Соматостатин механизм действия. Для чего применяется Соматостатин? Форма выпуска, особенности применения
Гормон впервые выделен из гипоталамуса как фактор, подавляющий секрецию соматотропина. Позднее установлено, что гораздо большее количество соматостатина образуется в D-клетках поджелудочной железы. Он синтезируется в виде прогормона с молекулярной массой около 11 500 Да.
Скорость транскрипции гена предшественника значительно повышается под действием цАМФ. Посттрансляционная модификация приводит вначале к формированию пептида, состоящего из 28, затем - из 14 аминокислот. Молекула содержит цикл, образованный за счёт дисульфидной связи между остатками цистеина в положениях 3 и 14. Молекулярная масса составляет 1 640 Да. Биологической активностью обладают оба соединения, но в разной степени.
Помимо гипоталамуса и островков поджелудочной железы соматостатин синтезируется в тканях желудка и кишечника, а также в различных участках нервной системы, в плаценте, надпочечниках и сетчатке глаза. Предполагают, что там он играет роль гормона и нейромедиатора, вызывая торможение секреторных процессов, снижение активности гладкой мускулатуры и нейронов. Причём соматостатин-14 регистрируется в основном в нервной ткани, а соматостатин-28 - преимущественно в кишечнике.
Механизм действия
Вид рецепции: трансмембранный . Известно пять типов рецепторов для него, ассоциированных с G-белками. Они обладают неодинаковой степенью сродства к разным структурным формам гормона. Результат трансдукции сигнала - снижение концентрации цАМФ и Са 2+ в цитозоле клеток.
Этот механизм лежит в основе угнетения секреции соматотропина, глюкагона, инсулина, гастрина, секретина, холецистокинина, кальцитонина, паратгормона, ренина, иммуноглобулинов. Поэтому соматостатин замедляет поступление питательных веществ из желудочно-кишечного тракта в кровь, образование соляной кислоты и опорожнение желудка, подавляет экзокринную функцию поджелудочной железы, снижает секрецию жёлчи, уменьшает кровоток на всём протяжении ЖКТ, затрудняет всасывание сахаров.
В последние годы установлено, что рецепторы к соматостатину присутствуют во многих опухолевых клетках, синтезирующих гормоны. Это обстоятельство используется для разработки методов ранней диагностики рака молочной, щитовидной и поджелудочной желёз, почек, феохромоцитомы.
В клинической практике соматостатин используют при заболеваниях ЖКТ и при острых кровопотерях. Для этих целей применяют гормон, полученный методом химического синтеза.
Патология
Его недостаточность может возникнуть в результате морфологического поражения поджелудочной железы. Обычно она сочетается с гипоинсулинизмом, поэтому себя клинически не проявляет.
Избыточный эффект соматостатина как следствие опухоли соответствующих клеток встречается крайне редко.
Панкреатический полипептид
Это сравнительно недавно обнаруженный продукт F-клеток поджелудочной железы. Для него ещё нет общепринятого названия. Молекула состоит из 36 аминокислот, Мм 4 200 Да. У человека его секрецию стимулируют богатая белками пища, голод, физические нагрузки и острая гипогликемия. Соматостатин и внутривенно введённая глюкоза снижают его выделение. Предполагают, что он влияет на содержание гликогена в печени и на желудочно-кишечную секрецию.
Патология образования гормонавстречается крайне редко, поэтому специфические клинические проявления недостаточно хорошо описаны.
Соматостатин – гормон, который вырабатывается сразу в двух органах – гипоталамусе и поджелудочной железе. Он влияет на большинство процессов организма, особенно тех, что проходят в желудочно-кишечном тракте. Этот гормон выпускается в синтетическом виде и его используют для лечения многих заболеваний.
Описание Соматостатина
Препарат Соматостатин имеет состав и структуру одноименного гормона, поэтому полностью заменяет и оказывает такие же функции. Главное назначение Соматостатина – регулировка и торможение выработки других гормонов. Он подавляет секрецию соматропина в гипоталамусе, а также образующихся в гипофизе, соматотропного и тиреотропного гормона.
При нормальном уровне соматостатина в организме, вещества, влияющие на пищеварение, вырабатываются в необходимом количестве. К ним относятся:
- глюкагон;
- инсулин;
- пищеварительные ферменты;
- соляная кислота.
Этот гормон замедляет кровообращение в брюшной полости, что позволяет пище правильно перевариваться, он не дает всасываться лишнему сахару из пищи. А также, тормозит выработку , что позволяет организму правильно формироваться. Таким образом, гормон оказывает значительное влияние общее развитие и жизнедеятельность организма.
Препарат соматостатина выпускается в ампулах для по 250 и 3000 мгк в комплект входит физраствор для разведения сухого вещества. Ампулы необходимо хранить в сухом месте при температуре, не превышающей 25°С.
Есть у Соматостатина аналоги, которые оказывают соматостатиновое действие. Октреотид – синтетический аналог, которым можно заменить препарат соматостатина при его непереносимости.
Ланреотид и Соматулин применяются для подавления выработки гормона роста при , опухолях и после хирургических вмешательств. Действие этих средств более длительное, чем от приема Соматостатина, поэтому требуется более длительное лечение.
Показания и противопоказания
Как и любые гормонсодержащие средства, Соматостатин назначают только при наличии серьезных показаний, после тщательного обследования. Препарат активно используют для лечения поражений слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта: язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит, а также свищей кишечника, поджелудочной и желчных протоков.
Этот гормон назначают перед обследованиями, которые требуют снижения уровня гормонов, вырабатываемых в поджелудочной железе.
Другие показания к применению:
- кровотечения желудочно-кишечного тракта;
- эндокринные опухоли ЖКТ;
- тромбоз вен пищевода;
- геморрагический гастрит;
- диабетическая кома;
- акромегалия;
- рефрактерная диарея у больных СПИДом;
- опухоли, гиперпродуцирующие нейрогормоны соматрелин, соматолиберин, соматотропин;
- профилактика кровотечений перед операциями на органы пищеварения.
Соматостатин редко назначают повторными курсами, так как высокая вероятность развития гиперчувствительности к препарату и возникновение аллергических реакций. Препарат категорически противопоказан во время беременности и в первое время после родов.
При необходимости применения препарата во время лактации, ребенка необходимо перевести на искусственное вскармливание. При непереносимости компонентов, это вещество заменяют препаратами с аналогичным действием.
Как применять?
Синтетический соматостатиновый гормон применяется для внутривенного введения и только в условиях стационара под наблюдением специалистов. Для приготовления капельницы берут одну ампулу, содержащую 3000 мкг действующего вещество и разводят натрием хлорида или 5% раствором глюкозы.
указывает, что для каждого состояния существует определенная схема лечения:
- При острых кровотечениях ЖКТ и варикозе пищевода в начале лечения препарат соматостатина в дозировке 250 мкг вводят шприцом, затем переходят на капельное введение. Скорость введения 3,5 мкг/час. Обычно остановка кровотечения происходит через 12–24, после чего проводят поддерживающую терапию длительностью до 72 часов.
- При диабетической коме гормон вводят вместе с (не смешивая) со скоростью 100–500 мкг/час. До нормализации уровня сахара.
- Для лечения свищей Соматостатин вводят со скоростью 250 мгк/час. Лечение продолжают до полного заживления свища, и еще в течение 2–3 дней постепенно снижают дозировку для профилактики «синдрома отмены».
- После операции на поджелудочную железу на протяжении 5 дней препарат вводят в дозировке 250 мкг/час.
Категорически запрещено лечиться Соматостатином без назначения врача, самостоятельно менять дозировку или отменять препарат. Препарат соматостатина обычно хорошо переносится, и так как гормон используется только для стационарного лечения, то случаи передозировки практически не встречаются.
Передозировка выражается в возникновении побочных реакций, что обычно происходит при слишком быстром введении препарата. Возможные побочные эффекты:
- головокружение и головные боли;
- расстройство ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, диарея и анорексия;
- снижение выработки тиреотропного гормона и тироксина;
- аллергические реакции: зуд, сыпь и отек Квинке;
- нарушения сердечного ритма: тахикардия, брадикардия, аритмия и отдышка;
- ощущение прилива крови к лицу;
- крайне редко: панкреатит, холестатический гепатит, холестаз и желтуха.
Во время лечения может значительно колебаться уровень сахара в крови и развивается либо гипогликемия, либо гипергликемия. Поэтому пациента с сахарным диабетом необходимо постоянно сдавать тест на сахар.
При превышении дозировки замечены единичные случаи, когда у взрослых пациентов наблюдались:
- критическое снижение артериального давления;
- заторможенность;
- жировое перерождение печени;
- кислородное голодание мозга;
- остановка сердца.
Превышение дозы в детском возрасте выражалось в легкой степени гипергликемии.
Синтетический 14-ами-нокислотный пептид, по структуре и действию сходный с естественным соматостатином. Соматостатин препятствует выделению гастрина (белка, выделяемого слизистой оболочкой желудка, вызывающего усиление выделения пищеварительных соков желудком и поджелудочной железой), желудочного сока, пепсина (фермента, разрушающего белки) и уменьшает как эндокринную, так и экзокринную секрецию поджелудочной железы (выделение поджелудочной железой гормонов и пищеварительных соков), в том числе, подавляет секрецию глюкагона (гормона поджелудочной железы, стимулирующего выделение инсулина), что объясняет положительный эффект препарата при диабетическом кетоацидозе (закислении из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел). Препятствует также выделению гормона роста. Помимо этого, соматостатин значительно уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного артериального давления.
Показания к применению:
Выраженные острые кровотечения при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки; острые кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода (измененных вен, характеризующихся узловатым выпячиванием); выраженные острые кровотечения при эрозивных “ язвенных гастритах (хроническом воспалении желудка с образованием дефектов слизистой оболочки и кровотечением); вспомогательное лечение свищей (образующихся в результате заболевания каналов, соединяющих полые органы между собой или с внешней средой) поджелудочной железы, желчных и кишечных свищей; профилактика осложнений, возникающих после хирургических вмешательств на поджелудочной железе; вспомогательное лечение при диабетическом кетоацидозе; диагностические и научноисследовательские тесты, требующие подавления секреции гормона роста, инсулина, глюкагона.Способ применения:
Соматостатин вводят внутривенно - сначала медленно струйно в течение 3-5 мин в “ударной” дозе 250 мкг, затем переходят на непрерывную инфузию со скоростью 250 мкг/ч (что соответствует приблизительно введению 3,5 мкг/кг/ч). Активное вещество непосредственно перед введением разводят прилагаемым растворителем. Для приготовления раствора, предназначаемого для"инфузии в течение 12 ч, используют ампулу, содержащую 3000 мкг активного вещества. Для его разведения используют изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Рекомендуется использование перфузионного шприцевого насоса. Раствор соматостатина в изотоническом растворе хлорида калия сохраняет стабильность в течение 72 ч. Приготовленный раствор препарата хранят в холодильнике. Для лечения выраженных острых кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе из варикозно расширенных вен пищевода, применяют препарат как указано выше. При перерыве между двумя инфузиями препарата, превышающем 3-5 мин (смена системы для внутривенного введения или перфузионного шприца), производят дополнительную медленную внутривенную инфузию соматостатина в дозе 250 мкг для обеспечения непрерывности лечения. После остановки кровотечения (обычно это происходит менее, чем через 12-24 ч) продолжают лечение препаратом еше в течение 48-72 ч во избежание рецидива (повтора) кровотечения. Обычно общая продолжительность лечения составляет до 120ч. При вспомогательном лечении свищей поджелудочной железы, желчных или кишечных свишей, осуществляют непрерывное введение соматостатина одновременно с полным парентеральным (минуя желудочно-кишечный тракт) питанием. При этом доза препарата составляет 250 мкг/ч. При закрытии свиша лечение препаратом продолжают еше в течение 1-3 дней и прекращают постепенно во избежание эффекта “отмены” (ухудшения самочувствия после резкого прекращения приема соматостатина). Для профилактики осложнений после хирургических вмешательств на поджелудочной железе соматостатин вводят в начале хирургического вмешательства со скоростью 250 мкг/ч и продолжают введение в течение 5 дней. При вспомогательном лечении диабетического кетоацидоза глрел&рат вводит "to скорость” 100-500 мкг/ч вместе с"инсулином (инъекция “ударной” дозы в 10 ЕД и одновременная инъекция со скоростью 1-4,9 ЕД/ч). Нормализация гликемии (снижение повышенного содержания сахара в крови) происходит в течение 4 ч, а исчезновение ацидоза (закисления) - в течение 3 ч.Побочные действия:
Головокружения и ощущение приливов крови к лицу (очень редко); тошнота и рвота (только при скорости введения свыше 50 мкг/мин). В начале лечения возможно временное снижение уровня сахара в крови (вследствие ингибируюшего /подавляющего/ действия препарата на секрецию /выделение/ инсулина и глюкагона). Поэтому у больных сахарным диабетом в этот период определяют содержание глюкозы в крови каждые 3-4 ч. Одновременно, по возможности, исключают прием углеводов. В случае необходимости вводят инсулин.Противопоказания:
Беременность; период, следующий непосредственно за родами; кормление грудью; повышенная чувствительность к соматостатину. Следует избегать повторных курсов лечения препаратом в целях снижения до минимума возможности возникновения сенсибилизации (повышенной чувствительности к препарату).Форма выпуска:
Сухое вещество для инъекций в ампулах по 250 и 3000 мкг в комплекте с растворителем - 0,09% раствором натрия хлорида в ампулах по 2 мл.Условия хранения:
При температуре, не превышающей +25 *С.Дополнительно:Стиламин.Внимание!Перед применением препарата Соматостатин вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1″14) дисульфид
Химические свойства
Соматостатин – пептидный гормон , который вырабатывается гипоталамусом и дельта-клетками островков Лангерганса в поджелудочной железе.
По своему химическому строению гормон существует в двух формах, которые отличаются длиной N-конца последовательности аминокислот .
Синтетический соматостатин представляет собой циклический пептид из 14 аминокислот .
Выпускается данное вещество в виде растворов для инъекционного введения различной концентрации, лиофилизата для приготовления суспензии, которую затем вводят внутримышечно.
Фармакологическое действие
Соматостатиноподобное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Средство обладает способностью подавлять выработку различных гормонов роста , а именно соматотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом; соматотропного и тиреоидного гормона гипофизом . Также вещество ингибирует выработку , некоторых пептидов , снижает содержание , , , , инсулиноподобного фактора роста и вазоактивного интестинального пептида .
Благодаря перечисленным выше свойствам лекарственного средства уменьшается объем крови во внутренних органах, снижается перистальтика кишечника и желудка. Если в верхних отделах желудочно-кишечного тракта имеются кровотечения, прием соматостатина приводит к его остановке.
После внутривенного или внутримышечного введения вещество расщепляется с помощью эндо- и аминопептидаз . Период полувыведения короткий – порядка 2-3 минут.
Показания к применению
Препараты Соматостатина назначают:
- для остановки острых кровотечений из ЖКТ при варикозном расширении вен пищевода , геморрагическом гастрите ;
- в качестве профилактического средства после операций на поджелудочной железе;
- при кишечных и желчных свищах , свищах поджелудочной железы;
- для диагностики, если необходимо снизить интенсивность выработки гормонов роста, глюкагона или инсулина .
Противопоказания
- если у пациента на препарат;
- беременным женщинам;
- в раннем послеродовом периоде;
- при кормлении грудью.
Побочные действия
Гормон соматостатин обычно хорошо переносится.
Однако могут проявиться: , брадикардия , болезненные ощущения и дискомфорт в области живота, рвота и тошнота при быстром введении, приливы крови к лицу.
Соматостатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Вещество вводят внутривенно и внутримышечно.
В зависимости от цели использования и клинической ситуации выбирают различные дозировки и продолжительность введения средства.
Перед использованием р-ор разводят в или 5% .
Как правило, внутривенно вводят 250 мкг лекарства струйно медленно, затем переходят на капельное введение. Средняя скорость 3,5 мкг на кг веса пациента в минуту.
Если между двумя инфузиями необходимо сделать перерыв более 5 минут, то рекомендуется ввести дополнительно 250 мкг средства медленно внутривенно.
Продолжительность лечения, если было необходимо остановить кровотечение из ЖКТ , составляет до 120 часов. Обычно кровотечение останавливается уже через 12 часов-сутки, но в качестве профилактики ввод лекарства рекомендуется производить еще 2-3 суток.
Для лечения свищей препарат вводят непрерывно по 250 мкг в час, сочетая с парентеральным питанием до тех пор, пока свищ не закроется. Терапию продолжают еще 24-72 часа, лекарство отменяют, постепенно снижая дозу.
В качестве профилактического средства в послеоперационный период Соматостатин продолжают вводить в течение 5 суток после операции. Также показано введение 250 мкг средства в час.
При кетоацидозе используют 100-500 мкг лекарства в час + инъекции инсулина. Как правило, нормализуется за 4 часа.
Передозировка
Нет данных о передозировке лекарственным средством, так как оно используется обычно в условиях стационара и под наблюдением мед. персонала, что значительно снижает вероятность возникновения передозировки.
Взаимодействие
При сочетании лекарственного средства с гексобарбиталом усиливается снотворное действие последнего.
Сочетанный прием препарата с гистаминовыми H2-блокаторами снижает секрецию соляной кислоты .
Вещество усиливает действие пентетразола , ускоряет засыпание.
Средство нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарствами.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Хранить раствор можно в прохладном месте, при температуре не выше 25 градусов и не ниже 10. Не допускать попадания средства в руки маленьким детям или замораживания.
Срок годности
Раствор Соматостатина в физ. растворе можно хранить в холодильнике в течение 2 суток.
Особые указания
В начале терапии лекарством иногда развивается гипо- или гипергликемия . Рекомендуется производить регулярный контроль уровня сахара в крови. Особую осторожность необходимо соблюдать при работе с больными .
Лечение препаратом можно производить исключительно в условиях стационара.
Во время прохождения терапии питание должно быть парентеральным.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Соматостатина)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Стиламин, Модустатин.
Перед использованием препарата СОМАТОСТАТИН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Фармакологическое действие
Гормон пептидной структуры. Оказывает влияние на многие функции организма. Угнетает секрецию гормона роста гипофизом, а также секрецию ТТГ. Угнетает экзокринную и эндокринную (инсулина и глюкагона) секрецию поджелудочной железы, а также секреторную активность других органов ЖКТ: на фоне действия соматостатина снижается секреция гастрина, соляной кислоты, секретина, холецистокинина, пищеварительных ферментов, бикарбоната, вазоинтестинального пептида, в небольшой степени - желчи. Угнетает всасывание питательных веществ из ЖКТ, уменьшает моторику кишечника, вызывает существенное снижение кровотока во внутренних органах. Действует непродолжительно.
СОМАТОСТАТИН: ДОЗИРОВКА
Соматостатин вводят в/в. Дозы и длительность инфузии определяются конкретной клинической ситуацией. В большинстве случаев скорость инфузии составляет 3.5 мкг/кг/ч.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с гексобарбиталом увеличивается продолжительность сна.
СОМАТОСТАТИН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Возможно: ощущение дискомфорта в брюшной полости, тошнота, брадикардия, ощущение приливов крови к лицу (главным образом при превышении скорости введения соматостатина).
Показания
Острые кровотечения из органов ЖКТ (кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивных и геморрагических гастритах); профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; лечение свищей органов ЖКТ (свищи поджелудочной железы, желчные, кишечные); в качестве диагностического средства в случаях, когда необходимо угнетение секреции гормона роста, инсулина, глюкагона.
Противопоказания
Ранний послеродовый период, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к соматостатину.
Особые указания
Лечение соматостатином проводится только в условиях стационара.
В процессе применения соматостатина рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови (особенно у больных сахарным диабетом). Поскольку соматостатин угнетает всасывание питательных веществ из ЖКТ, на фоне его применения следует осуществлять парентеральное питание пациента.