообще биопсия является идеальным обследованием после такого необычного лечения. Это необходимо для того, чтобы предотвратить гипердиагностику острого отторжения после того, как прошло немного времени после трансплантации.

Что же делать после первого эпизода поражения?

В тот момент, когда произошло первое обострение, которое, в свою очередь, несет по характеристикам клеточное отторжение и увеличивается чувствительность, врачи рекомендуют в качестве лечения использовать пульс терапию. Она позволяет, в основном, предотвратить отторжение. Для того чтобы выполнить данное мероприятие, используется "Метилпреднизолон". Эффективность данной процедуры оценивается через 48 или 72 часа после лечения. А во внимание берется динамика уровня креатинина. Специалисты отмечают факты, что уже на 5 сутки после того, как начинается лечение, показатели креатинина возвращаются в исходное положение.

Бывают такие случаи, что они остаются на весь период острого отторжения. Но одновременно с тем, как будет проводиться терапия, необходимо убедиться в том, что концентрация находится в допустимом диапазоне. Что касаемо дозы "Микофенолаты", то она ни в коем случае не должна быть ниже рекомендуемой нормы. В случае развития безродного острого отторжения, независимо от того, адекватно проходит поддержание или нет, необходимо осуществить конверсию на такролимус.

Что касается повторной пульс-терапии, то она приносит эффект только в случае лечения острого отторжения, но при этом стоит учитывать тот факт, что данный метод применяется не более двух раз. К сожалению, второй период отторжения требует тяжелого стероидного воздействия. Необходимо назначение препарата, который будет вести борьбу с антителами.

Ученые, которые занимаются данным вопросом, рекомендуют начинать лечение антителами сразу же после того, как было начата пульс-терапия. Но находятся и другие сторонники данной теории, они предполагают, что необходимо после курса терапии подождать несколько дней и только потом применять стероиды. Но если орган, который был установлен в организм, начинает ухудшать свою работу, это говорит о том, что необходимо менять курс лечения.

Правильное лечение во время хронического повреждения трансплантата

В случае если трансплантат постепенно начинает не выполнять свои функции, то это говорит о том, что произошло отклонения от нормы или возник фиброз, дает о себе знать хроническое отторжение.

Для того чтобы получить хороший результат после пересадки, необходимо рационально использовать все современные возможности, применять иммуносупрессивную терапию, использовать комплексную медикаментозную методику. Проводить своевременную диагностику, осуществлять наблюдение, выполнять профилактическое лечение. При некоторых видах процедур рекомендуют пользоваться солнцезащитным кремом. И иммуносупрессивная терапия в этом случае будет гораздо эффективнее.

Как и в любом другом направлении, иммуносупрессивные лекарства имеют побочные эффекты. Всем прекрасно известно, что прием абсолютно любого препарата способен вызвать неприятные проявления в организме, о которых необходимо предварительно узнать и быть готовым бороться.

Во время применения препаратов, предназначенных для лечения, особое внимание уделяется артериальной гипертензии. Хочется отметить тот факт, что в случае длительного лечения, артериальное давление повышается гораздо чаще, это встречается практически у 50% больных.

Новые разработанные иммуносупрессивные препараты обладают меньшим количеством побочных действий, но, к сожалению, иногда их воздействие на организм приводит к тому, что у пациента появляется психическое расстройство.

"Азатиоприн"

В иммуносупрессивной терапии при гломерулонефрите этот препарат применяется на протяжении 20 лет, что следует принимать во внимание. Он осуществляет подавление синтеза ДНК и РНК. В результате проделанной работы происходит нарушение во время деления зрелых лимфоцитов.

"Циклоспорин"

Это лекарственное средство является пептидом, имеющим растительное происхождения. Он добывается из грибков. Данный препарат занимается тем, что нарушает синтез и блокируют уничтожение лимфоцитов и распространение их в организме.

"Такролимус"

Препарат грибкового происхождения. По сути, он выполняет такой же механизм действия, как и предыдущие средства, но, к сожалению, в результате применения этого лекарства увеличивается риск заболевания сахарным диабетом. К сожалению, этот препарат менее эффективен в период восстановления после трансплантации печени. Но в то же время, данное лекарственное средство назначается в том случае, когда происходит трансплантация почки, и она находится на стадии отторжение.

"Сиролимус"

Данное лекарственное средство, также, как и предыдущие два, грибкового происхождения, но у него другой механизм воздействия на человеческий организм. Он занимается тем, что уничтожает пролиферацию.

Судя по отзывам как пациентов, так и докторов, становится известно, что своевременное применение лекарственных средств во время трансплантации является гарантией того, что увеличивается шанс на выживание пересаженного органа и предотвращаются возможные причины его отторжения.

Первый период времени пациент находится под пристальным контролем специалистов, они постоянно занимаются тем, что мониторят состояние здоровья пациента, фиксируются различные реакции на те или иные раздражители, все необходимо для того, чтобы в случае первых признаков отторжения пересаженного органа предпринимать попытки предотвратить это.

Применяются для лечения тяжелых, не поддающихся лечению другими препаратами форм ревматоидного артрита, системной красной волчанки, других коллагенозов и аутоиммунных заболеваний.

Некоторые препараты используются для предупреждения реакции отторжения трансплантанта после пересадки органов.

Антиметаболиты

Азатиоприн, Метотрексат, Лефлуномид

Механизм действия

1. Блокирует клеточное деление, в том числе Т- и В-лимфоцитов

2. Тормозит синтез белков, включая антитела

А эти эффекты достигаются в свою очередь у каждого препарата различным способом:

1. Конкуренцией с естественными пуриновыми основаниями РНК и ДНК и вытеснением их из биосинтеза – азатиоприн

2. Антагонизмом по отношению к фолиевой кислоте (витамин Вс), которая принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов – метотрексат

3. “Сшивками” спиралей ДНК в клетках с нарушением процесса редупликации ДНК и клеточного деления – циклофосфамид

Влияние препаратов этого ряда на разные этапы клеточного и гуморального иммунного ответа несколько различаются.

Лечебный эффект развивается довольно медленно и достигает пика примерно через 6 месяцев и до 2 лет с начала терапии.

Принципиальным недостатком этих препаратов является:

1. Общий цитотоксический эффект в отношении тканей с высоким темпом физиологической регенерации. Они подавляют кроветворение и вызывают

Лейкопению

Тромбоцитопению

Кроме того они нарушают регенерацию слизистой ЖКТ, что вызывает ее изъязвление

2. Выраженное подавление иммунитета – противовирусного, противогрибкового

и антибактериального

3. Довольно высока токсичность этих препаратов в отношении печени и почек

4. Циклофосфан кроме всего прочего чаще других препаратов вызывает бесплодие,

обратимое выпадение волос, тошноту и рвоту

Считается целесообразным сочетание таких иммунодепрессантов (со снижением дозировок) с НПВС (ортофен, индометацин), глюкокортикоидами, хингамином. При этом удается достичь лучшей переносимости препарата. Одновременно отмечается более сильное подавление местных иммуновоспалительных процессов в суставах, коже, почках

Азатиоприн – наиболее эффективный и менее токсичный иммунодепрессант. В большей степени подавляет Т-лимфоциты, чем В-лимфоциты. Иногда применяется для подавления реакции отторжения трансплантанта при пересадке органов.

К метотрексату более чувствительны В-лимфоциты. Он сильнее нарушает образование антител. В малых дозах проявляет в большей степени противовоспалительный эффект, чем иммунодепрессивный.

Метотрексат является также активным противоопухолевым средством.

Алкилирующие соединения

Циклофосфамид

Глюкокортикоиды

Преднизолон, Метилпреднизолон

Гормоны надпочечников и их синтетические аналоги (преднизолон, дексаметазон) обладают выраженным и многосторонним иммунодепрессивным действием, которое может быть целью применения этих препаратов или крайне опасной побочной реакцией.

Механизм действия

1. Они подавляют функцию макрофагов

2. Подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов (в большей степени) и В-лимфоцитов – в меньшей степени

3. Тормозят их миграцию из мест формирования (тимус, костный мозг) в кровь

4. Слабее других иммунодепрессантов угнетают кооперативный иммунный ответ и продукцию ИЛ-2

5. Снижают цитотоксичность Т-киллеров

6. В больших дозах подавляют синтез иммуноглобулинов плазматическими клетками

7. Обладают мощным и быстроразвивающимся противовоспалительным действием, которое вносит существенный вклад в лечебный эффект при аутоиммунных заболеваниях

Показания к применению

1. Ревматоидные артриты

2. Другие аутоиммунные заболевания

3. При пересадке тканей для предупреждения реакции отторжения трансплантата

Побочные эффекты при терапии глюкокортикоидами

1) Синдром отмены

1. Развивается острая надпочечниковая недостаточность вплоть до шока (коллапса)

2. Обостряются болезни, по поводу которых принимался препарат

3. Кроме того в легких случаях наблюдаются

Бессонница

Потеря аппетита

Тошнота

Головные боли

Раздражительность

Слабость

Миалгии

4. В тяжелых случаях кроме того могут наблюдаться

Нарушение поведения вплоть до психозов

Генерализация процессов воспаления с лихорадкой, легочными инфильтратами,

Воспалением серозных оболочек

Активизация инфекций и т.п.

2) В соответствии с влиянием на углеводный и жировой обмены Гл. могут вызывать

1. Стероидный диабет

2. Утяжелять уже имеющийся диабет

3. Провоцировать переход скрытого диабета в явный

4. Провоцировать переход диабета II-го типа в диабет I-го типа

5. Вызывать синдром Иценко-Кушинга

3) Гл. в разной степени, но при лечении большими дозами, практически все вызывают

1. Задержку натрия и воды

2. Потерю калия

3. Гипохлоремический алкалоз

4. Увеличение ОЦК и как следствие АД

6. Повышенную нагрузку на сердце

4) Снижение иммунитета, в результате чего выявляются скрытые (дремлющие) инфекции

1. Обостряется туберкулез

2. Обостряются другие инфекции, возможна их генерализация

5) Обостряется имевшаяся в прошлом или провоцируется впервые возникновение язвенной болезни желудка

6) При длительном лечении возникает остеопороз

7) Другие осложнения

1. Психическая гиперреактивность

2. Эйфория вплоть до психоза

3. Атрофия кожи и подкожных тканей

4. Повышение внутриглазного давления вплоть до глаукомы

5. Задняя катаракта

6. Похудание

7. Миопатии

8. Задержка роста у детей и т.д. и т.п.

Антибиотики

Циклоспорин А, Сиролимус

Циклоспорин считается иммунодепрессантом нового поколения

Представляет собой антибиотик – циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот.

Механизм действия

1. Особенностью препарата является обратимое и избирательное угнетение клеточного иммунного ответа на ранних этапах.

2. Он подавляет способность Т-хелперов продуцировать ИЛ-2

3. В результате этого Т-клетки остаются в состоянии покоя и не образуются активные клоны Т-лимфоцитов и в первую очередь цитотоксических Т-киллеров, убивающих чужеродные в иммунном отношении клетки пересаженных тканей

4. В отличие от цитостатиков не подавляет кроветворение, пролиферацию клеток слизистой ЖКТ и других тканей

Показания к применению

1. Профилактика отторжения трансплантанта после пересадки костного мозга, почки, печени, сердца и других органов.

2. Возможно использование и при аутоиммунных заболеваниях

3. Препарат начинают вводить внутривенно капельно за 4 – 12 часов до операции трансплантации (при пересадке костного мозга исходную дозу вводят накануне)

4. Внутривенные инъекции продолжают в течение 2 недель

5. Затем переходят на пероральную поддерживающую терапию. Дозировки устанавливают индивидуально.

6. Иногда комбинируют с глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами.

Побочные эффекты

1. Обладают высокой нефротоксичностью

2. Нарушают функцию почек

Препараты антител

Антилимфолин, Муромонаб, Базиликсимаб

В качестве средства, блокирующего реакцию отторжения при пересадке почки, разработан и используется препарат Муромонаб

Он представляет собой моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с Т-лимфоцитами человека и инактивируют их

В результате прекращается реакция тканевой несовместимости

Получение таких препаратов достаточно сложно и они слишком дороги для того, чтобы рассматривать их как средства широкого применения

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ

I. Препараты факторов тимуса и костного мозга

1. Тималин (Тимуса экстракт, Таквитин)

2. Тимоген

3. Миелопид

II. Синтетические препараты

4. Левамизол (Декарис)

5. Инозин пранобекс (Изопринозин)

6. Азоксимера бромид (Полиоксидоний)

7. Анаферон

8. Галавит

9. Глутоксим

III. Цитокины

10. Интерлейкин-2 – Альдеслейкин (Пролейкин, Ронколейкин)

11. Интерлейкин-1β – Беталейкин

12. Интерферон альфа (лейкоцитарный) – Альфаферон (Инферон)

13. Интерферон альфа-2 (2a/2b) – Реаферон (Гриппферон, Виферон)

14. Интерферон альфа-2а – Роферон А

15. Пэгинтерферон альфа-2а (Пегасис)

16. Интерферон альфа-2b – Интрон А (Реальдирон)

17. Интерферон гамма – Ингарон (Имукин)

Индукторы синтеза интерферонов:

1. Меглюмина акридонацетат (Циклоферон)

2. Талорон (Амиксин, Лавомакс)

3. Кагоцел

IV. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги

1. Лизатов бактерий смесь (Бронхомунал, Имудон, Рибомунил)

2. Ликопид

V. Препараты растительного происхождения

1. Эхинацеи пурпурной экстракт, настойка, сок травы (Иммунал)

VI. Других групп

17. Бендазол (Дибазол)

18. Элеутерококка экстракта жидкий

Варианты дефицита или дисфункции иммунной системы многочисленны и выявление природы и характера этих нарушений составляет одну из главных задач клинической иммунологии.

Препараты тимуса

Являясь центральным органом иммунной системы, тимус вырабатывает несколько пептидных гормонов (8 – 10), которые обеспечивают созревание лимфоцитов и региональных стадий иммунного ответа.

Из тимуса получен ряд экстрактивных препаратов, содержащих комплексы тимических гормонов.

Сейчас начато применение препаратов чистых гормонов тимуса – α-тимозин, тимопептин и другие.

При угнетении или дисфункции иммунной системы (но не при ее параличе) препараты тимуса восстанавливают нарушенную деятельность подобно стимулирующим гормоном тимуса.

Активируются клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения.

Тималин

Комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота

Представляет собой стерильный аморфный лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в спирте

Фармакологические эффекты тималина

1. Ускоряет пролиферацию и повышает функциональную активность Т-лимфоцитов () и

В-лимфоцитов ()

2. Повышает функциональную активность макрофагов ()

3. Повышает количество и активность натуральных киллеров и лимфокинактивированных киллерных

4. Повышает продукцию иммуноглобулинов ()

Показания к применению тималина

Назначается взрослым и детям в качестве иммуностимулятора и биостимулятора в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета (хронические вирусные, грибковые и бактериальные инфекции):

1. Острые и хронические гнойные процессы и воспалительные заболевания

2. Ожоговая болезнь

3. Трофические язвы

4. При лучевой и химиотерапии при онкологических заболеваниях

5. Посттравматический и послеоперационный периоды

6. Комплексная терапия рожистой инфекции

7. Хронический пиелонефрит

8. Комплексная терапия туберкулёза лёгких

9. Ревматоидный артрит

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,01 в комплекте с растворителем

Левамизол

СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РЕАКЦИЙ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

Конкурентные антагонисты медиаторов аллергии

I. Н 1 -антигистаминные средства

A. 1-е поколение

1. Дифенгидрамин (Димедрол)

2. Прометазин (Пипольфен, Дипразин)

3. Клемастин (Тавегил)

4. Хлоропирамин (Супрастин)

5. Мебгидролин (Диазолин)

6. Хифенадин (Фенкарол)

7. Диметинден (Фенистил)

B. 2-е поколение

8. Лоратадин (Кларитин)

9. Эбастин (Кестин)

C. 3-е поколение

10. Фексофенадин (Телфаст)

11. Цетиризин (Зиртек)

12. Левоцетиризин ((Ксизал)

13. Дезлоратадин (Эриус)

II. Антилейкотриеновые препараты

14. Зафирлукаст (Аколат)

15. Монтелукаст (Сунгуляр)

16. Зилеутон (Зифло)

Средства, тормозящие высвобождение медиаторов аллергии

1. Стабилизаторы мембран тучных клеток

Кромоны:

1. Кромоглициевая кислота (Кромогексал, Интал)

2. Недокромил (Тайлед)

Кетотифен (Задитен)

2. Ксантины

Теофиллин и его пролонгированные препараты:

6. Теотард

7. Эуфилонг

3. Глюкокортикоиды

8. Преднизолон

9. Беклометазон (Бекотид, Беклокорт)

10. Будесонид (Пульмикорт)

Функциональные антагонисты медиаторов аллергии

I. При бронхоспазме

β 2 -Адреномиметики:

1. Сальбутамол (Вентолин)

2. Фенотерол (Беротек)

М-холиноблокаторы:

3. Ипратропия бромид (Атровент)

4. Тиотропия бромид (Спирива)

Ксантины:

5. Аминофиллин (Эуфиллин)

Глюкокортикоиды:

6. Бетаметазон,

7. Будесонид,

2. При аллергическом рините

α-Адреномиметики:

1. Нафазолин (Нафтизин, Санорин)

2. Ксилометазолин (Галазолин)

3. Тетризолин (Тизин)

4. Оксиметазолин (Називин)

3. При аллергическом энтерите

Спазмолитики:

1. Дротаверин (Но-шпа)

2. Платифиллин

3. Гиосцина бутилбромид (Бускопан)

Антидиарейные средства:

4. Лоперамид (Имодиум) и другие антидиарейные средства

4. При анафилактическом шоке

Адреномиметики:

1.Эпинефрин

2. Допамин

3. Эфедрин

Глюкокортикоиды

4. Преднизолон,

5. При различных аллергических реакциях

Препараты кальция

1. Кальция хлорид,

2. Кальция глюконат,

3. Кальция лактат

Природа и характер аллергических реакций

Конкурентные и функциональные антагонисты медиаторов аллергии, а также вещества, способные тормозить высвобождение медиаторов аллергии тучными клетками, имеют особое значение в терапии острых аллергических реакций немедленного типа (АРНТ)

Гипериммунные реакции немедленного (анафилактического) типа вызываются антигенами (аллергенами) и представляют собой патологически измененную форму гуморального иммунного ответа.

В результате контакта антигена с сенсибилизированными лимфоцитами и образования из В-лимфоцитов активных плазматических клеток, в крови появляются антитела (иммуноглобулины), которые обезвреживают антигены.

В крови вполне здоровых людей обнаруживаются антитела ко многим антигенам, что создает потенциальную возможность возникновения АРНТ при встрече с этими или химически близкими антигенами.

Причины превращения защитной реакции в патологическую неизвестны , но определенное значение имеют наследственные факторы.

При аллергических состояниях происходит сдвиг спектра антител преимущественно в пользу иммуноглобулинов класса Е , которые обладают особым сродством к тучным клеткам и фиксируются на их мембранах

Взаимодействие фиксированных на мембранах тучных клеток антител с циркулирующими антигенами включает механизм “взрывного” освобождения медиаторов аллергии.

Процесс начинается с активации фосфолипазы А 2 и поступления в клетку ионов кальция.

Увеличение концентрации ионов кальция в тучных клетках приводит:

1. К активному выбросу из гранул (дегрануляция) депонированного в них гистамина, серотонина, гепарина и других медиаторов аллергии

2. К отщеплению от фосфолипидов мембран вторичных медиаторов – медленно реагирующей субстанции анафилаксии (МРС-А), простагландинов, факторов активации тромбоцитов и т.п.

3. Активации кининовой системы и образованию брадикинина

В наибольшем количестве тучные клетки обнаруживаются в окружающей вены соединительной ткани легких, кожи, миндалин, в слизистой носоглотки, кишечника.

Именно эти органы обычно являются “воротами” для экзогенных антигенов, и в них чаще всего возникают проявления АРНТ:

1. Бронхоспазм

2. Бронхиальная астма,

4. Конъюктивит,

5. Дерматит,

6. Крапивница и различные сыпи,

7. Отек Квинке,

8. Диарея,

9. Энтерит,

11. Спазм желудка и кишечника и т.п.

Наиболее опасное для жизни, и стремительно нарастающее, проявление аллергии – анафилактический шок , сопровождающийся падением АД, ослаблением сердечной деятельности, бронхоспазмом.

Все эти патологические состояния обусловлены либо прямым действием медиаторов аллергии на гладкомышечные клетки органов, сосудистую стенку, либо индукцией ими аллергического воспаления.

Лекарственные средства, предназначенные для лечения и профилактики АРНТ, могут оказывать свое действие несколькими путями:

1. Вступать в конкуренцию с одним из основных медиаторов аллергии – гистамином –

за его рецепторы на клеточных мембранах

2. Являться антагонистами к другим медиаторам аллергии – МРС-А, брадикинину –

находятся в стадии разработки

3. Тормозить высвобождение медиаторов аллергии тучными клетками

4. Активизировать физиологические реакции, противоположные тем, которые вызываются

медиаторами аллергии (функциональные антагонисты медиаторов аллергии)

Смотри также дактиномицин, меркаптопурин, проспидин, салазопиридазин, тиофосфамид, фторурацил, хлорбутин, циклофосфан, кортикостероиды и др.

АЗАТИОПРИН (Azathloprinum)

Синонимы: Имуран, Азамун, Азанин, Азапресс.

Фармакологическое действие. Иммунодепрессант (лекарственное средство, подавляющее защитные силы организма), одновременно оказывает некоторое цитостатическое действие (подавляет деление клеток).

Показания к применению. Подавление реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, ревматоидный артрит (инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), системная красная волчанка, неспецифический язвенный колит (хроническое воспаление толстой кишки с образованием язв, вызванное неясными причинами) и др.

Способ применения и дозы. Внутрь за 1-7 дней до операции и после в течение 1-2 мес. по 4 мг/кг с последующим уменьшением дозы до 3-2 мг/кг. В случае появления симптомов отторжения дозу вновь увеличивают до 4 мг/кг. При других заболеваниях 1-1,5 мг/кг в сутки.

Побочное действие. Тошнота, рвота, потеря аппетита, при применении больших доз токсический гепатит (воспаление печени, вызванное отравляющими веществами). В процессе лечения необходим гематологический контроль (контроль за составом форменных элементов крови).

Противопоказания. Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови менее ЗхЮ"/л), тяжелые заболевания печени.

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г, в упаковке по 50 штук.

Условия хранения.

АНТИЛИМФОЛИН-Кр (AntilimphoUnum) Иммунодепрессивный (подавляющий защитные силы организма) препарат, полученный из белков крови кроликов, иммунизированных лимфоцитами вилочковой железы человека.

Показания к применению. Применяют для предупреждения трансплантационных иммунологических реакций (реакции отторжения пересаженных тканей) у больных с

пересаженными аллогенными (полученными от донора) органами и тканями.

Способ применения и дозы. Содержимое флакона (1 доза препарата, соответствующая 40-60 мг белка) непосредственно перед применением растворяют в 150 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Вводят внутривенно капельно (20 капель в минуту). Суммарную дозу препарата и частоту введения устанавливают индивидуально в зависимости от эффекта, переносимости, данных лабораторных исследований, числа лимфоцитов и др. Обычно оптимальным считается уменьшение количества лимфоцитов на 30-50% от исходных цифр.

Побочное действие. Введение препарата может сопровождаться повышением температуры тела, ознобом, недомоганием, проходящими обычно самостоятельно через 6-15 ч. "

При значительном иммунодепрессивном действии препарата возможны инфекционные осложнения, поэтому рекомендуется применять препарат в сочетании с антибиотиками или другими антибактериальными препаратами, а также с глюкокортикоидами (гормонами коры надпочечинков или их синтетическими аналогами).

Противопоказания. Антилимфолин-Кр противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, выраженном ослаблении иммунологической реактивности больного (реакции организма на болезнетворные раздражители, как правило, сопровождающейся формированием защитных свойств организма), инфекционных заболеваниях, сепсисе (заражении крови микробами из очага гнойного воспаления).

Форма выпуска. Во флаконах вместимостью 10 мл, содержащих 40-60 мг белка (одна доза для взрослого).

Условия хранения. При температуре от -5 до -15 "С в защищенном от света месте. Растворенный препарат хранению не подлежит.

АТГ-ФРЕЗЕНИУС (ATG-Fresenius)

Фармакологическое действие. Иммунная сыворотка для внутривенной инфузии. В качестве активного ингридиента содержит иммуноглобин кролика. Препарат обладает выраженным иммунодепрессивным действием.

Показания к применению. Профилактика и терапия кризов отторжения трансплантантов (пересаженных органов и тканей).

Способ применения и дозы. В профилактических целях назначают в дозе 0,1-0,25 мл/кг массы тела в сутки. Профилактику проводят в течение 21 суток. При терапии отторжения трансплантанта назначают в дозе 0,15-0,25 мл/кг в сутки. Терапия продолжается 14 суток, начиная со дня криза отторжения. Препарат вводят внутривенно в 250-300 мл физиологического раствора хлорида натрия под постоянным врачебным контролем в течение минимум 4 ч.

Побочное действие. Возможны анафилактические реакции (аллергические реакции немедленного типа) в виде резкого снижения артериального давления, чувства напряжения в грудной клетке, повышения температуры тела, крапивницы . Возможно уменьшение количества лимфоцитов, тромбоцитов, агранулоцитоз (резкое снижение числа гранулоцитов в крови), сывороточная болезнь (аллергическая болезнь, вызванная парентеральным /минуя пищеварительный тракт/ введением в организм большого количества белка).

Форма выпуска. Раствор для инфузий в ампулах по 5 и 10 мл. 1 мл раствора содержит иммуноглобулина кролика 20 мг, хлорида натрия 9 мг, дигидрогенфосфата натрия 0,22 мг, гидрогенфосфата динатрия 0,57 мг.

Условия хранения. В сухом, прохладном месте.

АУРАНОФИН (Auranofin)

Синонимы: Актил, Ауропан, Риадура.

Фармакологическое действие. Препарат золота для приема внутрь. Оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее (препятствующее возникновению или тормозящее развитие аллергических реакций) и определенное иммунодепрессивное (подавляющее иммунитет - защитные силы организма) действие. Блокирует выход в ткани лизосомальных ферментов (внутриклеточных биологически активных веществ, разрушающих клетки организма). Замедляет течение ревматоидного артрита (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов).

Показания к применению. Прогрессирующий или острый ревматоидные артриты.

Способ применения и дозы. Назначают ауранофин взрослым по 6 мг в сутки в 1 или 2 приема во время еды. Если через 4-6 мес. от начала лечения эффект недостаточно выражен, увеличивают суточную дозу до 9 мг (по 3 мг 3 раза в день).

Можно назначать ауранофин в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами.

Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится, но возможны тошнота, понос, кожный зуд, стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). Эти явления обычно менее выражены, чем при применении парентеральных (вводимых, минуя пищеварительный тракт) препаратов золота.

Противопоказания. Такие же; как для кризанола. Не рекомендуется назначать препарат детям (из-за отсутствия достаточного количества наблюдений). Не следует применять вместе с пенициллинами и левамизолом.

Форма выпуска. Таблетки по 0,003 г (3 мг = 0,87 мг золота) в упаковках по 30; 60 и 100 штук.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

БАТРИДЕН (Batridenum)

Фармакологическое действие. Иммунодепрессор (лекарственное средство, подавляющее защитные силы организма), оказывающий лимфоцитотоксическое (повреждающее лимфоциты - форменные элементы крови, принимающие участие в формировании защитных сил организма) действие. При длительном применении увеличивает время выживания почечных аллотрансплантатов (почек, полученных для пересадки от донора).

Показания к применению. У взрослых после аллстрансплантации почек (пересадки почек, полученных от донора) в комплексной иммунодепрессивной (подавляющей защитные силы организма) терапии (с кортикостероидами).

Способ применения и дозы. Внутрь (в 2-4 приема) в раннем послеоперационном периоде в дозе 1,5-6 мг/кг в сутки) (100-400 мг/сут.) с последующим уменьшением дозы в позднем посттрансплатационном периоде (после пересадки) до 1,5-4 мг/кг в сутки (100-200 мг/сут.). Доза 6 мг/кг (400-500 мг/сут.) не является максимально переносимой и при необходимости может быть увеличена до 9 мг/кг в сутки при обязательном контроле за содержанием лейкоцитов и лимфоцитов (форменных элементов крови, принимающих участие в формировании защитных сил организма) в периферической крови. Минимальная суточная доза - 1,5 мг/кг при строгом контроле за состоянием трансплантата (пересаженного органа).

Побочное действие. Высокие дозы батридена могут вызвать инфекционные осложнения (нагноение операционной раны, бронхолегочная инфекция, инфекциямочевыводящих путей). Для профилактики септических осложнений (последствий инфекционных заболеваний, характеризующихся микробным заражением крови) в раннем послеоперационном периоде назначают антибиотики широкого спектра действия.

Возможно потенцирование (усиление) действия гипотензивных (снижающих артериальное давление) препаратов, в связи с этим в первые сутки необходимо 3-4 раза в день измерять у больного артериальное давление.

Не следует сочетать препарат с азатиоприном, циклофосфаном, метотрексатом во избежание усиления побочного действия.

Противопоказания. При инфекционных и гнойных заболеваниях, источниках "скрытой" инфекции.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В банках из оранжевого стекла в сухом, защищенном от света месте.

КРИЗАНОЛ (Crysanolum)

Синонимы: Олеокризин.

Фармакологическое действие. Механизм действия препаратов золота недостаточно ясен. Полагают, однако, что их лечебное действие частично обусловлено влиянием на иммунные процессы: они ингибируют гуморальный иммунитет (подавляют тканевые защитные силы организма), одновременно стимулируя клеточные иммунные реакции, в связи с чем их можно условно отнести к иммуномодулируюшим препаратам (лекарственным средствам, влияющим на защитные силы организма).

Показания к применению. Кризанол является одним из основных золотосодержащих препаратов, применяемых в качестве базисных средств при лечении ревматоидного

артрита (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов).

Способ применения и дозы. Применяют кризанол внутримышечно. Перед употреблением взвесь в ампуле подогревают и взбалтывают. Дозы индивидуализируют в зависимости от течения заболевания и переносимости препарата. Обычно вводят начиная с 2 мл 5% взвеси; производят 10 инъекций с промежутками 2-5 дней. Затем вводят по 4 мл 5% взвеси и делают также 10 инъекций с теми же промежутками. Всего 20-25 инъекций. Однако более точное дозирование, позволяющее повысить эффективность и уменьшить побочное действие, достигается при контроле за концентрацией золота в плазме крови.

При лечении ревматоидного артрита рекомендуется вводить препарат дозами, не превышающими 34 мг золота в неделю; минимальная еженедельная доза - 17 мг золота (1 мл 5% взвеси). Оптимальной является концентрация золота в сыворотке 250-300 мкг/100 мл. Лечение должно проводиться длительно (1,5-2 года).

Одновременно с кризанолом можно назначать нестероидные противовоспалительные препараты.

Имеются данные об эффективности кризанола при лечении псориати"ческого артрита (воспаления сустава вследствие заболевания псориазом).

Побочное действие. При применении кризанола, особенно при передозировке, возможны побочные явления: нефропатия (заболевание тканей и сосудов почки), дерматиты (воспаление кожи), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). При появлении дерматитов, диареи (поноса), патологических сдвигов в картине крови, белка и крови в моче необходимо увеличить промежутки между инъекциями или прекратить дальнейшее применение препарата.

Противопоказания. Кризанол противопоказан при заболеваниях почек, сахарном диабете, декомпенсированных пороках сердца (снижении насосной функции сердца вследствие заболевания его клапанного аппарата), кахексии (крайней степени истощения), милиарном туберкулезе (туберкулезе, характеризующемся множественным поражением органов и тканей), фиброзно-кавернозных процессах в легких (форме течения туберкулеза легких с образованием в них полостей, заполненных погибшей тканью), нарушениях кроветворения, беременности. Не следует одновременно с кризанолом применять иммунодепрессивные (подавляющие защитные силы организма) препараты.

Форма выпуска. 5% взвесь в масле в ампулах по 2 мл в упаковке по 25 ампул.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

МУРОМОНАБ-КДЗ (Muromonab-CD3)

Синонимы: Ортоклон ОКТ-3

Фармакологическое действие. Обладает иммуносупрессивными (подавляющими иммунитет - защитные силы организма) свойствами в отношении антигена ТЗ (КD-3) клеток человека. Представляет собой мышиные моноклональные антитела (белки крови, образующиеся в ответ на попадание в организм чужеродных белков и токсинов) в виде IgG, которые избирательно взаимодействуют с гликопротеином (специфическим белком), находящимся на поверхности Т-лимфоцитов человека. Вследствие этого взаимодействия предотвращается реакции отторжения трансплантанта (пересаженного органа или ткани).

Показания к применению. Профилактика реакции отторжения трансплантанта (почки).

Способ применения и дозы. Назначают по 5 мг в день внутривенно струйно в течение 10-14 дней. Пациенты, получающие препарат, должны находиться в отделении кардиопульмонологической реанимации.

Побочное действие. Отек легких (у пациентов, имеющих симптомы задержки жидкости).

Противопоказания. Хроническая сердечная недостаточность, отечный синдром. Повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Ампулы по 0,005 г в упаковке по 5 штук.

Условия хранения. Список Б. В прохладном месте.

ЦИКЛОСПОРИН (Cyclosporinum)

Синонимы: Сандиммун, Циклорин, Циклоспорин А, Консуптен.

Препарат полипептидной природы, состоящий из 11 аминокислотных остатков. Впервые был выделен из некоторых видов грибов (Ceclindocaprumlucidumи Trichodermapolysporum).

Фармакологическое действие. Препарат обладает мощной иммунодепрессивной активностью (подавляет защитные силы организма), удлиняет срок выживания разных аллогенных трансплантантов (тканей или органов для пересадки, полученных от донора /другого человека/): кожи, почек, сердца и др.

Механизм действия циклоспорина связан с избирательным и обратимым изменением функции лимфоцитов (форменных элементов крови, принимающих участие в формировании защитных сил организма) путем подавления образования и секреции лимфокинов и их связывания со специфическими рецепторами. Обратимое подавление продукции интерлейкина-2 и фактора роста Т-клеток (Т-лимфоцитов - форменных элементов крови, принимающих участие в формировании клеточных механизмов, ответственных за поддержание защитных сил организма - система клеточных защитных функций организма) приводит к подавлению дифференцировки (специализации) и пролиферации (увеличения числа) Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов (пересаженных органов и тканей), снижению продукции интерлейкинов и других лимфокинов (общее название биологических активных веществ, образуемых клетками, участвующими в реализации клеточных защитных сил организма).

Показания к применению. Циклоспорин является основным средством профилактики отторжения трансплантанта при аллогенной пересадке (пересадке тканей или органов, полученных от донора) почки, сердца, легких и других органов, а также при пересадке костного мозга.

Применяют также Циклоспорин для уменьшения реакции отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты (лекарственные средства, подавляющие защитные силы организма).

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутривенно и внутрь. При пересадке органов лечение начинают за 4-12 ч до операции трансплантации (пересадки). При пересадке костного мозга исходную дозу вводят накануне операции.

Обычно исходную дозу вводят внутривенно и продолжают внутривенные инъекции в течение 2 нед. Затем переходят на пероральную (через рот) поддерживающую терапию. Следует помнить, что Циклоспорин обладает высокой нефро- и гепатотоксичностью (повреждающим действием на почки и печень).

Основным принципом оптимального применения препарата является сбалансированный выбор между индивидуальной иммунодепрессивной дозой (дозой препарата, в которой он подавляет защитные силы организма) и переносимой (не оказывающей токсического /повреждающего/ действия).

Концентракт циклоспорина для внутривенного введения разводят изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:20-1:100 непосредственно перед применением. Разбавленный раствор можно хранить не более 48 ч.

Циклоспорин вводят внутривенно медленно (капельно) в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Начальная доза составляет обычно при введении в вену 3-5 мг/кг в день, при приеме внутрь - 10-15 мг/кг в день. Далее подбирают дозы, исходя из концентрации циклоспорина в крови. Определение концентрации необходимо производить ежедневно. Для исследования применяют радиоиммунологический метод с использованием специальных наборов.

Применение циклоспорина должно производиться только врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами.

Побочное действие. При применении препарата возможно нарушение функции почек и печени, гипертония (стойкий подъем артериального давления), гипсртрихоз (обильное разрастание волос, не свойственное полу и возрасту), гипертрофия (разрастание) десен, тремор (дрожание конечностей), парестезии (чувство онемения в

конечностях), потеря аппетита, тошнота, рвота, понос, гиперкалиемия (повышение содержания калия в крови), повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, дисменорея (нарушение менструального цикла), аменорея (отсутствие менструаций), мышечные спазмы, судороги, легкая анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), повышенная чувствительность к инфекциям, развитие злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний.

Форма выпуска. Раствор для приема внутрь, содержащий по 100 мг в 1 мл; концентрат для внутривенного вливания (ампулы по 1 или 5 мл, содержащие по 50 или 650 мг в 1 мл); капсулы, содержащие по 50 или 100 мг циклоспорина. Раствор циклоспорина выпускается с содержанием полиоксиэтилированного касторового масла (которое иногда может вызывать анафилактоидные реакции /аллергические реакции немедленного типа) и этилового спирта.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

Иммунодепрессивное средство

Иммунодепресса́нты (Иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) - это класс лекарственных препаратов , применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета).

Применение

Искусственная иммуносупрессия как метод лечения применяется прежде всего при трансплантации органов и тканей , таких, как почки , сердце , печень , лёгкие , костный мозг .

Кроме того, искусственная иммуносупрессия (но менее глубокая) применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и заболеваний, предположительно (но пока недоказанно) имеющих или могущих иметь аутоиммунную природу.

Виды препаратов

Класс иммуносупрессивных препаратов неоднороден и содержит препараты с различными механизмами действия и различным профилем побочных эффектов. Различается и профиль иммуносупрессивного эффекта: некоторые препараты более или менее равномерно подавляют все виды иммунитета , другие имеют особую избирательность по отношению к трансплантационному иммунитету и аутоиммунитету, при сравнительно меньшем влиянии на антибактериальный, противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Примерами таких, относительно селективных, иммуносупрессоров являются циклоспорин А и такролимус . Различаются иммуносупрессивные препараты и по преимущественному влиянию на клеточный либо гуморальный иммунитет.

Стоит отметить, что сама успешная аллотрансплантация органов и тканей, резкое снижение процента отторжения трансплантатов и длительная выживаемость больных с трансплантатами стали возможными только после открытия и внедрения в широкую практику трансплантологии циклоспорина А. До его появления не существовало удовлетворительных методов иммуносупрессии, позволявших обеспечить необходимую степень подавления трансплантационного иммунитета без тяжёлых, угрожающих жизни больного побочных эффектов и глубокого снижения противоинфекционного иммунитета.

Следующим этапом развития теории и практики иммуносупрессивной терапии в трансплантологии стало внедрение протоколов комбинированной - трёх- или четырёхкомпонентной иммуносупрессии при пересадке органов. Стандартная трёхкомпонентная иммуносупрессия на сегодняшний день состоит из комбинации циклоспорина А, глюкокортикоида и цитостатика (метотрексата или азатиоприна , или микофенолат мофетила). У больных с высоким риском отторжения трансплантата (высокая степень негомологичности трансплантата, предшествующие неудачные трансплантации и др.) обычно применяют четырёхкомпонентную иммуносупрессию, включающую также анти-лимфоцитарный или анти-тимоцитарный глобулин. Больным, не переносящим один или более компонентов стандартной схемы иммуносупрессии или подверженным высокому риску инфекционных осложнений либо злокачественных опухолей , назначают двухкомпонентную иммуносупрессию или, реже, монотерапию.

Новый прорыв в трансплантологии связан с появлением нового цитостатика флударабина фосфата (Флудары), обладающего сильной селективной цитостатической активностью в отношении лимфоцитов , и c разработкой метода кратковременной (несколько суток) высокодозной пульс-терапии глюкокортикоидами с использованием метилпреднизолона в дозах, в 100 раз превышающих физиологические. Сочетанное применение флударабина фосфата и сверхвысоких доз метилпреднизолона позволило в считанные дни и даже часы купировать остро возникающие на фоне стандартной иммуносупрессивной терапии реакции отторжения трансплантатов, что было очень трудным делом до появления Флудары и высокодозных глюкокортикоидов.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Иммунодепрессивное средство" в других словарях:

Список лекарственных средств, отнесённых к наркотикам или ядам. Был в употреблении до 24 мая 2010 года. Устанавливался приказом Министерства здравоохранения N472 от 31 декабря 1999 года, отменён приказом Министерства здравоохранения и… … Википедия

Plc … Википедия

Действующее вещество ›› Циклоспорин* (Ciclosporin*) Латинское название Orgasporin АТХ: ›› L04AD01 Циклоспорин Фармакологическая группа: Иммунодепрессанты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› H20 Иридоциклит ›› L20 Атопический дерматит ›› L40… … Словарь медицинских препаратов

- … Википедия

Иммуносупрессивная (иммунодепрессивная) терапия направлена на подавление иммунных реакций организма, при которой в отличие от иммунодефицитных состояний быстро и на определенный срок достигается обратимое угнетение иммунного ответа. Показания к иммуносупрессивной терапии ограничены в связи с возможной опасностью применения веществ, а также их дозовыми и временными границами. Среди неспецифических способов подавления иммунитета применяются иммуносупрессанты (иммунодепрессанты) разных классов, как химического, так и природного происхождения (глюко- кортикоиды, цитостатические препараты, такие, как антиметаболиты, алкилирующие соединения, антибиотики, алкалоиды; ферменты и нестероидные противовоспалительные средства). Их биологическое действие проявляется в различной степени торможения и блокирования пролиферации иммунокомпетентных клеток путем воздействия на синтез РНК, ДНК и белка или на мембраны клеток.
При этом реакции иммунной системы могут быть изменены в двух основных направлениях: усиление или ослабление иммунных реакций. Нормальная иммунная защита является результатом согласованности действий Т-хелперов н Т-супрессоров, способных тормозить иммунные реакции. Поэтому в основе нарушения иммунных процессов лежит изменение биологического взаимодействия Т-хел- перов и Т-супрессорных клеток. При нарушении иммунологического равновесия назначают иммуносупрессивные средства или мероприятия, стимулирующие защитные реакции. Иммуносупрессивные химиотерапевтические препараты, т.е. цитостатики, показаны при заболеваниях иммунного генеза (иммунопатиях), обозначаемых в настоящее время большей частью как аутоиммунные или аутоагрессивные заболевания, а также при трансплантациях тканей и органов. Аутоиммунными заболеваниями называются такие болезни, при которых иммунные процессы, повреждающие клетки, имеют очевидное и существенное значение, причем речь идет о гуморальных или клеточных иммунных реакциях против клеточных или тканевых антигенов.
Под иммуносупрессией понимают обратимое торможение иммунных реакций, достигаемое быстро и на определенный отрезок време
ни. Терапевтический эффект могут давать вещества, которые тормозят клеточные или гуморальные реакции или иммунитет. До настоящего времени изучены многочисленные иммуносупрессивные средства. Однако практическое применение получили немногие (табл. 4): глюкокортикостероиды, некоторые цитостатические препараты (антиметаболиты, ал котирующие соединения, алкалоиды, препараты золота).

Наименование	Коммер ческое название	Дозы (мг/кг)		Метод вве дения	Крат ность	Механизм действия
		собаки	кошки
Ауротиоглю- коза	Solganal	2-Ю \	2	В/м	1 раз в неделю	Пролонги рованная иммуно супрессия
Азатиоприн	Imuran	2	0,1	П/о	Через 24- 48 ч	Глубокая иммуно супрессия
Хлорамбуцил	Leukeran	0,1	0,1	П/о	Через 48 ч
Циметидин	Tagamet	5-10	5	П/о в/в	Через 6-12 ч	блокирует Н2- рецепторы
Циклофос- фамид	Cytoxan	2	2	П/о в/в	1 раз в день	Глубокая иммуно супрессия
Циклоспорин А	Sandim mune	5-10		П/о	Через 24 ч	Иммуно супрессия Т-хелперов
Даназол	Danocrine	5		П/о	Через 12 ч	Блокирует Рс- рецепторы
Дапсон	Avlosulfon	1		П/о	Через 8 ч	снижает функцию нейтрофи лов
Дексаметазон	Azium	0,3-0,9	0,3- 0,9	П/о в/в	Через 12- 48 ч	Глубокая иммуно супрессия, снижение фагоцитоза

Таблица 4

Продолжение таблицы 4

Наименование	Коммер ческое название	Дозы (мг/кг)		Метод вве дения	Крат ность	Механизм действия
		собаки	кошки
Метил п редни- золона ацетат	Depo- medrol	1	2-4	В/м	1-2 раза в год
Мисопростол	Cytotec	4-8		П/о	Через 6 ч	Защита слизистых оболочек, антисек- реторное действие
Преднизолон	Predniso lone	1-2	1-3	П/о	Через 12 ч	Иммуно супрессия, снижение фагоцитоза
Винкристин	Oncovin	0,02	0,03	В/в	Через 7-14 дней	Глубокая иммуно супрессия

В/в - внутривенно, и/м - внутримышечно, п/о - перорально.

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ
Глюкокортикостероиды составляют одну из основных групп иммуносупрессоров клеточного и гуморального иммунитета с довольно глубоко изученным механизмом действия. Иммунодепрессивный эффект глюкокортикостероидов не связан с деструкцией и лизисом лимфоцитов, как это имеет место при использовании цитотоксических препаратов. Скорее всего он связан с изменением миграции лейкоцитов и их функциональной способности как клеток-эффекторов, а также ингиби- цией продукции или высвобождения растворимых медиаторов воспаления. Функциональные изменения в лимфоцитах, связанные с применением глюкокортикостероидов, включают снижение дифференциации и пролиферации, уменьшение количества поверхностных рецепторов, подавление продукции интерлейкина-2, осуществляемой Т-клетками, снижение хелперной и увеличение супрессорной активности.
Глюкокортикостероиды влияют на многие фазы иммунного ответа. Индуктивная фаза может тормозиться блокированием поверхности лимфоцитов. Оптимальный иммуносупрессивный эффект наблюдается при их кратковременном применении. Длительное применение вызывает проявление побочного действия. Все производные этой группы веществ в основном дают одинаковый эффект, различны только дозировки и степень выраженности побочного действия. Особенно часто используются преднизолон, тримцинолон и дексаметазон.