Антидоты противоядия механизмы действия. Антидоты химического действия

Тема занятия: Медицинские средства профилактики и оказания помощи при химических радиационных поражениях

Цели занятия:

1. Дать представление об антидотах, радиопротекторах и механизме их действия.

2. Ознакомить с принципами оказания неотложной помощи при острых интоксикациях, при лучевых поражениях в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

3. Показать достижения отечественной медицины по изысканию и разработке новых антидотов и радиопротекторов.

Вопросы к практическому занятию:

6. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

7. Основные принципы оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых отравлениях и лучевых поражениях.

Вопросы для конспектирования в рабочей тетради

1. Антидоты, механизмы антидотного действия.

2. Характеристика современных антидотов.

3.Общие принципы оказания неотложной помощи при острых интоксикациях.

Порядок применения противоядий.

4. Радиопротекторы. Показатели защитной эффективности радиопротекторов.

5. Механизмы радиозащитного действия. Краткая характеристика и порядок примене-

ния. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма.

7. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

щей недееспособности. Средства догоспитального лечения ОЛБ.

Антидоты, механизмы антидотного действия

Антидотом (от греч. Antidotum – даваемое против) называются лекарственные вещества, применяемые при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.

Более расширенное определение дают эксперты международной программы химической безопасности ВОЗ (1996 г.). Они считают, что антидотом является препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие ксенобиотиков за счет его иммобилизации (хелатообразователи), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (адсорбенты) или противодействия на уровне рецептора (физиологические и фармакологические антагонисты).

Антидоты по своему действию подразделяются на неспецифические и специфические. Неспецифические антидоты – это соединения, которые обезвреживают многие ксенобиотики путем физического или физико-химического воздействия. Специфические антидоты действуют на определенные мишени, вызывая тем самым обезвреживание яда или устраняя его эффекты.

Специфические антидоты существуют для небольшого количества высокотоксичных химических веществ и они различны по механизмам своего действия. Следует отметить, что их назначение является далеко не безопасным мероприятием. Некоторые антидоты вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопоставлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда (опиаты и налоксон), поэтому после первоначального улучшения состояния больного может наступить повторное его ухудшение. Отсюда ясно, что даже после применения антидотов необходимо продолжать тщательное наблюдение за больными. Эти антидоты более эффективно применять в начальной токсикогенной стадии отравления, чем в более поздний период. Однако некоторые из них оказывают прекрасное действие и в соматогенной стадии отравления (антитоксическая сыворотка «антикобра»).

В токсикологии, как и в других областях практической медицины, для оказания помощи используют этиотропные, патогенетические и симптоматические средства. Поводом для введения этиотропных препаратов является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают ориентируясь на проявления интоксикации.

ПРОТИВОЯДИЯ (antidota ; син. антидоты ) - лекарственные средства для лечения отравлении, вызываемых отравляющими веществами, промышленными ядами, ядами животных и насекомых, ядовитыми растениями и лекарственными веществами.

Специфичность действия П. определяется механизмами их взаимодействия с ядами. В качестве П. используют лекарственные вещества с разными механизмами антитоксического действия. Напр., как П. применяют вещества, обезвреживающие яды путем физ.-хим. (адсорбция) или хим. (комплексообразование, окисление и др.) взаимодействия с ними или образующие в организме соединения, связывающие яды. Кроме того, в качестве П. могут быть использованы лекарственные средства, являющиеся функциональными (фармакологическими) антагонистами ядов по действию на биохим, субстраты организма (рецепторы, ферменты и др.). Как П. при некоторых видах отравлений (напр., при укусах ядовитых змей и насекомых) применяют также иммунол. средства (противоядные сыворотки).

Клинико-фармакол. характеристика основных П. приведена в таблице.

Косвенно взаимодействовать с ядами могут многие биологически активные соединения; это служит основой для рациональной коррекции функциональных нарушений, возникающих при хрон, интоксикациях и острых отравлениях ядовитыми веществами, а также при токсических реакциях на лекарственные средства. Так, на принципе непрямого взаимодействия лекарственных веществ основаны методы лекарственной терапии функциональных нарушений при интоксикациях сердечными гликозидами, салицилатами, барбитуратами, фенотиазинами, транквилизаторами, антидепрессантами и другими веществами. Однако поскольку такое взаимодействие неспецифично по своему характеру, основанные на нем методы терапии отравлений рассматривают как корригирующие или симптоматические. Применяемые при этом лекарственные средства в группу П. не включают.

Не относят к П. и некоторые патогенетически действующие при отравлениях лекарственные средства, хотя они могут нивелировать и даже предупреждать развитие патол, проявлений действия яда на организм. Так, укусы некоторых змей и насекомых сопровождаются интоксикацией с развитием диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (так наз. ДВС-синдрома). Напр., яд гюрзы вызывает резкую гипофибриногенемию, провоцирует появление фибриногена Б в крови и образование неполноценного фибрина. При этом происходит падение активности фибриназы. Гепарин может предупреждать развитие ДВС-синдрома, блокируя эндогенные прокоагулянты. Однако в данном случае П. является не гепарин, а специфическая иммунная сыворотка, нейтрализующая яд. К П. не относят также широко применяемые при терапии отравлений лекарственные средства, возбуждающие эвакуаторные функции организма (рвотные, слабительные, мочегонные).

П. классифицируют, пользуясь различными критериями их оценки. Ниже приводится классификация П. по принципам их действия и основной направленности антитоксического эффекта.

Классификация противоядий

1. Противоядия, действующие по физ.-хим. принципу (универсальные антидоты),- активированный уголь (см.).

2. Противоядия, действующие по хим. принципу:

а) антидоты мышьяка и металлов - унитиол (см.), дикаптол (см.), тетацин-кальций (см.), пентацин (см.), натрия тиосульфат (см.), танин (см.), Б-пеницилламин, дефероксамин (см. Комплексоны);

б) антидоты некоторых алкалоидов - танин, калия перманганат (см.);

д) антидот метгемоглобинобразующих ядов - метиленовый синий.

3. Конкурентные антагонисты ядов: антидоты ФОС (реактиваторы холинэстеразы) - дипироксим (см.), изонитрозин, пралидоксим, обидоксим.

4. Функциональные (фармакологические) антагонисты:

а) антагонисты наркотических анальгетиков - налорфин (см.), налоксон (см.);

б) антагонисты альфа-адреномиметиков - фентоламин (см.) и другие альфа-адренолитики (см. Адренолитические средства);

в) антагонисты (бета-адреномиметиков - пропранолол (см.) и другие бета-адренолитики (см. Адренолитические средства);

г) антагонисты м-холиномиметиков и антихолинэстеразных веществ - атропин (см.) и другие м-холинолитики (см. Холинолитические вещества);

5. Иммунологические противоядия (специфические антитоксические сыворотки):

а) антидот яда каракурта - противокаракуртная сыворотка;

б) антидоты яда скорпиона - противозмеиная сыворотка антикобра + антигюрза, противокаракуртная сыворотка;

в) антидот ядов гадюки, гюрзы, эфы - специфическая противозмеиная сыворотка (антигюрза) - см. Змеиный яд .

Препараты, относящиеся к разным группам П., отличаются друг от друга нек-рыми особенностями антитоксического действия. Так, адсорбирующие средства (напр., активированный уголь), взаимодействующие с ядами по физ.-хим. принципу, характеризуются относительно невысокой избирательностью антитоксического эффекта, в связи с чем они получили название универсальных антидотов. Следует, однако, иметь в виду, что адсорбирующая активность активированного угля в отношении отдельных веществ все же неодинакова. Напр., фенамин, примахин, колхицин, колхамин, дифенин, йод, ацетилсалициловая к-та и некоторые другие вещества адсорбируются активированным углем в большей степени, чем акрихин, мепротан, аминазин, хинин, хинидин, хингамин, глютетимид и метилсалицилат.

П., взаимодействующие с ядами по хим. принципу, являются более избирательными антидотами, чем адсорбирующие средства.

Практически наиболее важными среди данной группы П. являются антидоты мышьяка и металлов (унитиол, тетацин-кальций и др.). Эти антидоты обладают свойством образовывать неактивные комплексы (хелаты) с мышьяком и катионами некоторых металлов, вследствие чего такие антидоты предупреждают связывание ядов (мышьяка, металлов) с активными группами (лигандами) белков и ферментов в организме и могут даже высвобождать катионы металлов из связи с лигандами.

Стабильность хелатов, образуемых указанными антидотами, варьирует для различных металлов в зависимости от характера группы лиганда. Напр., свинец и ртуть обладают большим сродством к лигандам серы и азота, чем к лиганду кислорода, а кальций, напротив, имеет большее сродство к кислородным лигандам. Этим объясняется избирательность антитоксического действия хелатообразующих антидотов. Как антидот металлов используют также натрия тиосульфат, который взаимодействует с ними с образованием неядовитых сульфитов.

Танин образует нерастворимые соединения с солями тяжелых металлов и алкалоидами. Однако с морфином, кокаином, атропином, никотином и физостигмином танин образует нестойкие комплексы, которые необходимо удалять из желудка путем промывания. Кроме того, танин может всасываться в жел.-киш. тракте и вызывать тяжелые поражения печени, что следует учитывать при практическом применении этого антидота.

Калия перманганат инактивирует алкалоиды опия, аконитин, стрихнин, никотин и сульфаниламиды, окисляя эти вещества. Однако при отравлениях кокаином, атропином и барбитуратами калия перманганат неэффективен, т. к. эти яды не окисляются им.

Антидотом гепарина является протамина сульфат, обладающий выраженными основными свойствами и поэтому образующий соединения с гепарином, который реагирует как сильная к-та.

Основой антидотной терапии при отравлениях цианидами является образование метгемоглобина (Hb-Fe3+) в результате применения метгемоглобинобразующих веществ - натрия нитрита или больших доз метиленового синего. Метгемоглобин конкурирует с цитохромоксидазой (Цит-Fe 3+) за ионы цианидов. При этом метгемоглобин переходит в цианметгемоглобин (Hb-FeCN) и восстанавливается цитохромоксидазой:

Для дальнейшей детоксикации применяют натрия тиосульфат, который под влиянием тиосульфат-сульфидтрансферазы реагирует с цианидами с образованием тиоцианата (SCN-) - относительно малотоксичного вещества, быстро экскретируемого почками. Эта реакция обратима:

Антидотом метгемоглобинобразующих ядов (нитритов, анилина и его производных, аллоксана) является метиленовый синий, который в малых дозах восстанавливает метгемоглобин в гемоглобин.

К числу П. из группы конкурентных антагонистов ядов относятся реактиваторы холинэстеразы, которые являются специфическими антидотами при отравлениях, вызываемых фосфорорганическими соединениями (ФОС). Как известно, ФОС ингибируют ацетилхолинэстеразу, связываясь с ней эфирно-фосфорными связями. Механизм антитоксического действия реактиваторов холинэстеразы (дипироксима и др.) заключается в том, что они восстанавливают активность ацетилхолинэстеразы, расщепляя эфирно-фосфорные связи в комплексах, образованных ФОС с этим ферментом.

С точки зрения клинической токсикологии важно, что лечение острых интоксикаций ядами, действующими на определенные типы рецепторов (адренергические, холинергические и др.), возможно на основе взаимодействия этих ядов на уровне рецепторов с П., являющимися антагонистами ядов по действию на соответствующие рецепторы. Такого рода П. относят к группе так наз. функциональных (фармакологических) антагонистов ядов. П. данной группы не вступают в прямое физ.-хим. или хим. взаимодействие с ядами, а специфически корригируют нарушения функций соответствующих рецепторов, возникающие под влиянием ядов. Под функциональными антагонистами подразумевают вещества, действующие на один и тот же тип рецепторов. При этом вещество, стимулирующее рецептор и вызывающее определенный эффект, является агонистом (А), а вещество, действующее на тот же рецептор и ингибирующее эффект агониста,- его антагонистом (Б).

Связывание антагониста с рецептором может быть обратимым и необратимым. Если оно обратимо, то взаимоотношения антагониста с агонистом носят характер конкурентного антагонизма и эффект их взаимодействия в значительной мере определяется дозой агониста. При необратимом связывании рецептора с антагонистом агонист не вызывает фармакол. эффектов, т. к. не может вступить во взаимодействие с рецептором.

Схематически эти взаимоотношения можно изобразить следующим образом (А - агонист, Б - антагонист).

Вещество А + рецептор -> комплекс рецептор - вещество А -> ответ.

Вещество Б + рецептор -> комплекс рецептор - вещество Б -> ответа нет.

Вещество А + комплекс рецептор - вещество Б -> ответ зависит от дозы вещества А, если связь в комплексе рецептор - вещество Б обратима.

На принципе функционального антагонизма основано применение в качестве противоядий м-холинолитиков (атропина и др.) при отравлениях м-холиномиметиками, а-адренолитиков (фентоламина и др.) - при отравлениях а-адреномиметиками и т. д.

Функциональными антагонистами наркотических анальгетиков являются налорфин, налоксон и леварфанол, структурно близкие к морфину вещества, взаимодействующие с опиатными рецепторами. Среди этих препаратов налоксон является практически «чистым» антагонистом опиатов. Налорфин и леварфанол относятся к так наз. частичным антагонистам опиатов, т. к. сочетают в себе свойства антагонистов и агонистов, в связи с чем они вызывают ряд эффектов, свойственных морфину и другим агонистам (анальгетический эффект, угнетение дыхания и др.)

При применении любых П. важно учитывать, что их эффективность при терапии отравлений зависит от точности идентификации яда, вызвавшего отравление, выбора адекватного ему препарата из числа П., своевременности применения этого препарата и точности соблюдения принципов его дозировки и способов введения.

КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ПРОТИВОЯДИЙ

Название противоядия (русское и латинское), основные синонимы (набранное курсивом печатается самостоятельными статьями)	Вещества, при отравлении которыми эффективны противоядия	Принципы действия противоядий	Дозы и способы применения противоядий	Формы выпуска, условия хранения
Атропина сульфат (Atropini sulfas) - см. Атропин	Мускарин и другие м-холиномиметики, антихолинэстеразные вещества, включая фосфорорганические соединения (ФОС)	Ослабляет или устраняет признаки отравления, обусловленные возбуждением м-холинорецепторов, путем блокады этих рецепторов	Подкожно 2-3 мл 0,1% р-ра. Во 2-й стадии отравления ФОС вводят внутривенно по 3 мл 0,1% р-ра (с р-ром глюкозы) повторно до купирования бронхореи и появления сухости слизистых оболочек. В 3-й стадии отравления ФОС атропин вводят в вену капельно в количестве 30-50 мл 0,1% р-ра до купирования бронхореи	Порошок, ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 0,1% р-ра. Хранение: сп. А; в хорошо укупоренной таре
		Образует с железом комплексное соединение, к-рое выводится из организма	Для связывания еще невсосавшегося железа в жел.-киш. тракте назначают внутрь 5-Юг (до 30-40 г) препарата, предварительно растворяя его в питьевой воде. Для удаления всосавшегося яда препарат вводят внутримышечно по 1-2 г (10-20 мл 10% р-ра) каждые 3-12 час. В тяжелых случаях вводят в вену капельно 1 г препарата
Дипироксим	ФОС (фосфакол, армин, хлорофос, тиофос и др.)	Реактивирует холинэстеразу путем расщепления комплексов этого фермента с ФОС по месту эфирно-фосфорных связей	В начальной стадии отравления вводят внутримышечно 1 мл 15% р-ра препарата и при необходимости повторяют введение в той же дозе. При тяжелых отравлениях вводят повторно внутримышечно или внутривенно по 1 мл15% р-ра через 1-2 часа до общей дозы 3- 4 мл, а в особо тяжелых случаях - до 7-10 мл 15% р-ра. В процессе терапии отравлений препарат применяют совместно с атропином (см. выше)	Порошок, ампулы по 1 мл 15% р-ра. Хранение: сп. Б; в сухом защищенном от света месте
Изонитрозин (Isonitrosinum)		Тот же, что у дипироксима	При легких отравлениях вводят внутримышечно по 2-3 мл 40% р-ра. При тяжелых отравлениях вводят внутримышечно или внутривенно по 3 мл 40% р-ра через каждые 30-40 мин. до прекращения мышечных фибрилляций. Общая доза не должна превышать 8-10 мл 40% р-ра (3 - 4 г)	Ампулы по 3 мл 40% р-ра. Хранение: сп. Б; в прохладном защищенном от света месте
Меди сульфат (Cupri sulfas) - см.Медь , препараты	Белый фосфор	Ионы меди образуют с фосфором нерастворимую фосфористую медь	При энтеральных отравлениях белым фосфором назначают внутрь 0,3-0,5 г препарата в V, стакана теплой воды и промывают желудок 0,2-0,3% р-ром меди сульфата	Порошок. Хранение: сп. Б; в хорошо укупоренной таре
Метиленовый синий (Меthylenum coeruleum)	Синильная к-та, цианиды, метгемоглобинобразующие яды (анилин, его производные и др.)	Метиленовый синий обладает окислительно-восстановительными свойствами. В высоких дозах превращает оксигемоглобин в метгемоглобин, который взаимодействует с цианидами, образуя нетоксичный цианметгемоглобин. При отравлениях метгемоглобинобразующими ядами препарат в малых дозах восстанавливает метгемоглобин в гемоглобин	Вводят внутривенно 50-100 мл 1 % Р-Ра при отравлениях цианидами. Стой же целью по 50-100 мл используют 1 % р-р препарата в 25% р-ре глюкозы (хромосмон). При отравлениях метгемоглобинобразующими ядами внутривенно вводят 1% р-р из расчета 0,1 - 0,15 мл на 1 кг веса (массы) тела	Порошок; ампулы, содержащие по 20 и 50 мл 1 % р-ра метиленового синего в 25 % р-ре глюкозы. Хранение: в защищённом от света месте
Налорфин	Наркотические анальгетики (морфин, промедол и др.)	Налорфин является антагонистом морфиноподобных веществ по действию на опиатные рецепторы. Обладает свойствами частичного агониста этих веществ	Взрослым вводят внутривенно по 1-2 мл 0,5% р-ра. При необходимости инъекции повторяют через 10-15 мин. Общая доза для взрослых не должна превышать 8 мл 0,5% р-ра. Новорожденным вводят в пупочную вену 0,2-0,5 мл 0,05% р-ра и при необходимости повторяют введения через 1-2 мин. Общая доза не должна превышать 0,0008 г	Порошок, ампулы по 1 мл 0,5% р-ра (для взрослых) и по 0,5 мл 0,05% р-ра (для новорожденных). Хранение: сп. А; в защищенном от света месте
Натрия нитрит (Natrii nitris)	Синильная к-та и ее соли	Превращает оксигемоглобин в метгемоглобин, который взаимодействует с цианидами, образуя малотоксичный цианметгемоглобин	Препарат вводят внутривенно по 10-20 мл 1-2% р-ра	Порошок. Хранение: сп. Б; в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте
Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas)	Соединения ртути, свинца, соли йода, синильная к-та и ее соли	Взаимодействует с ядами, образуя с металлами нетоксичные сульфиты, а с цианидами - относительно малотоксичные роданистые соединения	При отравлениях солями металлов вводят внутривенно по 5 - 10 мл 30% р-ра. При отравлениях синильной к-той и ее солями препарат вводят в вену по 50 мл 30% р-ра после введения метгемоглобинобразующих антидотов (метиленового синего или натрия нитрита)	Порошок, ампулы по 5, 10 и 50 мл30% р-ра
Пеницилламин, син.: купренил, Cuprenii, d-Penicillamine и др.)	Соли меди, ртути, свинца, таллия, железа, мышьяка	С мышьяком и металлами образует нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма через почки	Назначают внутрь взрослым по 1 г в день. Детям старше 6 лет назначают по 0,25 г 1 раз в день	Таблетки и капсулы, содержащие по 0,15 и 0,25 г
Пентацин	Плутоний, радиоактивные иттрий, церий, цинк, свинец, смесь продуктов деления урана	Образует с редкоземельными элементами нетоксичные комплексы, которые легко выводятся из организма	При острых отравлениях вводят в вену по 30 мл 5% р-ра через 1 - 2 дня. При хрон, интоксикациях назначают внутрь по 2 г на прием 1 - 2 раза в день с промежутками 1 - 2 дня или вводят внутривенно по 5 мл 5% р-ра с теми же интервалами	Таблетки по 0,5 г; ампулы по 5 мл5% р-ра. Хранение: таблетки - в обычных условиях; ампулы - в прохладном, защищенном от света месте
Протамина сульфат (Ргоtamini sulfas)		Протамин, обладающий основными свойствами, взаимодействует с гепарином, имеющим выраженные кислотные свойства, с образованием неактивных комплексов	Вводят внутривенно струйно или капельно. Струйно вводят 1 мл 1 % р-ра в течение 2 мин. При расчете общей дозы исходят из того, что 0,001 г (0,1 дл 1% р-ра) препарата нейтрализует 100 ЕД гепарина; обычно она составляет 5 мл 1 % р-ра	Флаконы по 5 мл 1% р-ра или ампулы по 2 и 5 мл 1 % р-ра. Хранение: при t° не ниже 4°
Специфическая противозмеиная сыворотка (антигюрза)	Яды гадюки, гюрзы, эфы	Инактивирует яды, взаимодействуя с ними по принципу реакции антиген - антитело	Вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозах от 500 АЕ до 2500 АЕ (в зависимости от тяжести отравления)
Тетацин-кальций (Tetacinum-calcium)	Соли свинца, кадмия, цинка, никеля, кобальта, ванадия, ртути, иттрия, церия и др.	С ионами двухвалентных металлов образует малотоксичные комплексы, которые выводятся из организма	Вводят внутривенно капельно в изотоническом р-ре натрия хлорида или в 5% р-ре глюкозы в разовой дозе 1-2 г (10-20 мл 10% р-ра). Суточная доза 4 г (40 мл 10% р-ра). Повторное введение следует проводить не ранее чем через 3 часа после первого введения. При хрон, интоксикациях можно назначать внутрь по 0,5 г 4 раза в день или по 0,25 г 8 раз в день. Препарат принимают через 1-2 дня курсами по 20- 30 дней	Таблетки по 0,5 г; ампулы по 20 мл10% р-ра. Хранение: в защищенном от света месте
	Соединения мышьяка (кроме мышьяковистого водорода), соли ртути, хрома, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды. При отравлениях свинцом не применяется	С ионами мышьяка и металлов, а также с сердечными гликозидами образуют нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма	Вводят подкожно, внутримышечно, реже внутривенно в виде 5% р-ра по 5-10 мл (из расчета 1 мл на 10 кг веса тела). В первые сутки при отравлениях мышьяком и ртутью инъекции делают каждые 6-8 час., во вторые сутки - 2-3 инъекции через 12- 8 час., в следующие дни - по 1 - 2 инъекции в сутки в течение 6- 7 дней и более. При хрон, интоксикациях препарат можно назначать также внутрь по 0,5 г 2 раза в день курсами по 3-4 дня	Порошок; ампулы по 5 мл 5% р-ра. Хранение: сп. Б

Библиография: Ганшара П. С. и Новиков А. А. Учебное пособие по клинической токсикологии, М., 1979; Душников Е. А., Дагаев В. Н. и Фирсов H. Н. Основы реаниматологии при острых отравлениях, с. 333, М., 1977; Неотложная помощь при острых отравлениях, под ред. С. Н. Голикова, с. 76, М., 1977; Отравления в детском возрасте, под ред. И. В. Марковой и А. М. Абезгауза, с. 43, Л., 1977; Руководство по фармакологии, под ред. Н. В. Лазарева, т. 2, с. 436, Л., 1961; Ariëns E. J. Introduction to general toxicology, N. Y., 1976; Dreisbach R. H. Handbook of poisoning, Los Altos, 1969; Ludewig R. u. Lohs K. Akute Vergiftungen, Jena, 1975; Moeschlin S. Klinik und Therapie den Vergiftungen, Stuttgart, 1964.

C. И. Золотухин, А.Я. Ивлева; составитель таблицы В. К. Муратов.

Расстановка ударений: АНТИДО`ТЫ ОВ

АНТИДОТЫ ОВ (греч. antidoton даваемое против, противоядие) - лекарственные средства, предупреждающие или устраняющие токсическое действие ОВ. Современные ОВ могут вызывать массовые поражения с бурно протекающей интоксикацией, поэтому применение антидотов имеет решающее значение в системе помощи пораженным. В зависимости от условий они могут применяться с профилактическими или леч. целями.

По способу действия антидоты ОВ могут быть разделены на две группы: антидоты местного действия, обезвреживающие ОВ довсасывания их в кровь и поступления в органы и ткани, и антидоты резорбтивного действия, обезвреживающие ОВ в крови и органах или действующие на функции органов противоположно соответствующим ОВ.

Эффективность антидотов местного действия определяется физ.-хим. (адсорбция) или хим. (нейтрализация, окисление и др.) процессами. К антидотам ОВ местного действия относятся растворы щелочей, хлорсодержащих соединений (хлорамина, гексахлормеламина), специальные дегазирующие растворы, применяемые для обработки открытых участков тела, и активированный уголь, используемый для связывания ОВ, попавшегов желудок.

Эффективность антидотов резорбтивного действия обусловливается различными процессами.

1. Хим. взаимодействием антидотов и ОВ. На этом основано применение тиосульфата натрия при отравлении синильной к-той.

2. Конкурентными отношениями между антидотами и активными группами белков с ОВ, в результате чего активные группы белков освобождаются от ОВ. На этом принципе основано применение унитиола при отравлении мышьяксодержащими ОВ и реактиваторов холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими ОВ (ФОВ).

3. Способностью антидотов проявлять в физиологическом отношении действие, противоположное действию ОВ.

На этом свойстве основано применение атропина и других холинолитических препаратов при отравлениях антихолинэстеразными и фосфорорганическими ОВ.

В соответствии со специфичностью действия антидоты классифицируют по группам или по отношению к определенным видам ОВ: антидоты фосфорорганнческих ОВ, синильной к-ты, мышьяксодержащих ОВ, окиси углерода и др.

К антидотам ФОВ относятся холинолитические препараты и реактиваторы холинэстеразы. ФОВ, попав в организм, блокируют холинэстеразу и нарушают медиаторную функцию ацетилхолина, что приводит к возбуждению и перевозбуждению холинергических систем и возникновению типичной картины отравления. В этих случаях обосновано применение веществ, блокирующих мускарино- и никотиночувствительные холинорецепторы. Большое практическое значение как антидот ФОВ имеет атропин. Кроме него, в качестве антидотов ФОВ рекомендуется применять и другие холинолитики: тарен, циклозил, амизил, амеднн, апрофен. Реактпваторами холинэстеразы являются препараты группы оксимов. Установлено, что под влиянием оксимов восстанавливается активность холинэстеразы и нормализуется ацетилхолиновый обмен. При этом большое значение приобретает их способность устранять нервно-мышечный блок дыхательной мускулатуры. Другие свойства оксимов (нейтрализация ФОВ, холинолитическое действие, дефосфорилирование холинорецепторов) имеют также значение в антидотном действии препаратов. К реактиваторам холинэстеразы относятся 2-ПАМ-хлорид, дипироксим (ТМБ-4), токсогонин (lüH-6), изоннтрозин. Наиболее полный антидотный эффект достигается при применении холинолитиков в сочетании с реактиваторами холинэстеразы.

Антидоты ФОВ являются основным средством первой медпомощи пораженным, особенно эффективным в начальном периоде интоксикации. При дальнейшем лечении наряду с антидотами используют средства симптоматической терапии.

К антидотам синильной к-ты относятся метгемоглобинобразователи, серосодержащие соединения и вещества, в состав к-рых входят углеводы.

В основе токсического действия синильной к-ты лежит ее способность легкОВзаимодействовать с окисной формой железа цитохрома а3 (цитохромоксидазы), что приводит к блокаде тканевого дыхания и развитию гипоксии. Антидотное действие метгемоглобинобразователей основано на сродстве синильной к-ты к геминовым пигментам, содержащим трехвалентное железо, в т. ч. и к метгемоглобину. Синильная к-та связывается с метгемоглобином, образуя цианметгемоглобин, чтОВ свою очередь ведет к задержке в крови синильной к-ты и предотвращает блокаду цитохромоксидазы. При ингаляционном введении антидотов в качестве метгемоглобинобразователей рекомендуется амилнитрит, при внутривенном введении - раствор нитрита натрия. При действии нитритов происходит быстрое образование цианметгемоглобина, однаков дальнейшем по мере диссоциации цианметгемоглобина синильная к-та освобождается вновь. При этом необходимо использовать антидоты с другим механизмом действия. Наиболее эффективны в этом отношении серосодержащие антидоты, напр. тиосульфат натрия.

Антидотное действие серосодержащих соединений основано на их способности обезвреживать синильную к-ту путем превращения ее в роданистые соединения. Обезвреживание происходит с участием фермента роданезы в течение нескольких часов.

Поскольку серосодержащие препараты являются медленно действующими антидотами, они применяются в комплексе с другими антидотами.

В качестве антидота также применяется метиленовый синий. Являясь акцептором водорода, метиленовый синий частичнОВосстанавливает функцию дегидраз, т. е. активирует процесс окисления. Предполагается, что антидотное действие связано гл. обр. с этим свойством препарата.

Антидотное действие углеводов (альдегидов и кетонов) основано на образовании нетоксичных хим. соединений - циангидринов. Наибольшее распространение в качестве подобного антидота получил 25% раствор глюкозы. Обезвреживающее действие глюкозы наступает относительно медленно, поэтому для лечения ее следует применять в комбинации с другими антидотами. Глюкоза также входит в состав антидота хромосмона (1% раствор метиленового синегов 25% растворе глюкозы).

К антидотам мышьяксодержащих ОВ (люизит) относятся дитиоловые соединения - унитиол, БАЛ, дикаптол, димекаптол, дитиоглицерин. Эти антидоты, кроме ОВ, обезвреживают в организме соединения ртути, хрома и других тяжелых металлов (кроме свинца). Токсическое действие мышьяксодержащих соединений обусловлено блокадой тиоловых группировок белковых компонентов нек-рых ферментных систем. Механизм действия антидотов объясняется их способностью конкурировать с молекулами белка за соединение с мышьяксодержащими ОВ и тяжелыми металлами вследствие структурной близости с SH-группами нек-рых ферментов. Происходит хим. реакция нейтрализации ОВ и образование растворимых соединений, быстро удаляемых из организма. Наиболее эффективно применение унитиола в начальном периоде интоксикации, однако и через 4-5 час. после отравления достигается положительный результат.

Специфическим антидотом окиси углерода является кислород. Под влиянием кислорода ускоряется диссоциация карбоксигемоглобина, образовавшегося в результате соединения окиси углерода с двухвалентным железом гемоглобина, ускоряется выведение окиси углерода из организма. С повышением парциального давления кислорода его эффективность возрастает.

Характеристика основных антидотов и лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения отравлений фосфорорганическими соединениями, цианидами, окисью углерода и другими ядами, - см. таблицу (ст. 27-29).

См. также Противоядия .

Антидоты и основные лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения отравлений фосфорорганическими соединениями, цианидами, окисью углерода и другими ядами

Группа, наименование и формы выпуска препарата	Фармакологическое действие	Дозы и способы применения в зависимости от степени отравления
При отравлении фосфороганическими соединениями
А. Антидоты холинолитического действия
Атропина сульфат 0,1% раствор в ампулах по 1 мл и в шприц-тюбиках	Блокирует м-холинореактивные системы организма, уменьшая их чувствительность к ацетилхолину; на н-холинореактивные системы действует слабо	При легком отравлении вводят внутримышечно 2 мл . Атропинизацию производят повторно по 1-2 мл с интервалами 30 мин. При отравлении средней степени вначале вводят 2-4 мл , затем по 2 мл через каждые 10 мин. до появления симптомов переатропинизации. Состояние атропннизацни поддерживают в течение нескольких суток путем введения 1-2 мл препарата. При тяжелом отравлении препарат вводят вначале внутривенно (4-6 мл ), затем внутримышечно по 2 мл каждые 3-8 мин. до полного устранения мускариноподобных симптомов. Состояние атропиннзации поддерживают повторными инъекциями через 30-60 мин. Общая суточная доза 25-50 мл . В течение последующих 2-3 суток вводят по 1-2 мл через 3-6 часов. Атропин можно применять также в сочетании с реактиваторами холинэстеразы (дипироксим, токсогонин, 2-ПАМ-хлорид и др.)
Тарен таблетки по 0,2 г , раствор в ампулах по 1 мл	Оказывает периферическое и центральное м- и н-холинолитическое действие	Для профилактики отравлений назначают по 1 таблетке на прием; можно применять повторно через 15-30 мин. При легком отравлении назначают 1-2 таблетки на прием или вводят внутримышечно 0,5-1 мл
Циклозил 0,2% раствор в ампулах по 1 мл	По механизму действия сходен с атропином; обладает более выраженной холинолитической активностью	При легком отравлении вводят 1 мл 0,2% раствора, при тяжелом отравлении - 4-5 мл 0,2% раствора внутримышечно. Если судороги не прекращаются, через 15-30 мин. препарат вводят повторно (3 мл ). Общая доза не более 15 мл (5-6 инъекций или капельно)
Б. Реактиваторы холинэстеразы
2-ПАМ-хлорид (2-пиридинальдоксим-метил-хлорид) порошок, 30% раствор в ампулах по 1 мл	Дефосфорилирует и реактивирует угнетенную ФОС холинэстеразу. Восстанавливает нервно-мышечную передачу, особенно в мускулатуре дыхательных органов. Способствует уменьшению выделения ацетилхолина. Нейтрализует яд путем прямогОВзаимодействия. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер	Применяют в сочетании с холинолитиками, Вводят внутривенно (в 40% растворе глюкозы или 20-30 мл физиологического раствора) со скоростью не более 0,5 г в минуту или капельно. внутримышечно, внутриязычно. подкожно и внутрь. Разовая доза 1 г , суточная - 3 г
2-ПАМ-йодид порошок, 1% и 2% раствор (готовят перед применением)	См. 2-ПАМ-хлорид	Применяют в сочетании с холинолитиками. Вводят тольковнутривенно (медленно или капельно), однократно 50 мл 2% раствора или 100 мл 1% раствора
2-ПАС (пиридин-2-альдоксим-метансульфонат; P2S) порошок в ампулах (водные растворы готовятнепосредственно перед применением), желатиновые капсулы, содержащие 1 г препарата	См. 2-ПАМ-хлорид. Препарат наименее стойкий из всех оксимов пиридинового ряда. В водных растворах при хранении и нагревании образуются цианиды	При отравлении различной степени применяют в сочетании с холинолитическими препаратами. Вводят внутривеннов изотоническом растворе хлорида натрия (0,2 г препарата на 5 мл раствора) со скоростью 1 мл в минуту. При тяжелом отравлении указанную дозу вводят повторно через 15-20 мин. (до 3-4 инъекций за 1 час). После первой инъекции обычно переходят на капельные вливания (суточная доза 2-3 г ). При легком отравлении препарат можно назначать внутрь по 3 капсулы на прием
Дипироксим 1-1′-триметилен-бис-(4-пиридиналь-доксим)-дибромид; ТМБ-4, 15% раствор в ампулах по 1 мл	См. 2-ПАМ-хлорид. Обладает выраженной реактивирующей активностью по сравнению с 2-ПАМ-хлоридом, но несколько токсичнее. Оказывает умеренное холинолитическое действие. более выраженное по сравнению с другими оксимами	Применяют в сочетании с холинолитическими препаратами. При появлении признаков отравления (возбуждение, миоз, потливость, слюноотделение, явления бронхореи) вводят подкожно 1 мл 15% раствора дипироксима и 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата. Если симптомы отравления не исчезают, препараты вводят повторнОВ той же дозе. При тяжелом отравлении вводят внутривенно 3 мл 0,1% раствора атропина сульфата и внутримышечно (или внутривенно) 1 мл дипироксима. Введение атропина повторяют через каждые 5-6 мин. до купирования бронхореи и появления признаков атропинизации. При необходимости дипироксим вводят повторно через 1-2 часа; средняя доза 3-4 мл 15% раствора (0,45-0,6 г ). В особо тяжелых случаях, сопровождающихся остановкой дыхания, вводят до 7-10 мл дипироксима
Токсогонин Бис-4-оксимннопиридиний (1)-метиловый эфир-дихлорид порошок в ампулах по г (растворяют перед применением в 1 мл воды для инъекций)	См. 2-ПАМ-хлорид	Применяют самостоятельно и в сочетании с холинолитиками. Вводят внутривенно 0,25 г ; в тяжелых случаях через 1-2 часа введение повторяют. Суточная доза до 1 г
Изонитрозин (1-диметнламино-2-изонитрозобутанон-3-гидрохлорид) порошок, 40% раствор в ампулах по 3 мл	Хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер	Применяют в сочетании с другими реактиваторами и холинолитиками. Вводят внутримышечно по 3 мл 40% раствора через каждые 30-40 мин. до прекращения фибрилляции мышц и прояснения сознания. Общая доза 3-4 г (8-10 мл 40% раствора)
При отравлении цианидами (синильная кислота и ее соединения)
Амилнитрит ампулы, содержащие 0,5 мл препарата	Взаимодействуя с оксигемоглобином, образует метгемоглобин, к-рый легко соединяется с синильной кислотой, в результате возникает медленно диссоциирующий комплекс - цианметгемоглобин. Таким образом предотвращается инактивация цитохромоксидазы цианидами. Препарат вызывает быстрое, но непродолжительное расширение кровеносных сосудов, особенновенечных и сосудов мозга	Применяют при оказании первой медпомощи. Содержание ампулы дают вдыхать отравленным. При тяжелом отравлении препарат можно применять повторно
Натрия нитрит порошок для приготовления растворов	См. Амилнитрит. Действует более надежно и продолжительно по сравнению с амилнитритом	При отравлении синильной кислотой вводят внутривенно 10-20 мл 1-2% раствора. Высшая разовая доза 0,3 г , суточная 1 г
Метиленовый синий порошок и 1% раствор в 25% растворе глюкозы и ампулах по 20 и 50 мл (хромосмон)	Обладает окислительно-восстановительными свойствами и может играть роль акцептора водорода, образующегося в процессе окисления тканевого субстрата. При этом частично устраняется блокада тканевого дыхания, восстанавливается функция дегидраз, после чеговозможно дальнейшее отщепление водорода от субстрата (окисление). В больших дозах препарат является метгемоглобинобразователем (см. Амилнитрит ) - предотвращает нарушение функции тканевого дыхания, препятствуя инактивации цианидами цитохромоксидазы в тканях	При отравлении цианидами, окисью углерода, сероводородом вводят внутривенно. Лечебная доза 50-100 мл
Глюкоза порошок, таблетки по 0,5 и 1 г , 5%, 10%, 25% и 40% растворы в ампулах по 10, 20, 25 и 50 мл; 25% раствор глюкозы с 1% раствором метиленового синегов ампулах по 20 и 50 мл (хромосмон)	Взаимодействует с цианидами, образуя нетоксичный циангидрин; переводит метгемоглобин в гемоглобин	При отравлении синильной кислотой и ее солями, окисью углерода, анилином, мышьяковистым водородом, фосгеном, наркотиками и другими веществами вводят внутривенно 25-50 мл 25% раствора глюкозы или хромосмона. При необходимости гипертонические растворы глюкозы вводят капелыю до 300 мл в сутки
Натрия тиосульфат порошок, 30% раствор в ампулах но 5, 10 и 50 мл	Взаимодействует с цианидами в присутствии фермента роданезы, образуя нетоксичные роданистые соединения. При взаимодействии с соединениями мышьяка, ртути, свинца образуются неядовитые сульфиты	При отравлении цианидами вводят внутривенно по 50 мл 30% раствора. Препарат наиболее эффективен на фоне метгемоглобинобразовател ей. При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца назначают внутривенно по 5-10 мл 30% раствора или внутрь по 2-3 г , растворив в воде или в изотоническом растворе хлорида натрия
При отравлении окисью углерода
Кислород чистый , смесь 40-60% с воздухом, смесь 95% кислорода с 5% углекислого газа (карбоген)	Ускоряет процесс диссоциации карбоксигемоглобина	Специфическое средство против интоксикации окисью углерода. Назначают непрерывные ингаляции 40-60% кислорода в течение 30 мин. - 2 часов. Наиболее эффективно сочетание кислорода с карбогеном: вначале вдыхают карбоген (10-20 мин.), затем - чистый кислород (30-40 мин.) и снова карбоген. При легком отравлении продолжительность карбогено-кислородной терапии 2 часа, при тяжелой и средней степени - не менее 4 часов. Эффективен метод оксибаротерапии - вдыхание кислорода под давлением до 2-3 атм в течение 15-45 мин., затем при постепенном снижении давления до атмосферного (в течение 45 мин. - 3 часов)
Антидоты, используемые при отравлениях различной этиологии
Унитиол таблетки по 0,25 и 0,5 г , 5% раствор в ампулах по 5 мл , порошок во флаконах по 0,5 г	Комплексообразующее соединение. Механизм антидотного действия основан на способности его активных сульфгидрильных групп вступать в реакцию с тиоловыми ядами, находящимися в крови и тканях, образуя нетоксичные комплексы	Применяют для лечения острых и хронических отравлений тиоловыми ядами - соединениями мышьяка, ртути, хрома, висмута и др. При острых и хронических отравлениях вводят внутримышечно или подкожно 5-10 мл 5% раствора. При отравлении соединениями мышьяка инъекции делают вначале каждые 6-8 часов, на вторые сутки - 2-3 инъекции, затем 1-2 инъекции в сутки. При отравлении соединениями ртути - по той же схеме в течение 6-7 суток. Иногда назначают внутрь (в таблетках) по 0,5 г 2 раза в день в течение 3-4 дней (2-3 курса)
Тетацин-кальций 10% раствор в ампулах по 20 мл , таблетки по 0,5 г	Образует стойкие, малодиссоциирующие комплексы со многими двух- и трехвалентными металлами	Применяют при отравлениях солями тяжелых металлов и редкоземельных элементов. При хронической интоксикации - внутрь по 0,5 г 4 раза или по 0,25 г 8 раз в день, 3-4 раза в неделю; курс лечения 20-30 дней (не более 20-30 г препарата) повторение курса - не ранее чем через год. При остром отравлении вводят внутривенно капельнов изотоническом растворе хлорида натрия или в 5% растворе глюкозы. Разовая доза 2 г (20 мл 10% раствора), суточная - 4 г . Промежуток между введениями не менее 3 часов. Вводят ежедневно в течение 3-4 дней с последующим перерывом 3-4 дня. Курс лечения - 1 месяц
Пентацин таблетки по 0,5 г , 5% раствор в ампулах по 5 мл	Комплексообразующее соединение. Не изменяет концентрации в крови калия и кальция	При острых и хронических отравлениях плутонием, радиоактивным иттрием, церием, цинком, свинцом и др. Вводят внутривенно по 5 мл 5% раствора. При необходимости дозу можно повысить до 30 мл 5% раствора (1,5 г). Вводят медленно. Повторные инъекции - через 1-2 дня. Курс лечения - 10-20 инъекций. Внутрь назначают по 4 таблетки на прием 2 раза в сутки или однократно 3-4 г

Библиогр .: Альберт Э . Избирательная токсичность, пер. с англ., с. 281 и др., М., 1971, библиогр.: Военно-полевая терапия, под ред. Н. С. Молчанова и Е. В. Гембицкого, с. 130, Л., 1973; Голиков С. Н . и Заугольников С. Д . Реактиваторы холинэстераз, Л., 1970; Краткое руководство по токсикологии, под ред. Г. А. Степанского, М., 1966; Медико-санитарные аспекты применения химического и бактериологического (биологического) оружия, Доклад группы консультантов ВОЗ, пер. с англ., Женева, 1972; Мильштейн Г. И . и Спивак Л. И . Психотомиметики, Л., 1971; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред. С. Н. Голикова, М., 1972; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред А. И. Черкеса и др., Киев, 1964; Стройков Ю. Н . Медицинская помощь пораженным отравляющими веществами, М., 1970.

В составе механизма их действия лежит непосредственная реакция между ядом и антидотом. Химические антидоты могут быть как местного, так и резорбтивного действия.

Местное действие. Если физические антидоты оказывают малоспецифический антидотный эффект, то химические обладают довольно высокой специфичностью, что связано с самим характером химической реакции. Местное действие химических антидотов обеспечивается в результате реакций нейтрализации, образования нерастворимых соединений, окисления, восстановления, конкурентного замещения и образования комплексов. Первые три механизма действия имеют особую важность и изучены лучше других.

Хорошим примером нейтрализации ядов служит использование щелочей для противодействия случайно проглоченным или попавшим на кожу сильным кислотам. Нейтрализующие антидоты применяются и для осуществления реакций, в результате которых образуются соединения, имеющие низкую биологическую активность. Например, в случае попадания в организм сильных кислот рекомендуется провести промывание желудка теплой водой, в которую добавлен оксид магния (20 г/л). В случае отравления плавиковой или лимонной кислотой больному дают проглотить кашицеобразную смесь хлорида кальция и оксида магния. При попадании едких щелочей следует провести промывание желудка 1 % раствором лимонной или уксусной кислоты. Во всех случаях попадания в организм едких щелочей и концентрированных кислот следует иметь в виду, что рвотные средства противопоказаны. При рвоте происходят резкие сокращения желудочных мышц, а поскольку эти агрессивные жидкости могут поразить желудочную ткань, возникает опасность прободения.

Антидоты, образующие нерастворимые соединения, которые не могут проникнуть через слизистые оболочки или кожу, обладают избирательным действием, т. е. эффективны только в случае отравления определенными химическими веществами. Классическим примером антидотов такого типа могут служить 2,3–димеркаптопропанол, образующий нерастворимые, химически инертные сульфиды металлов. Он дает положительный эффект при отравлении цинком, медью, кадмием, ртутью, сурьмой, мышьяком.

Таннин (дубильная кислота) образует нерастворимые соединения с солями алкалоидов и тяжелых металлов. Токсиколог должен помнить, что соединения таннина с морфином, кокаином, атропином или никотином обладают различной степенью стабильности.

После приема любых антидотов этой группы необходимо производить промывание желудка для выведения образовавшихся химических комплексов.

Большой интерес представляют антидоты комбинированного действия, в частности состав, в который входят 50 г таннина, 50 г активированного угля и 25 г оксида магния. В этом составе сочетаются антидоты как физического, так и химического действия.

В последние годы привлекает к себе внимание местное применение тиосульфата натрия. Он используется в случаях отравления мышьяком, ртутью, свинцом, цианистым водородом, солями брома и йода.

Тиосульфат натрия применяется внутрь в виде 10 %-го раствора (2–3 столовые ложки).

Местное применение антидотов при указанных выше отравлениях следует сочетать с подкожными, внутримышечными или внутривенными инъекциями.

В случаях попадания в организм опия, морфина, аконита или фосфора широко применяется окисление твердого вещества. Наиболее распространенным антидотом для этих случаев является перманганат калия, который применяется для промывания желудка в виде 0,02–0,1 %-го раствора. Этот препарат не дает эффекта при отравлении кокаином, атропином и барбитуратами.

Резорбтивное действие. Резорбтивные антидоты химического действия можно подразделить на две основные подгруппы:

a) антидоты, вступающие во взаимодействие с некоторыми промежуточными продуктами, образующимися в результате реакции между ядом и субстратом;

б) антидоты, непосредственно вмешивающиеся в реакцию между ядом и определенными биологическими системами или структурами. В этом случае химический механизм часто бывает связан с биохимическим механизмом антидотного действия.

Антидоты первой подгруппы применяются в случае отравления цианидами. До настоящего времени не существует антидота, который подавлял бы взаимодействие между цианидом и подверженной его влиянию ферментной системой. После всасывания в кровь цианид переносится кровотоком к тканям, где взаимодействует с трехвалентным железом окисленной цитохром-оксидазы одного из ферментов, необходимых для тканевого дыхания. В результате кислород, поступающий в организм, прекращает реагировать с ферментной системой, что вызывает острое кислородное голодание. Однако комплекс, образуемый цианидом с железом цитохромоксидазы, нестабилен и легко диссоциирует.

Следовательно, лечение антидотами протекает в трех основных направлениях:

1) нейтрализация яда в кровотоке немедленно после его поступления в организм;

2) фиксация яда в кровотоке с целью ограничения количества яда, поступающего в ткани;

3) нейтрализация яда, поступающего в кровь, после диссоциации цианометгемоглобина и комплекса цианида и субстрата.

Прямую нейтрализацию цианидов можно обеспечить путем введения глюкозы, реагирующей с синильной кислотой, в результате чего образуется слаботоксичный циангидрид. Более активным антидотом является ß-оксиэтил-метилендиамин. Оба антидота следует вводить внутривенно в течение нескольких минут или секунд после попадания яда в организм.

Более распространенным является метод, при котором ставится задача фиксации яда, циркулирующего в кровотоке. Цианиды не взаимодействуют с гемоглобином, но активно сочетаются с метгемоглобином, образуя цианометгемоглобин. Хотя он не отличается высокой стабильностью, но некоторое время может сохраниться. Поэтому в данном случае необходимо вводить антидоты, способствующие образованию метгемоглобина. Осуществляется это путем вдыхания паров амилнитрита или внутривенного введения раствора нитрита натрия. В результате свободный цианид, присутствующий в плазме крови, связывается в комплекс с метгемоглобином, теряя в значительной степени свою токсичность.

Необходимо иметь в виду, что антидоты, образующие метгемоглобин, могут влиять на артериальное давление: если амилнитрит вызывает выраженное, кратковременное падение давления, то нитрит натрия оказывает продолжительное гипотоническое действие. При введении веществ, образующих метгемоглобин, следует учитывать, что он не только принимает участие в переносе кислорода, но и сам может стать причиной кислородного голодания. Поэтому применение антидотов, образующих метгемоглобин, должно подчиняться определенным правилам.

Третий метод лечения антидотами заключается в нейтрализации цианидов, высвобожденных из комплексов с метгемоглобином и цитохром-оксидазой. С этой целью производится внутривенное взбрызгивание тиосульфата натрия, преобразующего цианиды в нетоксические тиоцианаты.

Специфичность химических антидотов ограничена, поскольку они не влияют на прямое взаимодействие между ядом и субстратом. Однако воздействие, которое такие антидоты оказывают на определенные звенья механизма токсического действия, имеет несомненное терапевтическое значение, хотя применение этих антидотов требует высокой врачебной квалификации и предельной осторожности.

Химические антидоты, непосредственно взаимодействующие с токсичным веществом, отличаются высокой специфичностью, позволяющей им связывать токсические соединения и выводить их из организма.

Комплексообразующие антидоты образуют стабильные соединения с двух- и трехвалентными металлами, которые затем легко выводятся с мочой.

В случаях отравления свинцом, кобальтом, медью, ванадием большой эффект дает двунатриевокальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА). Кальций, содержащийся в молекуле антидота, реагирует только с металлами, образующими более стабильный комплекс. Эта соль не реагирует с ионами бария, стронция и некоторых других металлов с более низкой константой устойчивости. Имеется несколько металлов, с которыми этот антидот образует токсичные комплексы, поэтому его следует применять с большой осторожностью; в случае отравления кадмием, ртутью и селеном применение этого антидота противопоказано.

При острых и хронических отравлениях плутонием и радиоактивными йодом, цезием, цинком, ураном и свинцом применяется пентамил. Данный препарат применяется также в случаях отравления кадмием и железом. Его применение противопоказано лицам, страдающим нефритом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Комплексообразующие соединения в целом включают также антидоты, молекулы которых содержат свободные меркаптогруппы – SH. Большой интерес в этом плане представляют димеркаптопром (БАЛ) и 2,3-димер­каптопропансульфат (унитиол). Молекулярная структура этих антидотов сравнительна проста:

H 2 C – SH H 2 C – SH | |

HC – SH HC – SH

H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na

БАЛ Унитиол

В обоих этих антидотах имеются две SH-группы, близкие друг к другу. Значение данной структуры раскрывается в приводимом ниже примере, где антидоты, содержащие SH-группы, реагируют с металлами и неметаллами. Реакцию димеркаптосоединений с металлами можно описать следующим образом:

Фермент + Me → фермент Ме

HSCH 2 S – CH 2

HSCH + фермент Me → фермент + Me– S – CH

HOCH 2 OH–CH 2

Здесь можно выделить следующие фазы:

а) реакция ферментных SH-групп и образование малоустойчивого комплекса;

б) реакция антидота с комплексом;

в) высвобождение активного фермента благодаря образованию комплекса металл-антидот, выводящегося с мочой. Унитиол менее токсичен, чем БАЛ. Оба препарата применяются при лечении острых и хронических отравлений мышьяком, хромом, висмутом, ртутью и некоторыми другими металлами, но не свинцом. Не рекомендуется при отравлении селеном.

Для лечения отравлений никелем, молибденом и некоторыми другими металлами эффективных антидотов не существует.

2.6.3. Антидоты биохимического действия

Эти препараты отличаются высокоспецифичным антидотным эффектом. Для этого класса типичны антидоты, применяемые при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями, являющимися основными компонентами инсектицидов. Даже очень небольшие дозы фосфорорганических соединений подавляют функцию холинэстеразы в результате ее фосфорилирования, что приводит к накоплению ацетилхолина в тканях. Поскольку ацетилхолин имеет огромное значение для передачи импульсов как в центральной, так и в периферической нервной системе, его чрезмерное количество ведет к нарушению нервных функций, и, следовательно, к серьезным патологическим изменениям.

Антидоты, восстанавливающие функцию холинэстеразы, принадлежат к производным гидроксамовых кислот и содержат оксимную группу R – CH = NOH. Практическое значение имеют оксимные антидоты 2–ПАМ (пралидоксим), дипироксим (ТМБ – 4) и изонитрозин. При благоприятных условиях эти вещества могут восстановить функцию фермента холинэстеразы, ослабляя или ликвидируя клинические признаки отравления, предотвращая отдаленные последствия и способствуя успешному выздоровлению.

Практика, однако, показала, что наилучшие результаты достигаются в тех случаях, когда биохимические антидоты применяются в сочетании с антидотами физиологического действия.

СТРОНЦИЙ (Strontium, Sr ) - химический элемент периодической системы Д. И. Менделеева, подгруппы щелочноземельных металлов. В организме человека С. конкурирует с кальцием (см.) за включение в кристаллическую решетку оксиапатита кости (см.). 90 Sr, один из наиболее долгоживупих радиоактивных продуктов расщепления урана (см.), накапливаясь в атмосфере и биосфере при испытаниях ядерного оружия (см.), представляет огромную опасность для человечества. Радиоактивные изотопы С. применяют в медицине для лучевой терапии (см.), в качестве радиоактивной метки в диагностических радиофар-мацевтических препаратах (см.) в медико-биол. исследованиях, а также в атомных электрических батареях. Соединения С. используют в дефектоскопах, в чувствительных приборах, в устройствах для борьбы со статическим электричеством, кроме того, С. применяют в радиоэлектронике, пиротехнике, в металлургической, химической промышленности и при изготовлении керамических изделий. Соединения С. неядовиты. При работе с металлическим С. следует руководствоваться правилами обращения со щелочными металлами (см.) и щелочноземельными металлами (см.).

С. был открыт в составе минерала, позднее названного стронцианитом SrC03, в 1787 г. вблизи шотландского города Стронциана.

Порядковый номер стронция 38, атомный вес (масса) 87,62. Содержание С. в земной коре составляет в среднем 4-10 2 вес. %, в морской воде - 0,013% (13 мг/л). Промышленное значение имеют минералы стронцианит и целестин SrSO 4 .

В организме человека содержится ок. 0,32 г стронция, в основном в костной ткани, в крови концентрация С. в норме составляет 0,035 мг/л, в моче - 0,039 мг/л.

С. представляет собой мягкий серебристо-белый металл, t°пл 770°, t°кип 1383°.

По хим. свойствам С. сходен с кальцием и барием (см.), в соединениях валентность стронция 4-2, химически активен, окисляется при обычных условиях водой с образованием Sr(OH) 2 , а также кислородом и другими окислителями.

В организм человека С. поступает гл. обр. с растительной пищей, а также с молоком. Он всасывается в тонкой кишке и быстро обменивается со С., содержащимся в костях. Выведение С. из организма усиливают комп-лексоны, аминокислоты, полифосфаты. Повышенное содержание кальция и фтора (см.) в воде препятствует кумуляции С. в костях. При увеличении концентрации кальция в рационе в 5 раз накопление С. в организме снижается вдвое. Избыточное поступление С. с пищей и водой вследствие его повышенного содержания в почве нек-рых геохим. провинций (напр., в отдельных р-нах Восточной Сибири) вызывает эндемическое заболевание - уровскую болезнь (см. Кашина - Бека болезнь).

В костях, крови и других биол. субстратах С. определяют гл. обр. спектральными методами (см. Спектроскопия).

Радиоактивный стронций

Природный С. состоит из четырех стабильных изотопов с массовыми числами 84, 86, 87 и 88, из к-рых наиболее распространен последний (82,56%). Известны 18 радиоактивных изотопов С. (с массовыми числами 78-83, 85, 89-99) и 4 изомера у изотопов с массовыми числами 79, 83, 85 и 87 (см. Изомерия).

В медицине 90Sr применяют для лучевой терапии в офтальмологии и дерматологии, а также в радиобиологических экспериментах в качестве источника р-изл учения. 85Sr получают либо облучением в ядерном реакторе нейтронами стронциевой мишени, обогащенной по изотопу 84Sr, по реакции 84Sr (11,7) 85Sr, либо производят на циклотроне, облучая протонами или дейтронами мишени из природного рубидия, напр, по реакции 85Rb (p, n) 85Sr. Радионуклид 85Sr распадается с электронным захватом, испуская гамма-излучение с энергией Е гамма, равной 0,513 Мэв (99,28%) и 0,868 Мэв (< 0,1%).

87m Sr также можно получить облучением стронциевой мишени в реакторе по реакции 86Sr (n, гамма) 87mSr, но выход искомого изотопа мал, кроме того, одновременно с 87mSr образуются изотопы 85Sr и 89Sr. Поэтому обычно 87niSr получают с помощью изотопного генератора (см. Генераторы радиоактивных изотопов) на основе материнского изотопа иттрия-87 - 87Y (Т1/2 = 3,3 сут.). 87mSr распадается с изомерным переходом, испуская гамма-излучение с энергией Егамма, равной 0,388 Мэв, и частично с электронным захватом (0,6%).

89Sr содержится в продуктах деления вместе с 90Sr, поэтому 89Sr получают облучением природного С. в реакторе. При этом неизбежно образуется и примесь 85Sr. Изотоп 89Sr распадается с испусканием P-излучения с энергией 1,463 Мэв (ок. 100%). В спектре имеется также очень слабая линия гамма-излучения с энергией Е гамма, равной 0,95 Мэв (0,01%).

90Sr получают выделением из смеси продуктов деления урана (см.). Этот изотоп распадается с испусканием бета-излучения с энергией Е бета, равной 0,546 Мэе (100%), без сопровождающего гамма-излучения. Распад 90Sr приводит к образованию дочернего радионуклида 90Y, к-рый распадается (Т1/2 = 64 часа) с испусканием р-из-лучения, состоящего из двух компонент с Ер, равной 2,27 Мэв (99%) и 0,513 Мэв (0,02%). При распаде 90Y испускается также весьма слабое гамма-излучение с энергией 1,75 Мэв (0,02%).

Радиоактивные изотопы 89Sr и 90Sr, присутствующие в отходах атомной промышленности и образующиеся при испытаниях ядерного оружия, при загрязнении окружающей среды могут попадать в организм человека с пищей, водой, воздухом. Количественная оценка миграции С. в биосфере обычно проводится в сравнении с кальцием. В большинстве случаев при движении 90Sr от предшествующего звена цепи к последующему происходит уменьшение концентрации 90Sr в расчете на 1 г кальция (так наз. коэффициент дискриминации), у взрослых людей в звене организм - рацион этот коэффициент равен 0,25.

Подобно растворимым соединениям других щелочноземельных элементов растворимые соединения С. хорошо всасываются из жел.-киш. тракта (10-60%), всасывание плохорастворимых соединений С. (напр., SrTi03) составляет менее 1%. Степень всасывания радионуклидов С. в кишечнике зависит от возраста. С увеличением содержания кальция в рационе накопление С. в организме уменьшается. Молоко способствует увеличению всасывания С. и кальция в кишечнике. Полагают, что это связано с присутствием в молоке лактозы и лизина.

При вдыхании растворимые соединения С. быстро элиминируются из легких, в то время как плохорастворимый SrTi03 обменивается в легких крайне медленно. Проникновение радионуклида С. через неповрежденную кожу составляет ок. 1%. Через поврежденную кожу (резаная рана, ожоги и др.)? так же как из подкожной клетчатки и мышечной ткани, С. всасывается почти полностью.

С. является остеотропным элементом. Независимо от пути и ритма поступления в организм растворимые соединения 90Sr избирательно накапливаются в костях. В мягких тканях задерживается менее 1% 90Sr.

При внутривенном введении С. очень быстро элиминируется из кровяного русла. Вскоре после введения концентрация С. в костях становится в 100 раз и более выше, чем в мягких тканях. Отмечены нек-рые отличия в накоплении 90Sr в отдельных органах и тканях. Относительно более высокая концентрация 90Sr у экспериментальных животных обнаруживается в почках, слюнной и щитовидной железах, а самая низкая - в коже, костном мозге и надпочечниках. Концентрация 90Sr в корковом веществе почек всегда выше, чем в мозговом веществе. С. первоначально задерживается на костных поверхностях (надкостнице, эндосте), а затем распределяется сравнительно равномерно по всему объему кости. Тем не менее распределение 90Sr в различных частях одной и той же кости и в разных костях оказывается неравномерным. В первое время после введения концентрация 90Sr в эпифизе и метафизе кости экспериментальных животных примерно в 2 раза выше, чем в диафизе. Из эпифиза и метафиза 90Sr выделяется быстрее, чем из диафиза: за 2 мес. концентрация 90Sr в эпифизе и метафизе кости снижается в 4 раза, а в диафизе почти не изменяется. Первоначально 90Sr концентрируется в тех участках, в к-рых происходит активное образование кости. Обильное крово- и лимфообращение в эпиметафизарных участках кости способствует более интенсивному отложению в них 90Sr по сравнению с диафизом трубчатой кости. Величина отложения 90Sr в костях у животных непостоянна. Резкое понижение фиксации 90Sr в костях с возрастом обнаружено у всех видов животных. Отложение 90Sr в скелете существенным образом зависит от пола, беременности, лактации, состояния нейроэндокринной системы. Более высокое отложение 90Sr в скелете отмечено у самцов крыс. В скелете беременных самок 90Sr накапливается меньше (до 25%), чем у контрольных животных. Существенное влияние на накопление 90Sr в скелете самок оказывает лактация. При введении 90Sr через 24 часа после родов в скелете крыс 90Sr задерживается в 1,5-2 раза меньше, чем у нелактирующих самок.

Проникновение 90Sr в ткани эмбриона и плода зависит от стадии их развития, состояния плаценты и длительности циркуляции изотопа в крови матери. Проникновение 90Sr в плод тем больше, чем больше срок беременности в момент введения радионуклида.

Для уменьшения повреждающего действия радионуклидов стронция необходимо ограничить накопление их в организме. С этой целью при загрязнении кожи следует произвести быструю дезактивацию ее открытых участков (препаратом «Защита-7», моющими порошками «Эра» или «Астра», пастой НЭДЭ). При пероральном поступлении радионуклидов стронция следует применять антидоты, позволяющие связать или сорбировать радионуклид. К таким антидотам относят активированный сульфат бария (адсо-бар), полисурьмин, препараты альгиновой к-ты и др. Напр., препарат адсобар при немедленном приеме после попадания радионуклидов в желудок снижает их всасывание в 10-30 раз. Адсорбенты и антидоты следует назначать сразу после обнаружения поражения радионуклидами стронция, т. к. промедление в этом случае приводит к резкому снижению их положительного действия. Одновременно рекомендуют назначать рвотные средства (апоморфин) или производить обильное промывание желудка, применять солевые слабительные, очистительные клизмы. При поражении пылевидными препаратами необходимо обильное промывание носа и полости рта, отхаркивающие средства (термопсис с содой), хлорид аммония, инъекции препаратов кальция, мочегонные. В более поздние сроки после поражения для уменьшения отложения радионуклидов С. в костях рекомендуют применять так наз. стабильный стронций (лактат С. или глюконат С.). Большие дозы кальция перорально или внутривенно MofyT заменить препараты стабильного стронция, если они недоступны. В связи с хорошей реабсорбцией радионуклидов стронция в почечных канальцах показано также применение мочегонных средств.

Нек-рое уменьшение накопления радионуклидов С. в организме может быть достигнуто путем создания конкурентных отношений между ними и стабильным изотопом С. или кальция, а также созданием дефицита этих элементов в тех случаях, когда радионуклид С. уже зафиксировался в скелете. Однако эффективных средств декорпорации радиоактивного стронция из организма пока не найдено.

Минимально значимая активность, не требующая регистрации или получения разрешения органов Государственного санитарного надзора, для 85mSr, 85Sr, 89Sr и 90Sr составляет соответственно 3,5*10 -8 , 10 -10 , 2,8*10 -11 и 1,2*10 -12 кюри/л.

Библиография: Борисов В. П. и д р. Неотложная помощь при острых радиационных воздействиях, М., 1976; Булдаков Л. А. и М о с к а л е в Ю. И. Проблемы распределения и экспериментальной оценки допустимых уровней Cs137, Sr90 и Ru106, М., 1968, библиогр.; Войнар А. И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека, с. 46, М., 1960; Ильин JI. А. и Иванников А. Т. Радиоактивные вещества и раны, М., 1979; К а с а в fi-на Б. С. и Т о р б е н к о В. П. Жизнь костной ткани, М., 1979; JI е в и н В. И. Получение радиоактивных препаратов, М., 1972; Метаболизм стронция, под ред. Дж. М. А. Ленихена и др., пер. с англ., М., 1971; Полуэктов Н. С. и д р. Аналитическая химия стронция, М., 1978; P е м и Г. Курс неорганической химии, пер. с нем., т. 1, М., 1972; Protection of the patient in radionuclide investigations, Oxford, 1969, bibliogr.; Table of isotopes, ed. by С. M. Lederer a. V. S. Shirley, N. Y. a. o., 1978.

А. В. Бабков, Ю. И. Москалев (рад.).