Механизм действия интерферонов на вирусы заключается в. Противовирусный препарат "Интерферон": отзывы, инструкция по применению и особенности

Интерферон является белковой молекулой, которая вырабатывается в человеческом организме и обладает выраженным противовирусным действием. Именно благодаря интерферону клетки организма становятся практически невосприимчивыми к воздействию различных вирусных инфекций . Всего выделяют три вида интерферона – интерферон альфа, интерферон бета и интерферон гамма, которые вырабатываются различными клетками человеческого организма. Наиболее важными в лечении различных вирусных заболеваний являются интерфероны альфа и бета.

Виды медикамента, коммерческие названия аналогов, формы выпуска

Интерферон чаще всего выпускается в виде лиофилизата (форма выпуска медикамента, при которой действующее вещество вначале высушивают, а затем замораживают ). Также его можно найти в виде раствора для подкожных инъекций (уколов ), раствора для ингаляций и местного применения, мази, а также лиофилизата для приготовления раствора для носового полоскания (назальный раствор ).

Разные виды интерферона можно найти в продаже и под другими названиями – Интерфераль, Интераль, Виферон, Альтевир, Инферон, Ребиф, Экставиа и др.

Фирмы производители интерферона

Фирма производитель	Коммерческое название препарата	Страна	Форма выпуска	Дозировка
Иммунопрепарат	Интерферон	Россия		Дозировка должна подбираться лечащим врачом индивидуально в каждом конкретном случае.
Микроген	Интерферон	Россия	Лиофилизат для приготовления внутримышечных уколов.
Биокард	Интерферон бета-1 b	Россия	Раствор для приготовления подкожных инъекций.
Микроген	Интерферон лейкоцитарный человеческий	Россия	Лиофилизат для приготовления ингаляций и промывания носовой полости.
Биомед	Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий	Россия	Раствор для ингаляций и местного применения.
СПбНИИВС ФМБА	Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой	Россия	Лиофилизат для приготовления раствора для промывания носовой полости.

Механизм лечебного действия медикамента

Интерфероны представляют собой небольшие пептидные (белковые ) молекулы, которые регулируют межклеточные взаимодействия (являются цитокинами ). Интерфероны проявляют свои свойства довольно активно даже в очень малой концентрации. Доказано, что всего одна молекула интерферона способна сделать клетку организма полностью толерантной по отношению к вирусу . Также стоит отметить, что некоторые свойства интерферона пока еще не до конца изучены.

Интерферон способен оказывать на организм следующие типы действия:

• противовирусное действие;
• противоопухолевое действие.

Противовирусное действие интерферона заключается в его способности тормозить процесс размножения вируса в клетках человеческого организма (репликация вируса ). Интерфероны являются клеточными регуляторами иммунитета , которые вырабатываются при проникновении вируса в организм. Далее, связываясь со специфическими рецепторами (сигнальные молекулы на поверхности клеток ), интерферон запускает целый ряд процессов. Воздействуя на особый фермент олигоаденилатциклазу, интерферон препятствует возможности проникновения вируса в близлежащие клетки, а также подавляет выработку и высвобождение вирусных частиц. По сути, данные цитокины не только блокируют размножение вируса, но также и подавляют выработку собственных клеточных белков . Помимо этого интерферон способен воздействовать на генетический материал клеток человека (ДНК ), что в итоге также повышает барьерную функцию клеток в отношении вирусной инфекции. Также интерфероны стимулируют высвобождение белка иммунопротеосомы и комплекса гистосовместимости, что приводит к активации клеток иммунной системы (Т-хелперы, макрофаги, Т-киллеры ). В некоторых случаях в сильно поврежденных клетках под действием интерферона происходит апоптоз (запрограммированная гибель пораженной клетки ).

Противоопухолевое действие осуществляется за счет действия белка р53. Данный белок становится активным вследствие повреждения ДНК и может вырабатываться любыми клетками организма. В дальнейшем белок р53 останавливает клеточный цикл развития поврежденной клетки, а при существенных и необратимых дефектах генетического материала вызывает ее апоптоз. Стоит заметить, что при злокачественных новообразованиях (раковые опухоли ) примерно в половине случаев наблюдается нарушение функции белка р53.

Вне зависимости от формы выпуска (внутримышечные уколы или подкожные ) организм абсолютно полностью усваивает данное лекарственное средство (биодоступность 100% ). Уже через 4 – 12 часов после применения в крови наблюдается максимальная концентрация интерферона.

При каких патологиях назначается?

В большинстве случаев интерферон используется в терапии различных вирусных инфекций. Также благодаря его противоопухолевому действию его могут назначать при некоторых онкологических заболеваниях. Стоит отметить, что разовая и недельная дозировки могут быть уменьшены при плохой переносимости интерферона.

Применение интерферона

Название патологии	Механизм действия	Дозировка
Вирусные заболевания
Хронический гепатит В	Воздействует на специальный энзим олигоаденилатциклазу. В дальнейшем в клетке практически полностью тормозится процесс синтезирования частиц вируса, а также их высвобождение. Стимулирует выработку белков комплекса гистосовместимости и иммунопротеосому, что в значительной степени повышает активность иммунных клеток организма, которые борются с вирусной инфекцией.	Внутримышечно или подкожно. Недельная дозировка составляет 30 – 35 миллионов МЕ (международных единиц ). Препарат применяют каждый день по 5 миллионов МЕ либо через день по 10 миллионов единиц (трижды в неделю ). Курс лечения длится 16 – 24 недели.
Хронический гепатит С		Внутримышечно. Взрослым по 3 миллиона единиц трижды в неделю. При подкожном введении интерферон можно использовать как самостоятельно, так и вместе с рибавирином.
Хронический гепатит D (Дельта )		Подкожно по 5 миллионов единиц трижды в неделю. Курс лечения составляет 12 – 16 месяцев.
Папилломатоз (заболевание вызванное вирусом папилломы человека )		После удаления опухоли препарат назначают подкожно по 3 миллиона единиц трижды в неделю. Длительность лечения составляет 5 – 6 месяцев. Иногда врач может продлить лечение.
Саркома Капоши на фоне СПИДа (многочисленные злокачественные опухоли кожи )		Подбирается индивидуально.
Герпес глаз		Закапывать по 2 – 3 капли в каждый глаз. Не следует закапывать более 6 – 7 раз в день. При снижении выраженности симптоматики следует уменьшить количество капель до одной. Длительность лечения не должна превышать 8 – 10 дней.
Лечение или профилактика острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ )		Интраназально впрыскивают по 2 – 3 капли препарата 4 – 5 раз в день (2 – 3 впрыскивания спрея ). Курс лечения подбирается лечащим врачом (зависит от типа и тяжести вирусного заболевания ). В качестве профилактического средства используется в виде мази. Каждый носовой ход смазывают мазью дважды в день в течение всей первой и третей недели. На второй неделе необходимо сделать перерыв. Применять мазь нужно на протяжении всего периода эпидемии (зимнее время года ).
Раковые опухоли
Неходжкинская лимфома (группа злокачественных новообразований, которая поражает лимфатическую систему человека )	Активирует специальный белок р53, который тормозит дальнейшее развитие и деление клетки и предупреждает ее трансформацию в раковую клетку. При существенном повреждении ДНК клетки белок р53 запускает ее запрограммированную гибель (апоптоз ).	Комплексно с химиотерапией . Подкожно по 5 миллионов единиц препарата через день (по 3 раза в неделю ).
Почечно-клеточная карцинома (рак почки )		Недельная доза составляет 10 – 30 миллионов единиц препарата. Принимать по 3 – 10 миллионов МЕ трижды в неделю.
Миеломная болезнь (один из видов рака крови )		В качестве поддерживающей терапии. Подкожно по 4 – 5 миллионов единиц трижды в неделю. Курс лечения подбирается лечащим врачом.
Волосатоклеточный лейкоз (злокачественное заболевание лимфоцитов )		Недельная доза составляет 6 миллионов единиц. Применять подкожно или внутримышечно по 2 миллиона МЕ трижды в неделю. Длительность лечения подбирается в каждом отдельном случае индивидуально.
Карциноидные опухоли (нейроэндокринные опухоли, которые чаще всего возникают в желудочно-кишечном тракте )		Подкожно по 3 – 9 млн. единиц трижды в неделю. Схему лечения следует поменять при тяжелом течении заболевания – по 5 миллионов единиц интерферона каждый день.
Карциноидные опухоли с метастазированием		Подкожно по 3 – 4 миллиона единиц ежедневно. Затем разовую дозировку увеличивают до 5, 7 и 10 миллионов единиц (с интервалами в 14 дней ).
Злокачественная меланома (опухоль, которая возникает из пигментных клеток )		Внутривенно по 20 миллионов единиц в сутки 4 – 5 раз в неделю. Курс лечения длится один месяц. В дальнейшем переходят на поддерживающую терапию – по 10 миллионов МЕ трижды в неделю (подкожно ). Длительность поддерживающей терапии составляет 12 месяцев.
Дисплазия шейки матки (наличие в шейке матки нетипичных клеток )		Подбирается индивидуально.
Поражение нервной ткани головного и спинного мозга
Ремиттирующий рассеянный склероз (характерно периодическое ослабление и усиление симптомов )	Тормозит процессы замещения нервных клеток на соединительную ткань. Замедляет скорость разрушения миелиновой оболочки нервных клеток (особая мембрана отростков нервных клеток ).	Подкожно по 8 миллионов единиц интерферона-1b. Начальная доза составляет 2 миллиона МЕ, которую постепенно увеличивают до 8 миллионов единиц. Принимать препарат необходимо трижды в неделю (через день ). Курс лечения подбирается лечащим врачом.
Вторично-прогрессирующий склероз

Как применять медикамент?

Чаще всего интерферон используется в виде внутримышечных или подкожных инъекций. Для профилактики и лечения ОРВИ прибегают к интраназальному использованию интерферона.

Интерферон используется в лечении следующих патологий:

• вирусные гепатиты ;
• опухолевые заболевания;
• заболевания центральной нервной системы.

Вирусные гепатиты

Интерферон применяется для лечения хронических гепатитов. Его часто назначают в терапевтических целях при гепатите В, С и D (дельта ). Препарат можно применять в виде подкожных или внутривенных инъекций.

Для лечения гепатита В предусматривается недельная дозировка в количестве 30 – 35 миллионов международных единиц интерферона. Стоит отметить, что существуют две схемы лечения хронического гепатита В. Первая схема подразумевает каждодневное введение препарата по 5 миллионов единиц, а при второй схеме, интерферон вводят по 10 миллионов МЕ трижды в неделю (через день ). Длительность терапии составляет 4 – 6 месяцев.

Лечение хронического гепатита С можно осуществлять вместе с другим противовирусным препаратом – рибавирином или использовать интерферон в качестве монотерапии (лечение одним медикаментом ). Недельная дозировка составляет 9 – 10 миллионов МЕ. Интерферон вводят подкожно или внутримышечно по 3 миллиона трижды в неделю. Курс лечения подбирается лечащим врачом.

Стоит отметить, что гепатит D может встречаться только вместе с гепатитом В. Лечение гепатита D предусматривает использование 15 миллионов единиц препарата в неделю. Разово подкожно вводят по 5 миллионов единиц (трижды в неделю ). Лечение длится от 3 до 4 месяцев.

Опухолевые заболевания

Довольно часто интерферон могут назначать для паллиативного лечения (поддерживающая терапия ) различных раковых заболеваний.

Интерферон используется в лечении следующих опухолевых заболеваний:

• Неходжкинская лимфома. Лечение неходжкинской лимфомы необходимо проводить в комплексе с химиотерапией. Как правило, интерферон вводят подкожно по 5 млн. МЕ. Применять препарат нужно 3 раза в неделю (через день ).
• Волосатоклеточный лейкоз. Интерферон применяют разово по 3 миллиона единиц через день (трижды в неделю ). Медикамент можно вводить как внутримышечно, так и подкожно. Курс лечения подбирает лечащий врач.
• Злокачественная меланома. Недельная дозировка интерферона составляет 80 – 100 миллионов единиц. Применять препарат необходимо 4 – 5 раз в неделю. Длительность лечения составляет 30 дней, после чего переходят на поддерживающую терапию – по 10 миллионов единиц 3 раза в неделю. Курс лечения при использовании поддерживающей терапии, в среднем, составляет 11 – 12 месяцев.
• Карциноидные опухоли. Интерферон вводят подкожно по 3 – 9 миллионов единиц 3 раза в неделю. При отсутствии эффекта переходят на другую схему лечения – по 5 миллионов единиц интерферона ежедневно (35 млн. МЕ в неделю ).
• Карциноидные опухоли с метастазированием. Лечение проводят ежедневно в виде подкожных инъекций по 3 – 4 миллиона единиц интерферона. Постепенно через каждые две недели разовую дозу увеличивают до 5, 7, 10 миллионов единиц. Курс лечения подбирается врачом.
• Миеломная болезнь. Подкожно по 5 миллионов единиц интерферона трижды в неделю. Длительность лечения может подбираться только лечащим врачом.
• Почечно-клеточная карцинома. Интерферон принимают трижды в неделю по 3 – 10 млн. единиц. Курс лечения – индивидуальный.

Заболевания центральной нервной системы

Интерферон также может использоваться для лечения некоторых видов склероза. Его чаще всего назначают при ремитирующем рассеянном склерозе или при вторично-прогрессирующем склерозе. Интерферон назначают по 2 миллиона единиц трижды в неделю. Постепенно разовую дозировку увеличивают вплоть до 8 миллионов МЕ. В зависимости от симптоматики и тяжести заболевания длительность лечения может сильно варьироваться.

Для лечения, а также профилактики различных острых респираторных вирусных заболеваний интерферон используют в виде спрея или капель для носа. Для лечения ОРВИ в каждый носовой ход нужно закапывать по несколько капель интерферона (2 – 3 капли ) от 3 до 5 раз в сутки. Для профилактики ОРВИ интерферон рекомендуется принимать весь зимний период времени. Для этого каждый носовой ход смазывают мазью, которая содержит интерферон от 2 до 3 раз в сутки. После первой недели лечения необходимо сделать семидневный перерыв, после чего опять возобновить прием интерферона.

Возможные побочные эффекты

Использование интерферона довольно часто приводит к различным побочным реакциям. Чаще всего данные реакции возникают в течение первых нескольких недель лечения и в дальнейшем их интенсивность и частота постепенно уменьшается. Стоит отметить, что наиболее частой побочной реакцией является гриппоподобное состояние с сильной головной болью , лихорадкой (37 – 38,5ºС ), общим недомоганием и болями в суставах и мышцах.

Интерферон может приводить к следующим побочным реакциям:

• нарушения со стороны пищеварительного тракта;
• нарушения со стороны нервной системы;
• аллергические проявления;
• нарушения работы сердечно-сосудистой системы;
• нарушения со стороны кроветворной системы;
• нарушения со стороны верхних и нижних дыхательных путей.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта

Интерферон способен раздражать слизистую оболочку органов желудочно-кишечной системы, что чаще всего проявляется тошнотой.

Со стороны пищеварительной системы могут наблюдаться следующие побочные явления:
Также нередко наблюдается и токсическое действие интерферона на печеночную ткань. Это проявляется повышением некоторых показателей биохимических анализов крови . Как правило, происходит увеличение уровня печеночных трансаминаз (энзимы, принимающие участие в трансформации некоторых аминокислот ).

Нарушения со стороны нервной системы

Интерферон нередко повышает их возбудимость клеток центральной нервной системы (головной и спинной мозг ). Также интерферон может оказывать негативное влияние на зрительный и слуховой анализатор.

Со стороны нервной системы могут наблюдаться следующие побочные явления:

• тревожность;
• головная боль;
• головокружение;
• нарушение сознания;
• суицидальные мысли (редко );
• галлюцинации (очень редко ).

Раздражение нервных клеток, входящих в состав преддверно-слухового нерва может приводить к появлению болевых ощущений в ушах или проявляться в виде шума в ушах (тиннитус ). В дальнейшем выраженность данных симптомов постепенно снижается.

Интерферон также может воздействовать и на зрение. Раздражение зрительного нерва приводит к ухудшению зрения. Иногда прием интерферона может сопровождаться воспалением глазной слизистой оболочки (конъюнктивит ). Конъюнктивит характеризуется такими симптомами как отек век и слизистой оболочки глаза, зуд глаз, слезотечение, фотофобия (светобоязнь ), а также покраснение белков глаз.

Аллергические проявления

Аллергические проявления возникают из-за повышенной индивидуальной чувствительности организма человека к определенному препарату. При попадании в первый раз в организм человека интерферон воспринимается как аллерген . При следующих введениях препарата в организме запускаются различные патологические механизмы, в ходе которых выделяется большое количество гистамина (реакция гиперчувствительности ). Гистамин непосредственно участвует в развитии отека тканей и в появлении кожной сыпи .

Прием интерферона может приводить к следующим аллергическим проявлениям:

• эритема;
• синдром Стивенса – Джонсона;
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ).

Крапивница является самой частой формой лекарственной аллергии. При крапивнице на кожном покрове появляется сыпь в виде плоско приподнятых сильно зудящих волдырей. Эти волдыри очень похожи на волдыри, которые появляются при ожогах крапивой. Крапивница может появляться практически на любых участках кожи . Иногда крапивница сопровождается такими симптомами как болевые ощущения в животе, тошнота и рвота.

Эритема представляет собой выраженное покраснение кожного покрова. Эритема возникает вследствие повышения проницаемости мелких кожных сосудов, в результате чего кровь в большом количестве приливает к поверхности кожи.

Отек Квинке также является довольно распространенной формой лекарственной аллергии, при которой поражается жировая ткань кожи (подкожно-жировая клетчатка ). Наиболее часто отек может возникать на лице (губы, веки, щеки, а также ротовая полость ). Иногда могут отекать конечности и половые органы. Как правило, через 3 – 4 часа после возникновения отек бесследно исчезает. Редким осложнением отека Квинке служит закупорка верхних дыхательных путей. Происходит это из-за того, что отек распространяется из ротовой полости на слизистую оболочку гортани, в результате чего происходит удушье. Данное состояние является крайне опасным и может привести к коме .

Синдром Стивенса – Джонсона является крайне тяжелой формой эритемы. Для этого синдрома характерно появление больших пузырей на слизистых оболочках (глаза, глотка, ротовая полость ) и на кожном покрове. На первом этапе заболевания, как правило, в крупных суставах возникают сильные болевые ощущения. Температура тела, в свою очередь, повышается вплоть до 39ºС. Через пару часов общее состояние резко ухудшается, а на слизистой языка, щек, а также на губах, гортани и на коже возникают пузыри. После вскрытия на их месте образуются очень болезненные и кровоточащие участки с эрозиями.

Токсический эпидермальный некролиз является очень опасным для жизни состоянием. Уже через 2 – 4 часа после введения препарата в организм общее состояние организма резко ухудшается. Температура тела поднимается до 39 – 40ºС. На коже появляется сыпь в виде мелких точек, которая напоминает сыпь при скарлатине . В дальнейшем вместо данных высыпаний образуются довольно крупные пузыри с прозрачным содержимым, которые быстро вскрываются. На месте пузырей открываются эрозивные участки кожи, которые могут сливаться и образовывать большие эрозии. Стоит отметить, что при токсическом эпидермальном некролизе могут поражаться такие внутренние органы как почки, печень, сердце и кишечник. Если своевременно не оказать медицинскую помощь, то люди с данной патологией очень часто погибают.

Нарушения работы сердечно-сосудистой системы

В редких случаях интерферон может негативно влиять на сердечно-сосудистую систему. Иногда могут наблюдаться такие симптомы как повышение артериального давления (гипертония ), боль в грудной клетке (особенно за грудинной ), а также увеличение числа сердечных сокращений (тахикардия ). Данная симптоматика возникает из-за усиления влияния симпатической нервной системы на сердце .

Нарушения со стороны кроветворной системы

Иногда интерферон способен негативно воздействие на кровяные клетки, а иногда и на органы кроветворения.

Прием интерферона может приводить к следующим нарушениям со стороны кроветворной системы:

• лейкопения.

Анемия , или малокровие, представляет собой патологическое состояние, для которого характерно снижение количества эритроцитов (красные кровяные тельца ) и гемоглобина (белок, который участвует в процессе транспортировки газов ). Для анемии характерно извращение вкуса и обоняния (изменение вкусовых привычек, пристрастие к неприятным запахам ), поражение слизистой оболочки верхнего отдела пищеварительной системы (ротовая полость, глотка, пищевод ), появление головной боли и головокружения. Также анемия может приводить к обморокам . Нередко на фоне анемии возникает поражение кожного покрова, ногтей, а также волос.

Тромбоцитопения проявляется снижением общего количества кровяных пластинок (тромбоциты ). Тромбоциты нужны для нормального процесса свертываемости крови (коагуляции ). Чаще всего тромбоцитопения проявляется кровоточивостью десен . В некоторых случаях тромбоцитопения может приводить к серьезным кровотечениям в различных внутренних органах (особо опасны кровотечения в головной мозг ).

Лейкопения представляет собой снижение количества белых кровяных клеток (лейкоцитов ). Данные клетки способны защищать организм человека от различных болезнетворных микроорганизмов. При лейкопении человек становится крайне уязвимым к бактериальным инфекциям. Это патологическое состояние нередко приводит к увеличению в размере селезенки и гланд (гипертрофия ).

Нарушения со стороны верхних и нижних дыхательных путей

В некоторых случаях введение интерферона может приводить к таким симптомам как кашель и одышка . Кашель появляется рефлекторно вследствие раздражения нервных окончаний блуждающего и языкоглоточного нерва, расположенных в слизистой оболочке глотки, гортани, трахеи и бронхов. Одышка чаще всего может возникать на фоне анемии, при лихорадке, а также при разных патологиях органов дыхательного тракта и сердечно-сосудистой системы.

Также интерферон может приводить к следующим заболеваниям дыхательных путей (редко):
Синусит представляет собой воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух. Синусит может возникать на фоне насморка или ОРВИ (грипп ). Для данной патологии характерны такие симптомы как тяжесть в околоносовой пазухе, лихорадка, выделения из носа (густые ), болезненные ощущения в пазухе при резких поворотах головы. Наиболее часто в воспалительный процесс вовлекаются гайморовы (верхнечелюстные ) и лобные пазухи.

Пневмония является воспалением тканей легких, при котором чаще всего поражаются альвеолы (структурно-функциональные элементы легкого, в которых происходит процесс газообмена ). В зависимости от объема поражения легочной ткани различают очаговую (воспаление нескольких альвеол ), сегментарную (воспалительный процесс в пределах одного сегмента легкого ), долевую (поражение одной доли легкого ) и крупозную пневмонию (вовлечение в процесс обоих легких ). Для пневмонии характерны такие симптомы как лихорадка, одышка (появляется при скоплении воспалительной жидкости в альвеолах ), боль в грудной клетке, дыхательная недостаточность . При крупозной пневмонии также наблюдается выраженная интоксикация, которая проявляется головной болью, головокружением, общим недомоганием и спутанностью сознания. Чаще всего неосложненная пневмония длится около месяца.

Приблизительная стоимость медикамента

Стоимость препарата сильно варьируется в зависимости от типа интерферона. Ниже дана таблица, где указана средняя стоимость этого медикамента в разных городах России.

Город	Средняя стоимость интерферона
	Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения (интерферон альфа )	Раствор для местного применения и ингаляций (интерферон альфа )	Раствор для подкожных или внутримышечных инъекций (интерферон альфа-2b )	Лиофилизат для приготовления водного раствора для внутримышечного введения (интерферон бета-1а )
Москва	71 рубль	122 рубля	1124 рубля	9905 рублей
Казань	70 рублей	120 рублей	1119 рублей	9887 рублей
Красноярск	69 рублей	119 рублей	1114 рублей	9902 рубля
Самара	69 рублей	119 рублей	1115 рублей	9884 рубля
Тюмень	71 рубль	123 рубля	1126 рублей	9917 рублей
Челябинск	74 рубля	127 рублей	1152 рубля	9923 рубля

Необходимо отметить, что для лечения ремиттирующего рассеянного склероза, а также вторично-прогрессирующего склероза используется рекомбинантный интерферон бета-1b (созданный искусственно при помощи специальных биотехнологий ). Данный тип интерферона получают на основе специфической ферментации бактерий (используется кишечная палочка, которая содержит человеческий ген, отвечающий за синтез интерферона betaser17 ). Технология получения интерферона бета-1b является довольно дорогостоящей, в связи с чем цена на него существенно отличается от других типов интерферона. Рекомбинантный интерферон бета-1b можно найти в аптеках по цене от 6200 рублей до 35000 рублей (зависит от количества ампул в упаковке ).

Интерферон — что это? Интерферон: как это работает? Оказывается, интерферона много видов.

Свечки, которые не раз уже, наверное, вам выписывал педиатр – Виферон, Генферон или Кипферон. А есть еще мазь «Виферон», капли в нос Гриппферон и масса других лекарственных препаратов, правда, предназначенных для внутримышечного введения. Сейчас они используются в основном в стационарах, но было время, когда доктора направо и налево назначали их в виде капель в нос при любом чихе. (Надо сказать, что с большим успехом).

Для экстренной профилактики (например сразу после контакта с заболевшим) интерферон очень хорош, но его дейтсвие довольно короткое, поэтому для длительной профилактики лучше применять не сам интерферон, а его индукторы (препараты, стимулирующие выработку собственного интерферона). Это всем известный дибазол (противогельминтный препарат, у которого свойства индуктра интерферона были обнаружены случайно), кагоцел и циклоферон.

ОТКУДА ВЗЯЛИСЬ?

Интерферон – одно из самых «молодых» фармацевтических средств – впервые о том, что оказывается, есть некие вещества, подавляющие рост вирусов, сообщили японские вирусологи Ясу-ичи Нагано и Ясухико Кодзима аж в 1958 году. До этого считалось, что с вирусами могут справляться разве что вакцины (которые сии достопочтенные господа как раз и изучали). Впрочем, технология очистки интерферона (а стало быть и его производства, хоть бы и примитивного) появилась гораздо позже – аж в 1978 году. А уже в 1980 году появилось массовое производство генно-инженерного интерферона.

Собственно, поэтому многие доктора и твердят до сих пор, что с вирусами может справиться только иммунная система и ничего более – подавляющее большинство учебников, на которых воспитывались наши доктора, были написаны до 1980-х годов. Факт, конечно, прискорбный, но нам с вами достаточно – всего-то навсего – восполнить этот информационный пробел. Что мы и сделаем.

КАК ИНТЕРФЕРОНЫ РАБОТАЮТ?

– это такой белок, который вырабатывается в нашем с вами организме и борется со всевозможными инфекциями – не только вирусными, кстати. Ну а поскольку этот самый интерферон – соединение абсолютно природное (да еще и не чужое нам с вами), то побочные его действия или минимальны, или же отсутствуют вовсе. Даже аллергия на интерфероны крайне редка и относится к области медицинской казуистики. Усилить уже существующую аллергическую реакцию интерферон, конечно же, может, а вот чтобы самому стать ее причиной – это, извините, уже никак.

Ну а что же делают интерфероны с вирусами? Да практически все – если отвечать коротко. Если говорить точнее, то интерферон способен блокировать на любых этапах размножение любых вирусов. Это универсальное средство против практически любой вирусной инфекции, включая, кстати, гепатиты и СПИД.

Но самое интересное даже не в этом. Механизм действия интерферона в том, что блокировать размножение вирусов начинают ЛЮБЫЕ клетки, а не только клетки иммунной системы. Ага, тот самый случай, когда на агрессора наваливаются всем миром и закидывают его шапками – кстати, с летальным исходом для того самого агрессора.

КАКИЕ ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНА ЛУЧШЕ ВЫБРАТЬ

На этикетке любого лекарства, сделанного на основе интерферона, можно прочесть, скажем, такую малопонятную фразу: «человеческий лейкоцитарный альфа-интерферон». На другом лекарстве надпись уже будет гласить, что это «рекомбинантный бета-интерферон». Или «рекомбинантный гамма-интерферон» и «генно-инженерный альфа-интерферон». Что же это они тут такое понаписали?

Что такое, например, альфа, бета и гамма? Оказывается, просто молекулярный вес тех самых молекул интерферона, которые были использованы при изготовлении того или иного лекарства. На практике это означает всего-навсего, с какой скоростью эти молекулы будут выброшены вон из организма. Медленнее всех выводится гаммачуть побыстрее бета, ну а альфа- та так и вовсе вылетает со свистом, едва попав в организм. Гамма-интерфероны назначают часто, альфа-интерфероны – редко. Только и всего.

Гораздо интереснее, что значат таинственные слова «генно-инженерный», «рекомбинантный» и «человеческий лейкоцитарный». Это – своеобразный отчет производителя, где же он взял этот самый интерферон, прежде чем продать его вам.

«Человеческий лейкоцитарный интерферон» означает, что интерферон получен из донорской крови – так, как его получали еще в 1970-х годах. Разумеется, доноров – даже тех, чья кровь идет на сугубо технические нужды (например, на получение интерферона) самым тщательным образом проверяют, но даже в самом частом сите все равно случаются дырки. Так что если вы боитесь СПИДа, сифилиса или гепатита, лучше выбрать другой интерферон – генно-инженерный или рекомбинантный, полученные вовсе не из донорской крови. А из чего тогда?

Рекомбинантный — то же, что генно-инжинерный

Источники генно-инженерного интерферона – микроорганизмы, которые не спросясь, тысячелетиями живут бок о бок с человеком. Например, кишечная палочка. Согласитесь, симбиоз этот далеко не всегда приятен – по крайней мере, нам с вами. Вот специалисты по биотехнологиям и заставили кишечную палочку немножко отработать за все те художества, которые она творила если не нам с вами, то нашим предкам.

Как? Да очень просто. Взяли ген из человеческой клетки, ответственный за производство интерферона, подсадили ее кишечной палочке и заставили последнюю вырабатывать интерферон в промышленных количествах. Получилось во-первых, дешевле, чем выделять интерферон из донорской крови, а во-вторых, гораздо безопаснее. У кишечной палочки хоть гепатита не бывает. Правда, в итоге получилось, что эта самая кишечная палочка оказалась генно-модифицированным организмом, сокращенно ГМО.

Источники генно-инженерного интерферона – микроорганизмы, которые не спросясь, тысячелетиями живут бок о бок с человеком. Например, кишечная палочка. Согласитесь, симбиоз этот далеко не всегда приятен – по крайней мере, нам с вами. Вот специалисты по биотехнологиям и заставили кишечную палочку немножко отработать за все те художества, которые она творила если не нам с вами, то нашим предкам.

Как? Да очень просто. Взяли ген из человеческой клетки, ответственный за производство интерферона, подсадили ее кишечной палочке и заставили последнюю вырабатывать интерферон в промышленных количествах. Получилось во-первых, дешевле, чем выделять интерферон из донорской крови, а во-вторых, гораздо безопаснее. У кишечной палочки хоть гепатита не бывает. Правда, в итоге получилось, что эта самая кишечная палочка оказалась генно-модифицированным организмом, сокращенно ГМО.

Что страшнее – риск заразиться гепатитом из-за плохо очищенного донорского интерферона или риск от употребления загадочного продукта генной инженерии? Наверное, все-таки первое. Генно-модифицированные кишечные палочки в готовые препараты интерферона все же не попадают.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНТЕРФЕРОНА

Повышение температуры.

Почему? Потому, что интерферон так работает – мобилизует все ресурсы организма на борьбу с вирусом. К тому же, повышение температуры бывает далеко не всякий раз, когда доктора или родители применяют интерферон, и длится эта температура не так уж и долго – гораздо меньше, чем температура от собственно вирусной инфекции.

Усиление аллергических реакций.

Почему? Потому, что интерферон не только борется с вирусом, но и стимулирует иммунный ответ – в том числе и те его звенья, которые участвуют в аллергических реакциях.

Что делать? Если врач назначает интерферон ребенку-аллергику, обязательно предупредить об этом доктора – пусть одновременно с интерфероном назначит и противоаллергические средства. Или выберет что-то другое – вместо интерферона.

Аллергия.

Аллергии на сам интерферон не бывает – учитывая, что он может усиливать уже имеющиеся аллергические реакции, это было бы уже слишком. Но большинство препаратов интерферона, предназначенных для домашнего использования, выпускается в виде свечей. А основа свечей – это масло какао, штука весьма удобная, однако способная вызывать нешуточные аллергические реакции.

Что делать. Обязательно предупредить врача, если у вашего ребенка имеется аллергия на шоколад. Сколь ни странно, но и в свечках с интерфероном, в шоколадных плитках основа одна – какао.

КАКИЕ ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНА БЫВАЮТ

Реаферон, реальдерон, гаммаферон – препараты, предназначенные для внутримышечного введения. Сейчас назначаются только в стационарах. Как правило, сделаны на основе донорской крови.

Гриппферон – рекомбинантный интерферон, который выпускается в виде капель в нос. Из полости носа в кровь не всасывается, поэтому работает только на слизистой оболочке носа. Считается, что его можно применять всем без каких-либо ограничений. Выпускается как средство для профилактики ОРВИ, однако отлично работает при уже начавшихся вирусных насморках.

ВАЖНО: если у ребенка высокая температура, не нужно ограничиваться одним лишь гриппфероном – нужны пре6параты, которые всасываются в кровь и борются с вирусной инфекцией по всему организму.

Кипферон – рекомбинантный интерферон, однако в его состав входят еще и гамма-глобулины против хламидийной и микоплазненной инфекции. (Которые, между прочим, получены из донорской крови – больше неоткуда). Выпускается в свечах – это очень удобно, так как препарат всавывается в кровь буквально за минуты. Свечи выполнены на основе кондитерского жира, поэтому при применении кипферона не нужно опасаться аллергии на масло какао – его там просто нет.

Чаще всего назначается при хлимидийной или микоплазменной пневмонии и чаще всего – как вспомогательный препарат в дополнение к антибиотикам.

Виферон – тоже рекомбинантный интерферон и тоже выпускаемый в свечах. Но основой для свечей служит не кондитерский жир, а масло какао, поэтому на виферон возможны аллергические реакции (если у вашего малыша аллергия на шоколад, обязательно предупредите об этом врача!).

Если аллергия началась, она проявляется в виде кожных высыпаний. Разумеется, она проходит бесследно, но сообщить об этом врачу все же стоит – хотя бы для того, чтобы доктор заменил препарат.

Генферон (генферон лайт) – тоже рекомбинантный интерферон, и тоже выпускаемый в свечах. Основой его служит кондитерский жир, так что опасаться аллергии не нужно. Однако при применении генферона возможны местные нежелательные реакции в виде раздражения.

Интерфероны — это белки, которые вырабатываются клетками организма при вторжении вирусов и других чужеродных агентов. Свое название интерфероны получили от английского «interfere with», что в переводе означает «мешать, препятствовать».

Знакомьтесь: интерферон!

Интерфероны имеют широкий спектр действия: противовирусное (к интерферону чувствительны практически все ДНК- и РНК-содержащие вирусы), иммуномодулирующее, радиопротективное, противоопухолевое. Очень важно, что при этом вирусы не могут адаптироваться к действию интерферона.

Интерфероны широко используются для лечения различных заболеваний: гепатита, рака, герпеса, гриппа и ОРВИ и даже в терапии СПИДа. Интерфероны применяются при бактериальных инфекциях, грибковых поражениях.

Обычно препараты интерферона вводятся путем внутривенных инъекций (например, для лечения рака, гепатита). При лечении гинекологических заболеваний используются препараты интерферона в виде свечей, которые вставляются в прямую кишку или во влагалище. При герпесе в зоне поражений (на лице или половых органах) применяется мази на основе интерферона. При гриппе и ОРВИ целесообразно местное использование капель в нос на основе интерферона.

Как работает интерферон?

Интерферон — это белок, который начинает вырабатываться организмом в ответ на вторжение вирусов. Интерферон запускает химические реакции, блокирующие процесс воспроизведения вирусных ДНК и РНК. Кроме того, он влияет на соседние клетки и делает их невосприимчивыми к возбудителю инфекции. Интерферон как бы предупреждает их о наличии опасности. В результате, размножение вирусов в пораженной клетке останавливается, а их попадание в соседние клетки становится невозможным.

Виды интерферона

Интерферон бывает двух видов. Лейкоцитарный (изготовленный из крови человека) и рекомбинантный (полученный генно-инженерным способом). Препараты рекомбинантного интерферона безопаснее, так как они производятся без использования донорской крови. И применяя их, заразиться передающимися через кровь заболеваниями (гепатит, ВИЧ и др.) невозможно.

Интерферон был открыт в 1957 году. С тех пор многочисленные исследования доказали, что биологическая активность интерферона очень высока. За синтез рекомбинантного интерферона американские ученые У. Гилберт, П. Берг Ф. Сэнджер были награждены Нобелевской премией по химии.

Зачем принимать интерферон во время ОРВИ?

В крови здорового человека, как правило, низкий уровень интерферона, но при этом лейкоциты (клетки, отвечающие за синтез интерферона альфа), способны быстро синтезировать интерферон в ответ на вторжение вируса. Но если вирус уже попал в организм, количество интерферона начинает снижаться, так как клетки не могут вырабатывать его постоянно. Поэтому при ОРВИ можно помочь организму бороться с вирусом, принимая препараты интерферона (например, капли в нос гриппферон).

Лекарственное средство широкого спектра действия Интерферон используется при заболеваниях вирусной природы. Интерферон – инструкция по применению подробно описывает действие препарата в виде капель, инъекций или таблеток на специфические рецепторы белков вирусов на поверхности клеток. Благодаря естественному происхождению, лекарство редко приводит к развитию аллергии, нетоксично, подходит беременным женщинам и маленьким детям.

Препарат Интерферон

Лекарство используется для терапии, профилактики различных болезней, вызванных вирусами. Формы выпуска имеют свои особенности воздействия как на организм в целом, так и на вирусные вибрионы. Вещество альфа-интерферон вырабатывается клетками человека – лейкоцитами крови, является частью базового иммунитета. В тех случаях, когда вирусная нагрузка слишком велика или иммунная система несостоятельна, назначают препараты, содержащие активное вещество и лекарства, которые стимулируют лейкоциты дополнительно его вырабатывать.

Состав

Лекарственное средство содержит:

• интерферон лейкоцитарный натуральный человеческий;
• хлорид натрия;
• смесь натрия дигидрофосфата и дигидрогината;
• крахмал картофельный или кукурузный;
• этанол;
• дополнительные ингредиенты, вспомогательные вещества (вкусовые добавки, отдушки).

Форма выпуска

Лекарство выпускается в нескольких формах:

• форма капель (для интраназального применения, ушные, глазные для закапывания);
• средство для ингаляций в форме порошка, ;
• таблетки;
• растворы для внутримышечного введения;
• ректальные суппозитории.

Отличаются друг от друга формы препарата дозами активного вещества, вспомогательными компонентами. Выбор подходящей для лечения формы зависит от тяжести состояния пациента, его возраста, пораженного органа или системы. Например, при респираторной вирусной инфекции целесообразно назначать лекарственное средство курсом ингаляций или таблеток, а для лечения острого гепатита необходимы инъекции. Ингаляции разводят на один раз, хранить раствор нельзя.

Ребенку (особенно младшего возраста) рекомендуется назначать ректальные свечи Интерферон для профилактики ОРВИ во время эпидемий гриппа. Хорошо развитая сеть сосудов прямой кишки обеспечит полную всасываемость лекарства. Кроме того, ребенок не будет ощущать беспокойства, капризничать – свечу можно ввести быстро и безболезненно. Для лечения респираторных инфекций врачи детям назначают назальные капли. Интраназальное введение лекарства не рекомендуется детям младше двух лет.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Способность лекарственного средства попадать в кровь и его максимальная концентрация зависят от формы выпуска препарата, способа введения:

• Таблетки всасываются полностью в желудочно-кишечном тракте, биодоступность активного компонента (содержание в крови) составляет 60%, способность связываться с белками– 70%. Период полувыведения длится до суток. Выводится преимущественно почками, частично через желчь.
• Сухой порошок для ингаляций попадает внутрь через дыхательные пути, в кровь всасывается малыми дозами (до 30%), с белками крови не связывается, период выведения (при сохраненной функции почек) составляет 6-12 часов. Ректальные свечи, капли для носа имеют практически идентичные показатели: всасываются через слизистые оболочки. Биодоступность составляет до 90%. Из организма выводятся около 12 часов.
• Раствор для внутривенного введения обладает биодоступностью 100%, из организма выводится сутки и более, поэтому парентеральное применение препарата обладает наибольшей противовирусной активностью, используется для купирования тяжелых состояний пациентов. Используется преимущественно при стационарном лечении, в домашних условиях удобнее лечиться другими формами лекарства.

Показания к применению

Прием Интерферона показан в следующих случаях:

• вирусные поражения (например, вирусный гепатит);
• в качестве иммуномодулирующего средства;
• для профилактики гриппа, ОРВИ;
• при выявлении опухолевых клеток тимуса у детей как иммуномодулирующее средство;
• назначается при онкологических заболеваниях, так как может оказывать противоопухолевое действие;
• энцефалит;
• как иммуностимулирующее средство;
• лейкоз хронический;
• вирус гепатита в стадии ремиссии;
• острые инфекции и респираторные заболевания;

Широкое применение Интерферона все чаще вызывает репликации вируса (мутацию), лечащим врачам приходится увеличивать дозу лекарственного препарата, что может негативно отразиться на печени (особенно, если она уже поражена острым гепатитом). Для наибольшей эффективности, применяют синтетические виды лекарства: интерферон альфа-2b, интерферон гамма и индукторы интерферона. Благодаря такому лечению воздействие вирусов на мембраны клеток организма значительно уменьшается.

Противопоказания

Лекарственный препарат противопоказан, если у пациента имеются:

• недостаточность работы почек или мочевыделительной системы, острая или хроническая;
• тяжелые врожденные болезни, пороки сердца;
• цирроз печени, недостаточность работы печени;
• неврологические болезни, эпилепсия;
• нарушение нормальной работы щитовидной железы, другие эндокринологические нарушения;
• аллергические реакции белок;
• интерферон противопоказан во время лечения иммунодепрессантами;
• меланомы на коже.

Способ применения и дозировка

Для профилактики респираторных вирусных заболеваний лекарство следует принимать курсами. Взрослым назначают таблетки по одной 2р/день, детям капли или ректальные свечи в нос 2-3 р/день. При наличии симптомов, синдромов серьезных вирусных поражений назначают комбинированную лекарственную терапию инъекциями, таблетками. Назначение сразу нескольких препаратов требует круглосуточного наблюдения медицинским персоналом, контроля результатов анализов в динамике.

Приготовление раствора для проведения ингаляций не требует специализированных навыков. Готовый раствор необходимо залить в специальный резервуар и включить аппарат. Рекомбинантный интерферон лучше всего воздействует в виде ингаляций для лечения ОРВИ, подавляя синтез белков вирусов и оказывая мощный противовирусный эффект.

Особые указания

С осторожностью нужно принимать лекарство пациентам, имеющим аллергические реакции на препараты, содержащие Интерферон или его метаболиты. Людям с воспалительными болезнями желудочно-кишечного тракта, язвами следует принимать препарат подкожными или внутривенными инъекциями. Вирусная инфекция, находящаяся на начальном этапе развития, или профилактика болезни не требует высоких концентраций противовирусного вещества, поэтому принимать Интерферон следует в форме таблеток или мази с наименьшим процентом содержания активного вещества.

При беременности

Токсического воздействия препарата на плод не выявлено, терапевтические дозы лекарственного средства не влияют на течение беременности. Рекомендуется применять Интерферон в целях профилактики вирусных инфекций (кори, краснухи, гриппа, ветрянки) женщинам, находящимся на ранних сроках беременности, имеющих неблагоприятное для беременной постоянное окружение. Кормление грудью во время приема лекарства можно не прекращать - лекарство не оказывает негативного влияния во время периода лактации на ребенка.

Интерферон для детей

Грудничкам, недоношенным детям Интерферон не назначают из-за слабого развития выделительной системы. В дальнейшем каждый препарат подбирается строго индивидуально, в зависимости от возраста, состояния, стадии развития заболевания ребенка, наличия сопутствующих заболеваний или осложнений. Не рекомендуется применять детям с генетическими заболеваниями, врожденной непереносимостью яичного белка и лактозы.

Лекарственное взаимодействие

Препарат не отмечается активным взаимодействием с другими лекарствами, однако имеет тенденцию усиливать или ослабевать действия некоторых антибиотиков. Гормональные препараты, предназначенные для контрацепции, под воздействием некоторых метаболитов могут ослаблять свое действие. Перед тем как принимать Интерферон единовременно с другими лекарственными средствами, необходимо получить консультацию лечащего врача. Интервалы приема препаратов зависят от концентраций активных веществ. Не рекомендуется единовременный прием с парацетамолом.

Побочные эффекты

Интерферон при правильной схеме приема и верно подобранной дозировке побочных действий не вызывает. Однако в некоторых частных случаях, нежелательные эффекты проявляются в следующем:

• нарушения ритма сердца (аритмия);
• острая задержка мочи (более шести часов);
• повышение в биохимическом анализе крови ферментов печени;
• желтушность кожи;
• тошнота, рвота, головокружения;
• зуд, сыпь на коже.

Передозировка

При превышении разовой дозы или суточной дозы приема препарата возникают признаки аллергической реакции: сыпь, крапивница, покраснения на кожи. Если дозировка лекарственного средства превышается систематически, то основные признаки отмечаются со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, изжога, тошнота. При первых признаках передозировки Интерфероном следует обратиться к лечащему врачу за назначением другого противовирусного препарата. Длительность курса лечения при этом может увеличиться.

Аналоги

В связи с развитием фармацевтики, на рынке представлено множество аналогов препарата, а также медикаментов, используемых для дополнения основной терапии Интерфероном:

• Виферон;
• Альфаферон;
• Инферон;
• Локферон.

Цена на Интерферон

Купить Интерферон можно в аптеке без рецепта врача. Цена зависит от нескольких факторов:

• форма выпуска;
• процентное содержание активного действующего вещества (от него этого показателя цена зависит напрямую);
• характер, качество дополнительных ингредиентов;
• фирма-производитель.

Таблица подскажет примерный порядок цен.

Интерфероны

Цитокины.

В семейство цитокинов входят интерлейкины, интерфероны, хемокины, ростовые и колониестимулирующие факторы, представляющие собой сигнальные полипептидные молекулы иммунной системы. Обладая широким спектром биологической активности, они определяют не только адекватный уровень иммунного ответа, но и регулируют взаимодействия главных интегративных систем организма - нервной, иммунной и эндокринной.

Структура и механизм действия большинства цитокинов охарактеризованы достаточно полно. Благодаря использованию методов генной инженерии и современной биотехнологии многие цитокины в настоящее время производятся в виде рекомбинантных препаратов, идентичных эндогенным молекулам, в количестве достаточном для их клинического применения.

Многие микроорганизмы – бактерии, дрожжи, вирусы – используются в качестве реципиентов чужеродного генетического материала с целью получения рекомбинантных штаммов – продуцентов биотехнологической продукции. Так получены рекомбинантные штаммы Е. coli, продуцирующие интерфероны, инсулин, гормоны роста, разнообразные антигены; штаммы В.subtilis, вырабатывающие интерферон; дрожжи, продуцирующие интерлейкины и др.

Использование рекомбинантных цитокинов, обеспечивающих адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, повышает эффективность иммунотерапии и лечения в целом. Вводимые в организм цитокины восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. Это особенно важно в условиях тяжелой или хронической патологии, когда применение традиционных иммуномодуляторов или индукторов синтеза цитокинов бесполезно из-за истощения компенсаторных возможностей иммунной системы. В настоящее время терапия рекомбинантными цитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений иммунофармакологии.

Особое место в свете современных представлений о молекулярных механизмах иммунных реакций принадлежит интерферону гамма (далее – интерферон-y, IFN-y) – регуляторному цитокину иммунного ответа.

На основе рекомбинантного IFN-y создан препарат . Рекомбинантный IFN-y в организме животных и человека при терапии и профилактике заболеваний различной этиологии обеспечивает адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, восполняя дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводя их эффекты. Высокая иммунокорригирующая эффективность, прогнозируемость и селективность его действия обусловлены наличием на клетках специфических рецепторов, и существованием природных механизмов его элиминации. Лекарственные препараты на основе рекомбинантного IFN-y являются мощными средствами патогенетической иммуно-ориентированной терапии и обладают как прямым замещающим действием, так и оказывают различные индуктивные эффекты. В настоящее время они находят широкое применение в лечении инфекционных, онкологических и некоторых других заболеваний животных.

КЛАССИФИКАЦИЯ И РОЛЬ ИНТЕРФЕРОНОВ

У млекопитающих, птиц, рептилий и рыб обнаружены противовирусные вещества широкого спектра действия – интерфероны. Впервые они были обнаружены при изучении вирусной интерференции, когда животное, зараженное одним вирусом, устойчиво к заражению другим неродственным вирусом.

Интерфероны (IFN, ИФН) - общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд биологически активных белков или гликопротеидов со сходными свойствами, синтезируемых клетками организма в процессе защитной реакции в ответ на вторжение чужеродных агентов: вирусную инфекцию или антигенное воздействие. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу. Определяемый в качестве интерферона фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам, опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка.

Интерфероны - мультигенное семейство индуцибельных цитокинов, обладающих разнообразными функциями, включающими противовирусную, антипролиферативную, противоопухолевую и иммуномодулирующую.

В настоящее время известно более 20 интерферонов, различающихся по структуре, биологическим свойствам и преобладающему механизму действия. IFN подразделяют на три типа:

• Тип I - известный как вирусный интерферон, включает IFN-a (лейкоцитарный, синтезируется активированными моноцитами и В-лимфоцитами), IFN-b (фибробластный, синтезируется фибробластами и эпителиальными клетками, макрофагами), IFN-w, IFN-k;
• Тип II - известный как иммунный, включает IFN-y (синтезируется активированными Т-лимфоцитами и NK-клетками);
• Тип III - был обнаружен позже типа I и типа II, информация о нем свидетельствует о важности IFN типа III в некоторых видах вирусных инфекций.

Первому типу (IFN-a, IFN-b), главным образом, присущи антивирусный и антипролиферативный эффекты, в меньшей степени - иммуномодулирующий. Они вырабатываются непосредственно после встречи с патогеном, их действие направлено на локализацию возбудителя и предотвращение его распространения в организме. Главное действие IFN-b локальное, направленное на предотвращение распространения возбудителя инфекции из места его внедрения. Если не происходит инактивация инфекционного агента в месте внедрения, и он циркулирует в организме, его контакт с лимфоцитами и макрофагами индуцирует выработку IFN-a. Последний быстро распространяется током крови и проникает в окружающие ткани, поскольку его главной функцией является защита отдаленных органов. Эти интерфероны осуществляют раннюю и неспецифическую защиту организма от инфекционного агента.

Главное действие интерферонов второго типа (IFN-y) - участие в реакциях иммунитета. Он начинает вырабатываться на последующих этапах инфекционного процесса уже сенсибилизированными Т-лимфоцитами и активно участвует в каскаде специфического иммунного ответа.

Вирусные интерфероны индуцируются в процессе вирусной инфекции, а синтез интерферонов II типа (IFN-y) индуцируется митогенными или антигенными стимулами. Большинство типов вирусоинфицированных клеток способно синтезировать IFN-a/b в клеточной культуре. В противоположность этому IFN-y синтезируется только некоторыми клетками иммунной системы, включая естественные киллерные (NK) клетки, CD4 Т-клетки и CDS цитотоксические супрессорные клетки.

Характеристика различных видов интерферонов

Характеристика	IFN-a	IFN-b	IFN-y
Химическое строение	Протеин	Гликопротеин	Гликопротеин
Молекулярный вес, кДа	17,5-23,0	23,0	20,0-23,0
Число кодирующих генов	более 20	1	1
Количество подтипов	По крайней мере, 22 у человека, еще несколько определены у животных	1	1
Функциональная форма	Мономер	Димер	Димер
Кислотоустойчивость	Есть	Есть	Нет
Индукторы	Вирусы (РНК > ДНК), В-митогены	Вирусы (РНК > ДНК), В-митогены	Антигены, Т-митогены
Основные источники	Моноциты, В-лимфоциты	Эпителиоциты, моноциты	Т-лимфоциты, NK-клетки
Механизм действия	Угнетает синтез белка	Угнетает синтез белка	Усиливает антигены МНС, активизирует цитотоксические Т-клетки, макрофаги и NK-клетки

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ

Противовирусное действие

Интерфероны не действуют непосредственно на вирус. Под их влиянием клетка становится резистентной к инфекции. Интерфероны являются первой линией защиты от вирусной инфекции, поскольку начинают вырабатываться сразу же после контакта с вирусом. При этом выраженность ответа прямо пропорциональна заражающей дозе.

В покое нормальные клетки содержат незначительное количество IFN, поскольку гены, кодирующие их, не транкрибируются. Транскрипция начинается после контакта клетки с соответствующим индуктором. Индукторами IFN-a и -b являются вирусы, РНК (особенно двунитевая), липополисахариды (LPS), компоненты некоторых бактерий. Среди вирусов наиболее сильными индукторами интерферонов являются РНК-геномные. ДНК-содержащие вирусы - слабые индукторы (за исключением поксвирусов). Индукторами IFN-y выступают антигены и Т-митогены.

Блокада транскрипции генов, кодирующих IFN, осуществляется за счет выработки клеткой белка-супрессора, связывающего на цепи нуклеиновых кислот область, контролирующую транскрипцию данных генов. Кроме того, для запуска транскрипции необходим белок-активатор, разблокирующий и активирующий эту зону. Индукторы IFN могут влиять как на угнетение вы-работки белка-супрессора, так и на активацию синтеза белка-активатора. Активация генов приводит в действие синтезирующую белок систему клетки, в результате чего осуществляется синтез и секреция IFN.

В результате связывания молекул IFN со специфическими интерфероновыми рецепторами на поверхности клеток происходит активация группы генов (локализованных у человека в 21-й хромосоме). Этот процесс сопровождается формированием более 20 новых внутриклеточных белков, способствующих возникновению резистентности к вирусам. Основными из них являются два - 2",5",-олигоаденилатсинтетаза и протеинкиназа. 2",5",-олигоаденилатсинтетаза представляет собой фермент, конвертирующий аденозинтрифосфат (АТФ) в 2",5",-олигоаденилат. Последний активирует РНК-азу L, которая приводит к повреждению как клеточной, так и вирусной РНК. За счет инактивации фактора elF-2 (пролонгирующего фактора) протеинкиназа инактивирует удлинение пептидных цепей вирусных белков.

Таким образом, под воздействием IFN в клетке синтезируется два фермента, один из которых расщепляет вирусную РНК, а другой тормозит синтез вирусных белков. В результате новые вирусные частицы либо вовсе не формируются, либо их число уменьшается в десятки или сотни раз.

Под влиянием IFN повреждается и синтезирующая белок система клетки, что может привести к ее гибели. Однако это касается только клеток, инфицированных вирусом. Неинфицированные клетки индифферентны к воздействию IFN, поскольку оба вышеуказанных белка активируются лишь в присутствии вирусной РНК. Некоторые вирусы способны блокировать противовирусное действие IFN. Так, например, аденовирусы продуцируют специфическую РНК, которая предотвращает активацию протеинкиназы.

Противовирусный эффект интерферонов обобщен и представлен на схеме ниже.

Как видно из схемы, связывание IFN с рецептором индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:

• активацией латентной эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК;
• подавлением синтеза вирусной матричной РНК;
• подавлением синтеза белков вирусной оболочки.

Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.

Иммуномодулирующее действие

IFN обладают не только противовирусным, но и иммуномодулирующим действием за счет влияния на экспрессию рецепторов главного комплекса гистосовместимости (МНС). IFN увеличивают экспрессию молекул 1-го класса МНС на всех видах клеток, тем самым улучшая распознавание инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL). Кроме того, IFN-y усиливает экспрессию молекул 2-го класса МНС на антигенпрезентирующих клетках, в результате чего улучшается презентация вирусных антигенов CD4+ лимфоцитам и активируются натуральные киллеры (NK-клетки). IFN также стимулируют фагоцитоз.

Регуляция иммунного ответа цитокинами (см. рисунок ниже), в том числе интерферонами, происходит по эстафетному принципу, воздействие цитокина на клетку вызывает образование ею других цитокинов – цитокиновый каскад.

Антипролиферативное и противоопухолевое действие

Антипролиферативный и противоопухолевый эффекты IFN объясняются следующими механизмами:

• активацией цитотоксических клеток;
• усилением экспрессии опухольассоциированных антигенов;
• модуляцией продукции антител;
• ингибицией действия опухолевых ростовых факторов;
• ингибицией синтеза РНК и белков опухолевой клетки;
• замедлением клеточного цикла с переходом в фазу «покоя»;
• стимуляцией опухолевых клеток к созреванию;
• восстановлением сдерживающего контроля за пролиферацией;
• торможением образования новых сосудов в опухоли;
• ингибицией метастазирования;
• биомодуляцией активности цитостатиков: изменением метаболизма и снижением клиренса;
• преодолением лекарственной резистентности за счет ингибиции генов множественной лекарственной резистентности.

Антибактериальное действие

В последние годы показано, что IFN обладают также антибактериальным эффектом, в основе которого лежит способность IFN индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке:

• Индукция индоламин-2,3-дезоксигеназы приводит к снижению внутриклеточного содержания L-триптофана, что, в свою очередь, является при-чиной гибели бактериальной клетки в связи с нарушением метаболизма;
• Индукция NO-синтетазы приводит к продукции NO – мощного бактерицидного фактора, способствующего разрушению бактериальной клетки.

Кроме того, антибактериальная роль IFN-y заключается в активации макрофагов, которые продуцируют провоспалительные цитокины, а также активные формы кислорода и азота, простагландины. Эти факторы способствуют развитию воспалительного процесса, ведущего к гибели бактерий.

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЭНДОГЕННОГО ИНТЕРФЕРОНА ГАММА

Эндогенный IFN-y (рисунок ниже, таблица) был открыт в 1965 году (E.F. Wheelock), представляет собой чувствительный к кислой среде гликопротеин с молекулярной массой 20 000 - 23 000. Гены, кодирующие IFN-y, находятся у чело-века в 12-ой паре хромосом.

Основные продуценты эндогенного IFN-y - естественные киллерные (NK) клетки и Т-лимфоциты. Среди Т-лимфоцитов продуцентами IFN-y являются как цитотоксические CD8+-, так и хелперные CD4+ Т-лимфоциты, однако при дифференцировке на Тх1 и Тх2 способность продуцировать IFN-? имеют только Тх1.

Индуцировать выработку IFN-y способны интерфероногенные вещества, антигены, Т-митогены и некоторые цитокины. Продукция IFN-y находится под контролем цитокинов. IL-12 и IL-18 усиливают его экспрессию, а IL-2 способствует реализации функции CD4+ лимфоцитов, активируя выработку IFN-y.

Синтез IFN-y подавляется IL-4, IL-10, дексаметазоном, циклоспорином А, вирусными белками-супрессорами, раковыми клетками.

Фоновое количество IFN-y всегда есть в организме, даже если нет ин-фекции, например, анализ на интерфероновый статус показывает у здоровых людей и животных всегда определяемое количество IFN в крови, оно при стимуляции или инфекции многократно возрастает. Однако при герпе-свирусной инфекции и на последних стадиях опухолевого процесса, количество IFN-y стремиться к нулю, так как вирус герпеса и раковые клетки продуцируют белки, блокирующие синтез IFN-y. Поэтому при герпесвирус-ной инфекции и раке индукторы интерферонов бессмысленны, их нужно вводить в организм извне.

IFN-y обладает сходным с другими IFN биологическим действием (подавление репликации вирусов, антипролиферативное действие, иммуномодулирующий эффект), но IFN-y теснее связан с системой цитокинов и вносит более существенный вклад в иммунорегуляцию.

Биологическая активность IFN-y реализуется через специфические клеточные рецепторы и внутриклеточный сигнальный протеинкиназный каскад, приводящий к активации соответствующих транскрипционных факторов и транскрипции целого семейства генов, кодирующих факторы резистентности к инфекционным агентам и комплементарные цитокины.

Клетками - мишенями для действия IFN-y являются макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты, имеющие на своей поверхности рецепторы к IFN-y (рисунок ниже).

Т-лимфоциты и макрофаги. Важнейшей функцией IFN-y является его участие в опосредовании взаимосвязей между лимфоцитами и макрофагами и в регуляции соотношения клеточной и гуморальной составляющих адаптивного иммунного ответа (рис. 1). IFN-y служит стимулятором макрофагов, способствуя проявлению различных функций этих клеток, включая процессинг и презентацию антигенов, выработку цитокинов, генерацию активных форм кислорода и азота. К цитокинам, продукция которых усиливается под влиянием IFN-y, относятся ИЛ-1 и ИЛ-12 (этот цитокин усиливает синтез IFN-y и диффренцировку Т-хелперов в сторону Тх1).

IFN-y повышает экспрессию антигенов МНС I класса, которые играют важную роль в распознавании чужеродных клеток (вирусинфицированные, опухолевые) CD8+ цитотоксическими Т-лимфоцитами и повышает экспрессию антигенов МНС II класса на антигенпредставляющих клетках.

IFN-y снижает секреторную активность Th2, подавляя синтез IgE, IgG(2,4) и IgA. Одновременно IFN-y усиливает развитие Th1-зависимого адаптивного иммунного ответа. IFN-y вместе со своим антагонистом IL-4 поддерживает баланс Th1/Th2.

Цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки с помощью IFN-y участвуют в реализации цитотоксического эффекта (противоопухолевая и противовирусная активность). При введении в организм IFN-y активность NK-клеток повышается уже через несколько часов.

Моноциты. IFN-y стимулируют экспрессию высокоаффинного рецептора IL-2 (IL-2R) на мембране моноцитов, повышая их восприимчивость к IL-2. В свою очередь IL-2 при воздействии на моноциты стимулирует их способность уничтожать опухолевые клетки и бактерии. В результате стимуляции IFN-y и IL-2 моноциты вырабатывают большое количество биологически активных веществ и медиаторов воспаления: свободные формы кислорода, H2O2, простагландин Е2, тромбоксан В2, TNF-a (фактор некроза опухоли a).

Нейтрофилы. IFN-y повышает активность цитохрома b558 в нейтрофилах (например, при недостаточности фагоцитов - при хронической гранулематозной болезни), что сопровождается активизацией внутриклеточного разрушения бактерий и снижает риск инфекций.

IFN-y активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента.

В-лимфоциты. IFN-y ингибирует В-клеточный ответ на IL-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Так, при синдроме гиперпродукции IgE и диффузном нейродермите у человека применяется IFN-y, он угнетает синтез IL-4 и IL-5 T-хелперами. IFN-y является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект IL-4 на IL-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин-активированных киллеров.

Таким образом, играя важную роль в иммунорегуляции, IFN-y является ключевым цитокином клеточного и ингибитором гуморального адаптивного иммунного ответа.

IFN-y имеет решающее значение для врожденного и адаптивного иммунитета против вирусных, бактериальных и некоторых протозойных инфекций.

Противовирусное действие IFN-y заключается в том, что он блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц (схема).

IFN-y влияет на клеточный иммунный ответ, активируя Th1-клетки, NK-клетки, макрофаги, цитотоксические Т-лимфоциты. Он повышает как неспецифическую резистентность, так и антиген-специфический иммунный ответ. При этом IFN-y вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки (рис. 3, 4).

Антибактериальное действие IFN-y заключается в его способности индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке, что приводит к нарушению метаболизма и разрушению бактериальной клетки. Кроме того, активированные IFN-y цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клети реализуют цитотоксический эффект, а активированные макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины, активные формы кислорода и азота, простагландины. Эти факторы способствуют развитию воспалительного процесса, ведущего к гибели бактерий.

Антипролиферативный эффект IFN-y заключается в подавлении роста опухолевых клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, ингибирования опухолевых ростовых факторов, стимулирующих пролиферацию клеток, замедлении клеточного цикла с переходом в фазу «покоя», восстановлении сдерживающего контроля за пролиферацией, а также за счет активации цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток, которые участвуют в реализации цитотоксического эффекта.

Таким образом, все интерфероны представляют собой группу полифункциональных белковых факторов с выраженным противовирусным и противоопухолевым эффектом разной степени. IFN-a обладает самой сильной противовирусной активностью среди всех интерферонов, а IFN-y имеет более выраженную антипролиферативную активность. Все интерфероны обладают иммунорегуляторным действием разной степени выраженности (мак-симальной обладает IFN-y) – повышает активность макрофагов, Т-лимфоцитов и NK-клеток.

ПРОИЗВОДСТВО РЕКОМБИНАНТНЫХ ИНТЕРФЕРОНОВ

Интерфероны получают двумя способами: лейкоцитарные - получают из донорской крови человека и животных после воздействия на нее вирусами; рекомбинантные - получают методом генетической рекомбинации – молекулярной биотехнологии. Лейкоцитарные интерферон обязательно проверяется на наличие антител к вирусам для исключения возможного заражения при их применении. Рекомбинантные интерфероны абсолютно безопасны, при их применении полностью исключена вероятность заражения пациента.

Генетическая инженерия является сердцевиной биотехнологии . Она по существу сводится к генетической рекомбинации, т.е. обмену генами между двумя хромосомами. Метод рекомбинации in vitro или генетической инженерии заключается в выделении или синтезе ДНК из отличающихся друг от друга организмов или клеток, получении гибридных молекул ДНК, введении рекомбинантных (гибридных) молекул в живые клетки, создании условий для экспрессии и секреции продуктов, кодируемых генами.

Гены, кодирующие те или иные структуры, или выделяют (клонируют) как таковые (хромосомы, плазмиды), или прицельно выщепляют из этих генетических образований с помощью ферментов рестрикции. Эти ферменты, а их уже известно более тысячи, способны резать ДНК по многим определенным связям, что является важным инструментом генной инженерии. В последнее время обнаружены ферменты, расщепляющие по определенным связям РНК, наподобие рестриктаз ДНК. Эти ферменты названы рибозимами.

Сравнительно небольшие гены могут быть получены с помощью химического синтеза. Для этого вначале расшифровывают число и последовательность аминокислот в белковой молекуле вещества, а затем по этим данным узнают очередность нуклеотидов в гене, поскольку каждой аминокислоте соответствуют три нуклеотида (кодон). С помощью синтезатора создают химическим путем ген, аналогичный природному гену.

Полученный одним из способов целевой ген с помощью ферментов лигаз сшивают с другим геном, который используется в качестве вектора, для встраивания гибридного гена в клетку. Вектором могут служить плазмиды, бактериофаги, вирусы человека, животных и растений.

Экспрессируемый ген (например, ген IFN-y) в виде рекомбинатной ДНК встраивается в бактериальную клетку Е. coli, которая приобретает новое свойство - продуцировать несвойственное этой клетке вещество (IFN-y), кодируемое экспрессируемым геном (рис. ниже).

В качестве реципиентов экспрессируемого гена чаще всего используют Е. coli, В. subtilis, псевдомонады, нетифоидные серовары сальмонелл, дрожжи, вирусы.

Методом генной инженерии созданы сотни препаратов медицинского и ветеринарного назначения, получены рекомбинантные штаммы-суперпродуценты, многие из которых нашли практическое применение. Уже используются в медицине полученные методом генной инженерии вакцины против гепатита В, интерлейкины-1, 2, 3, 6, инсулин, гормоны роста, интерфероны a, b, у, фактор некроза опухолей, пептиды тимуса, миелолептиды, тканевый активатор плазминогена, эритропоэтин, антигены ВИЧ, фактор свертывания крови, моноклональные антитела и многие антигены для диагностических целей.

Одними из ключевых компонентов иммунного ответа являются Интерлейкин-2 (IL-2), Интерферон гамма (IFN-y) и Интерферон альфа (IFN-a). На их основе были созданы различные цитокиновые рекомбинантные препараты, которые нашли широкое применение в гуманной и ветеринарной медицине, в том числе:

• - IFN-y ( , Санкт-Петербург),
• - IFN-a ( , Санкт-Петербург).

ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

Препараты интерферонов составляют отдельную группу противовирусных средств. Они были созданы на основе расшифровки биохимического строения природных IFN, которые вырабатываются многими клетками крови. IFN представляют собой группу низкомолекулярных пептидов, обладающих противовирусной, иммуномоделирующей и антипролиферативной активностью.

На основе рекомбинантных интерферонов компанией (Санкт-Петербург) разработаны лекарственные препараты и для ветеринарного применения. Рекофероны® - это рекомбинантные интерфероны. В настоящее время препарат РЕКОФЕРОН® ГАММА успешно прошел доклинические и клинические испытания, а также испытания в ФГБУ "ВГНКИ" при государственной регистрации, прошел процедуру государственной регистрации в Россельхознадзоре. Номер регистрационного удостоверения: 78-3-6.15-2710№ПВР-3-6.15/03158.

РЕКОФЕРОН® ГАММА – рекомбинантный интерферон гамма (IFN-y), обладает выраженной противовирусной эффективностью, относится к иммуномодуляторам.

IFN-y является регуляторным цитокином, продуцентом которого являются естественные киллерные клетки, CD4, Th1 клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки. Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. IFN-y активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробицидностъ, цитотоксичность, продукцию цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов. IFN-y блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. При этом вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки.

Ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента.

Антипролиферативный эффект IFN-y заключается в подавлении роста клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, а также ингибирования ростовых факторов стимулирующих пролиферацию клеток.

НОВОСТИ

Сергей Цыб: Важно поддержать разработчиков лекарств на начальной стадии

В правительстве идет активное обсуждение программы «Фарма 2030», где наибольшее внимание уделяется инструментам поддержки разработок собственных лекарственных препаратов. Об этом заявил замминистра промышленности и торговли Сергей Цыб 15 мая на начавшемся Российском фармацевтическом форуме в Санкт-Петербурге.

Часть ведомств поддержало законопроект о продаже лекарств в супермаркетах

Законопроект, позволяющий продажу безрецептурных лекарств в обычных магазинах, поддержали ФАС и Минэкономразвития. Об этом «Известиям» сообщили в ведомствах. Свою позицию там объяснили тем, что это приведет к повышению конкуренции на фармацевтическом рынке и снижению цен. Кроме того, медикаменты, которые продают без рецепта врача, станут доступнее для потребителей. После принятия закона торговцы могут получить доступ к 480 млрд рублей - примерно в такую сумму оценили эксперты рынок безрецептурных средств.