Вирус Эбола - симптомы и лечение. Причины возникновения и способы заражения геморрагической лихорадкой Эбола

Лихорадка Эбола является острым вирусным инфекционным заболеванием, для которого характерна высокая температура , кровотечения и отказ жизненно важных органов. Смертность от данного недуга составляет 70 - 90%.

Лихорадка Эбола является крайне опасной и высокозаразной инфекцией , которая может поражать людей любого возраста, пола и расы. Основным источником инфекции является зараженный человек или животное. Вирус попадает в организм человека после контакта с инфицированными биологическими жидкостями больного (кровь, моча, слюна, мокрота, и пр. ) и вызывает тяжелое повреждение органов и сосудов. На данный момент эффективного лечения или вакцинации от данного заболевания пока не существует.


Первая вспышка лихорадки Эбола была зарегистрирована на севере Заира и на юге Судана в 1976 году (общее количество зараженных немногим более 600 ), с повторным возникновением в 1979 году. Позже, в 1995 - 96гг. были зарегистрированы случаи заражения вирусом Эбола в Габоне, Кот-д’Ивуаре (Республика Берег Слоновой Кости ). Количество зараженных во время этой эпидемии составило около 300 человек, смертность - около 80%. Тщательное изучение вируса позволяет утверждать, что все эти случаи были вызваны одним и тем же подтипом Эбола. Однако были зарегистрированы и другие подтипы вируса, ответственные за возникновение случаев лихорадки в Уганде (Бундибугио ), Гулу и других африканских странах.

Возникшая в 2014 году вспышка лихорадки Эбола является наиболее массовым зарегистрированным случаем заражения данным недугом. Эпидемия является достаточно значительной и первоначально охватывала только 3 африканские страны - Гвинея, Либерия и Сьерра-Леоне, однако позже были подтверждены случаи заражения на территории Демократической Республики Конго, Нигерии. К октябрю 2014 года было выявлено несколько заболевших на территории Соединенных Штатов Америки и Испании.

Распространение инфекции на другие мировые территории затруднено, по причине того, что в данных зонах осуществляется строгий эпидемиологический контроль, и все люди, подвергавшиеся контакту с биологическими жидкостями больных, находятся под наблюдением. Въезд и выезд с территории Гвинеи, Либерии и Сьерра-Леоне возможны только в случае крайней необходимости.

Интересные факты

• данное заболевание было впервые зарегистрировано в районе реки Эбола, которая расположена в Заире;
• дети заболевают значительно реже, но это связано не с их меньшей восприимчивостью, а с более редкими контактами с зараженными людьми;
• было зарегистрировано всего несколько случаев заражения лихорадкой Эбола за пределами стран западной Африки.

Вспышка лихорадки Эбола в 2014 году

Вспышка лихорадки Эбола, произошедшая в 2014 году в западной Африке, является случаем наиболее масштабного заражения данным заболеванием в истории. К концу октября 2014 года количество возможных и подтвержденных случаев заболевания составило около 10000, а количество людей умерших от данного недуга составило чуть менее 5000. В связи со сложной эпидемиологической ситуацией в западной Африке, а также с недостаточным уровнем медицинского обслуживания, количество реальных случаев заболевания и смерти считается выше, чем количество зарегистрированных случаев.

Первая жертва лихорадки Эбола

Ретроспективное исследование вспышки лихорадки 2014 года указывает на то, что первый случай заражения произошел еще в декабре 2013 года. Первой вероятной жертвой был двухлетний ребенок, умерший на юге Гвинеи. На возможную гибель от лихорадки Эбола указывают некоторые симптомы (температура, диарея , рвота ), однако подтвердить или опровергнуть данную информацию не представляется возможным.

Широкое распространение лихорадки началось в феврале 2014 года, когда медицинский работник был госпитализирован в больницу префектуры Масента с подозрением на данный недуг, от которого он вскоре скончался. Следующей жертвой вируса стал врач, занимавшийся лечением данного пациента, и который не предпринял необходимых противоинфекционных мер, вступив в непосредственный контакт с кровью больного. Примерно в это же время поступила информация о заражении и смерти членов семьи первого пациента.

Результаты лабораторных исследований, подтвердивших лихорадку Эбола, были получены в середине марта 2014 года. К тому времени были зарегистрированы случаи заболевания в Либерии и Сьерра-Леоне.

Распространение лихорадки

После официального подтверждения того факта, что случаи смерти данных людей связаны с лихорадкой Эбола, в префектуре Масента были введены противоэпидемиологические мероприятия и изоляция. Всемирная Организация Здравоохранения направила в данные регионы специалистов по данному недугу, а также начала обучение местного персонала способам распознавания признаков лихорадки.

Несмотря на все предпринятые меры по предотвращению распространения лихорадки, количество зараженных постепенно возрастало. К маю ситуация в Либерии и Сьерра-Леоне была стабилизирована. В конце мая эпидемиологическая ситуация значительно обострилась, и начали появляться новые жертвы лихорадки Эбола в данных странах. В июле был зафиксирован случай перелета инфицированного человека из Либерии в Нигерию, где он был госпитализирован, и где от него заразился медицинский персонал.

В середине августа по рекомендации Всемирной Организации Здравоохранения был значительно ужесточен контроль границ в странах западной Африки. Тем не менее, в конце месяца был зафиксирован случай лихорадки Эбола в Сенегале. Предположительно, больной прилетел в страну из Гвинеи.

В сентябре количество жертв эпидемии продолжало расти, и международное сообщество направило в проблемные регионы бригады врачей, военных (для ужесточения карантина ), а также денежные дотации и аппаратуру.

В конце сентября был зафиксирован первый случай заражения за пределами западной Африки - в США. Зараженный пациент совершил перелет из Либерии в Соединенные Штаты Америки, в город Даллас, штат Техас, для того, чтобы навестить свою семью. Признаки болезни у него проявились спустя неделю после прибытия. Примерно в это же время поступило сообщение о заражении медсестры, ухаживавшей за больным миссионером в Испании.

В октябре Всемирная Организация Здравоохранения заявила, что эпидемия была остановлена в Сенегале и Нигерии (в Сенегале был зарегистрирован всего один случай, в Нигерии - 20, 8 из которых закончились летальным исходом ).

К 17 октября 2014 года общее количество зарегистрированных погибших от лихорадки Эбола составило 4492 из 5002 лабораторно подтвержденных случаев заболевания. Количество медицинских сотрудников, зараженных вирусом, составило 401, 232 из которых скончались.

О возбудителе лихорадки

Штаммы вируса

Вирус Эбола, ответственный за возникновение лихорадки, является РНК-геномным вирусом семейства филовирусов.

На основе биохимических, генетических и биологических различий выявляют 5 штаммов данного вируса:

• Штамм Заир. Этот штам был зарегистрирован на территории Заира в 1976 году. Данный вид вируса ответственен за большую часть вспышек лихорадки Эбола. Обладает наибольшим коэффициентом смертности, который составляет около 80 - 90%. Естественными переносчиками являются летучие мыши, от которых могут заражаться приматы и люди. Вспышка 2014 года вызвана именно заирским видом вируса.
• Штамм Судан. Суданский вид вируса был зарегистрирован почти в то же время, что и заирский. Смертность для данного штамма является довольно высокой и составляет 50 - 70%.
• Штамм Рестон. Штамм Рестон является одним из видов вируса Эбола, однако его источником является не Африка, а Юго-Восточная Азия (Филиппины ). Был обнаружен у обезьян, завезенных из Филиппин в США (город Рестон, штат Виргиния ) в 1989г. Не опасен для человека (в случае инфицирования заболевание протекает бессимптомно ). Представляет угрозу для обезьян и свиней.
• Штамм леса Тай. Штамм леса Тай был обнаружен в национальном парке Республики Берег Слоновой Кости.
• Штамм Бундибугио. Штамм Бундибугио был выявлен во время вспышки лихорадки Эбола в Уганде в 2007 году. Смертность от данного вида вируса составляет 25%.

Вирус Эбола представляет собой одиночную, иногда разветвленную или переплетенную нить диаметром около 80 нм, состоящую из наружной оболочки, ряда структурных белков и генетического материала. Генетический материал вируса представлен цепочкой РНК, которая содержит 7 структурных и регулирующих генов, кодирующих белки, участвующие в репликации (размножении ) вируса и формирующие его мембрану.

Вирус Эбола, как и любой другой вирус, является организмом с неклеточным строением. По этой причине вирус не способен к самостоятельному развитию и делению. Для его размножения необходимы клеточные структуры и механизмы животного или человека-носителя. Вирус внедряет свой генетический материал в клетку хозяина, белки которого начинают синтезировать протеины и структуры, закодированные на цепочке РНК (или ДНК в случае других вирусов ). После синтеза материала для новой вирусной частицы происходит его сборка с последующим выходом из клетки. При этом некоторые вирусы выходят из клетки без ее разрушения, однако гораздо чаще накопившиеся вирусы «разрывают» клетку изнутри, вырываются наружу и распространяются по организму, инфицируя другие клетки. В норме данному процессу противодействует иммунная система (активируется продукция антител, стимулируются клетки, способные поглощать патогенные частицы ), однако вирус Эбола способен блокировать иммунный ответ.

В состав мембраны вируса Эбола входит белок sGP, который способен специфично связываться с рецепторами на поверхности нейтрофилов (иммунных клеток ), задерживая их раннюю активацию, а также способен блокировать продукцию новых иммунных клеток и антител. Другой гликопротеин GP, входящий в состав мембраны вирусной частицы, считается ответственным за проникновение и репликацию вируса в эндотелиальных клетках - клетках, формирующих внутреннюю выстилку кровеносных сосудов. Поражение эндотелия приводит к нарушению проницаемости сосудистой стенки, а также к активации факторов свертывания с развитием кровотечений и внутрисосудистым свертыванием крови. Именно данный механизм лежит в основе развития кровотечений при геморрагической лихорадке Эбола.

Тем не менее, в случае бессимптомного течения или при инфицировании, после которого больной выжил, отмечается иммунологический ответ с продукцией ряда биологически активных веществ, которые стимулируют клеточный и гуморальный (продукция антител ) иммунитет . У людей, погибших от лихорадки Эбола, продукции данных веществ не наблюдается.

Вирус попадает в организм во время контакта с инфицированными биологическими жидкостями больного. После проникновения вирус внедряется на уровне входных ворот в клетки, начинает активно размножаться и в течение короткого периода времени распространяется по всему организму.

При инфицировании вирусом Эбола отмечается быстрое и обширное размножение вирусных частиц во всех тканях. Размножение вируса сопровождается распространением частиц и тяжелым локальным некрозом (разрушением тканей ). Наиболее выраженные очаги некроза отмечаются в печени и лимфоидных органах (костный мозг, лимфатические узлы, селезенка ). По мере распространения вируса в организме возникает иммунный ответ, который, по причине влияния вируса на иммунные клетки, в большинстве случаев является неэффективным. Именно с этим связан столь высокий уровень смертности от данного недуга.

Как можно заразиться вирусом Эбола?

Человек может заразиться вирусом Эбола после прямого контакта с биологическими жидкостями или инфицированными тканями первичных переносчиков (предположительно - летучих мышей ), а также зараженных приматов и других людей.


Передача вируса Эбола возможна следующими путями:

• Контактный путь. Контактный путь заражения предполагает прямой контакт с инфицированными тканями или жидкостями - кровью, мочой, слюной, калом, спермой. В эпидемиологических очагах вирус может поражать людей, осуществляющих уход за больными или подготавливающих тела умерших к погребению. Передача контактным путем возможна только при несоблюдении антиэпидемиологических мер, то есть при непосредственном контакте кожи с инфицированным материалом. Следует отметить, что вирус способен проникать через неповрежденные кожные покровы, однако наличие небольших трещин и ранок на коже значительно увеличивает вероятность заражения.
• Половой путь. Вирус Эбола быстро поражает организм больного и попадает во все биологические жидкости, в том числе и в сперму, и вагинальные выделения. Передача вируса возможна при незащищенном половом контакте с больным или носителем инфекции. У людей, сумевших выжить после инфицирования, вирус обнаруживался в половых секретах в течение долгого периода времени, иногда - несколько месяцев после заражения.
• Алиментарный путь. Вирус Эбола способен проникать в организм через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Употребление в пищу инфицированных продуктов может стать причиной заражения. Пища может оказаться обсемененной вирусными частицами во время приготовления, если на нее попали биологические жидкости и ткани от больного, либо может быть зараженной изначально, если речь идет об употреблении в пищу мяса обезьян или кабанов (которые также подвержены заражению некоторыми штаммами вируса Эбола ).
• Воздушно-капельный путь. Вирус Эбола содержится в довольно высокой концентрации в слюне. Распространяемые во время кашля и чихания частички слюны и мокроты , содержащие вирус, могут стать причиной инфицирования. При этом возможно проникновение вируса как через слизистые оболочки носоглотки, так и через кожу (что имеет меньшую эпидемиологическую значимость, но, тем не менее, теоретически возможно ). Воздушно-капельный путь имеет наименьшее значение при распространении заирского штамма вируса Эбола (по некоторым данным данный штамм вообще не способен распространяться воздушно-капельным путем ).

Распространение вируса Эбола осуществляется через 3 последовательных звена - первичный носитель (предположительно, летучие мыши семейства крыланов и листоносых ) - приматы - человек. Однако необходимо понимать, что человек может заразиться лихорадкой от любого из звеньев данной цепочки. В зависимости от источника инфицирования выделяют первичное и вторичное заражение.

Инфицирование лихорадкой Эбола может носить следующий характер:

• Первичное инфицирование. Первичное заражение предполагает непосредственный контакт человека с летучими мышами (не исключается, что источником первичной инфекции является какое-либо другое животное, насекомое, или даже растение ), то есть с первоначальным источником заражения. Подобное заражение возможно только среди людей, совершавших поездку в эпидемические очаги на территории Африки - Демократическая Республика Конго (ранее - Заир ), Судан, Габон, Кот-д’Ивуар. Первичному инфицированию чаще подвергаются люди, работающие в условиях тропических африканских лесов. Население, живущее в городах, а также персонал, работающий в пределах населенных пунктов, редко подвергается первичному инфицированию.
• Вторичное инфицирование. Вторичное заражение происходит при контакте человека с зараженным приматом или другим человеком. В данной ситуации наибольшему риску заражения подвергаются члены семьи и медицинский персонал (при игнорировании средств персональной защиты ). Высока вероятность заражения среди людей, ухаживающих за приматами в эпидемиологически опасных районах.

Первичное инфицирование считается более опасным и, согласно клиническим исследованиям и наблюдениям, проведенным в эпидемиологических очагах, сопряжено с более высоким уровнем смертности и более коротким инкубационным периодом (период бессимптомного течения, возникающий после заражения и длящийся до возникновения признаков болезни ). Связано это, вероятно, с тем фактом, что естественным резервуаром для вируса Эбола являются летучие мыши, а развитие в клетках других животных, хоть и позволяет вирусу размножаться, несколько его ослабляет. Тем не менее, как уже отмечалось выше, первичное заражение лихорадкой Эбола требует определенного стечения обстоятельств. В клинической практике гораздо чаще встречается вторичное инфицирование, которое и представляет основную эпидемиологическую угрозу. Распространение вируса Эбола от человека к человеку способствует быстрому и значительному расширению очага инфицирования.

В группу риска инфицирования входят следующие категории людей:

• люди, вступавшие в прямой контакт с кровью или другими биологическими жидкостями больных;
• люди, бывшие в тесном физическом контакте с пациентами с подтвержденным диагнозом;
• люди, жившие рядом или посещавшие пациентов с подтвержденным диагнозом Эбола.

Несмотря на наличие множества возможных путей передачи заразиться вирусом Эбола достаточно сложно. Инфицирование происходит только в случае непосредственного контакта с кровью или тканями человека в стадии виремии (стадия болезни, во время которой вирусные частицы в большом количестве находятся в крови ) или после появления первых симптомов. Контакт с только что заразившимся человеком, у которого болезнь находится в инкубационном периоде (период накопления и размножения вируса ) безопасен. Воздушно-капельный путь, хоть и является теоретически возможным, представляет малое клиническое значение, так как общая концентрация вируса в воздухе довольно низкая, и без близкого контакта вероятность инфицирования крайне мала. Эта информация подтверждается тем фактом, что во время предыдущих вспышек лихорадки Эбола люди, находившиеся в одном помещении с зараженными, но не вступавшие с ними в контакт, не инфицировались.

Риск заражения в зависимости от возраста

Вирус Эбола способен поражать людей в любом возрасте. Тем не менее, дети до 18 лет болеют значительно реже, в связи с менее частым контактом с инфицированными тканями и жидкостями. Дети редко принимают участие в уходе и лечении больных, а также не участвуют в подготовке тела к погребальному ритуалу.

Риск заражения в зависимости от пола

Вирус Эбола способен поражать представителей обоих полов с равной долей вероятности. Однако существуют некоторые различия в том, каким образом они инфицируются.

Для мужчин, по роду деятельности часто находящихся в лесах и саванне, значительно выше риск подвергнутся первичному инфицированию. Это может произойти во время охоты либо при контакте с неизвестным переносчиком или переносчиками.

Женщины гораздо в большей степени подвергаются риску вторичного заражения, так как, во-первых, вовлечены в подготовку тела умерших к ритуалу погребения, а во-вторых, они осуществляют уход за больными в семье.

Медицинский персонал, вне зависимости от пола, подвержен равному риску заражения данным недугом.

Риск заражения в зависимости от расы

По причине того, что вспышка лихорадки Эбола произошла в регионах к югу от Сахары, наибольшее число зараженных являются представителями негроидной расы. Тем не менее, на сегодняшний день нет каких-либо доказательств того, что вирус поражает преимущественно черное население.

Симптомы лихорадки Эбола

Лихорадка Эбола является заболеванием инфекционной природы, для которого характерны множество различных клинических проявлений. В развитии лихорадки Эбола, как и любой другой инфекционной болезни, можно выделить несколько последовательных стадий.

Для лихорадки Эбола характерны следующие стадии

• Инкубационный период. Инкубационный период представляет собой время, в течение которого вирус размножается и накапливается в организме в количестве, достаточном для развития заболевания. Данный период также характеризуется активацией иммунных клеток и развитием иммунного ответа. Время инкубационного периода при лихорадке Эбола зависит от ряда факторов (первичное или вторичное инфицирование, состояние иммунной системы, количество вирусов, поступивших в организм при инфицировании, путь заражения ). Для инкубационного периода не характерны какие-либо симптомы, человек может считать себя полностью здоровым, хотя в его организме уже происходит развитие болезни.
• Период клинических проявлений. Период клинических проявлений следует сразу после инкубационного периода и характеризуется возникновением специфичных или неспецифичных симптомов. В большинстве случаев период клинических проявлений начинается с диареи, рвоты, общего недомогания. Позже развиваются другие, более тяжелые симптомы - кровотечения, боль за грудиной, боль в поясничном отделе и пр. На второй неделе заболевания, когда вирус поражает большую часть органов, развивается полиорганная недостаточность, симптомы которой зависят от пораженных органов. Чаще всего отмечается затрудненное и учащенное дыхание, сниженное артериальное давление , желтушность, отсутствие выделения мочи.
• Период разрешения заболевания. Период разрешения заболевания наступает через 2 - 3 недели после инфицирования и зависит от иммунного ответа организма и степени повреждения внутренних органов. В подавляющем большинстве случаев наступает смерть, однако в некоторых ситуациях больные выживают.
• Период поздних осложнений. У людей, переживших лихорадку Эбола, могут развиться поздние осложнения, связанные с повреждение органов и тканей. Возможно развитие артрита , односторонней потери слуха, нарушения менструального цикла .

Инкубационный период при лихорадке Эбола составляет от двух дней до 3 недель. При первичном инфицировании он обычно составляет 5 - 8 дней, при вторичном - несколько больше. В среднем, с момента заражения до возникновения первых симптомов проходит 5 - 10 дней.

Первые симптомы могут быть довольно разнообразными, и в большинстве случаев не являются специфичными. Вначале они могут протекать довольно легко, однако вместе с развитием болезни данные симптомы значительно усугубляются.

Симптомы лихорадки Эбола

Симптом	Время возникновения (день )	Механизм развития и характеристика
Головная боль	1 - 6	Головная боль при лихорадке Эбола довольно выраженная, может охватывать как всю голову, так и только отдельную ее часть. Механизм развития довольно сложен. При лихорадке Эбола головная боль возникает по причине развития воспалительной реакции в тканях мозговых оболочек и тканях самого мозга. Кроме того, головная боль возникает в ответ на повышение температуры тела, снижение кровообращения в головном мозге, снижение поступления кислорода.
Боль в суставах	1 - 6	Боль в суставах носит непостоянный характер. Могут быть поражены любые суставы. Чаще поражаются крупные суставы. Болевое ощущение связано с непосредственной деструкцией тканей сустава, а также с развитием воспалительной реакции.
Боль в мышцах	1 - 3	Боль в мышцах носит вялый, ноющих характер. Могут быть вовлечены любые группы крупных мышц. Боль связана как с непосредственной воспалительной реакцией, так и с повышением температуры тела.
Повышенная температура тела	1	Температура при лихорадке Эбола повышается до 38 - 39 градусов. Подъем температуры может сопровождаться ознобом . На терминальных стадиях заболевания из-за значительного истощения больного температура тела может быть нормальной или пониженной. Повышение температуры тела возникает вследствие высвобождения ряда провоспалительных веществ из иммунных клеток вследствие их активации частицами вируса. Воздействие данных вещества на вегетативные структуры мозга и на центр терморегуляции активирует механизмы термогенеза, что приводит к развитию лихорадки.
Отсутствие аппетита	1 - 2	Отсутствие аппетита связано с поражением желудочно-кишечного тракта, чувством тошноты и рвотой, болевым ощущением при глотании, а также с общим недомоганием и слабостью на фоне повышенной температуры тела.
Боль в животе	1	Боль в животе может быть как острой, так и тупой. Боль чаще всего локализуется в надчревной области, однако может определяться и в других частях. Развитие боли связано с воспалительной реакцией в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, вызванной размножением вируса и локальным некрозом. Боль в правом подреберье связана с поражением печени и растяжением ее капсулы. Боль в левом подреберье может быть связана с воспалением слизистой толстого кишечника , однако чаще - с поражением селезенки .
Тошнота и рвота	1	Тошнота и рвота могут быть вызваны непосредственным поражением слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. Кроме того, тошнота может быть связана с поражением мозговых оболочек и мозга (так как моторная деятельность желудочно-кишечного тракта регулируется центральной нервной системой ). Повреждение почек, при котором нарушается процесс выведения токсичных веществ из организма, также может быть причиной развития неукротимой рвоты (однако отказ почек происходит на 3 - 7 день болезни ). Повышенная температура тела также может стать причиной недомогания и тошноты.
Диарея	1	Диарея без примесей крови возникает по причине развития воспалительной реакции в желудочно-кишечном тракте, что сопровождается усилением моторики кишечника, а также снижением абсорбции жидкостей.
Конъюнктивит	1	Конъюнктивит представляет собой воспаление слизистой оболочки глаза. Проявляется сухостью глаза, болью, чувством жжения, светобоязнью. Возникает в ответ на развитие вируса в клетках слизистой оболочки глаза.
Боль при глотании	1 - 2	Боль в горле , боль при глотании, ощущение постороннего предмета в горле возникают по причине воспаления миндалин , в тканях которых вирус Эбола активно размножается.
Нарушение глотания	1 - 2	Нарушение глотания связано с болью в горле.
Кровь в стуле	2 - 3	Кровь в стуле может быть как свежей, в виде алых прожилок, так и свернувшейся, в виде темного сгустка. Кровотечения в желудочно-кишечном тракте связаны с деструкцией кровеносных сосудов, которая возникает при поражении эндотелиальных клеток (клеток, формирующих внутреннюю выстилку сосудов ) вирусом Эбола.
Рвота кровью	2 - 3	Рвота кровью возникает при развитии кровотечения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта - в пищеводе и на уровне желудка .
Кровотечение из места укола	2 - 3	Кровотечения из места укола либо любой иной поверхностной травмы развивается в результате повреждения стенки кровеносных сосудов вирусом и провоспалительными веществами, а также в связи с развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Этот синдром возникает при чрезмерной активации свертывающей системы крови, при которой истощается количество белков, входящих в данную систему. В результате, из-за отсутствия факторов свертывания, кровотечение не может быть остановлено.
Точечные кровоизлияния в слизистых оболочках	2 - 3	Точечные кровоизлияния возникают в слизистых оболочках ротовой полости, глаз, половых органов. Возникают они вследствие нарушения процесса свертывания крови, а также по причине истощения количества тромбоцитов и нарушения функции костного мозга.
Сыпь	4 - 5	Сыпь представляет собой небольшие, до одного сантиметра в диаметре, дискообразные плотные пятна, цвет которых несколько светлее цвета кожи. Высыпания могут сливаться, образуя обширные очаги. Возникают из-за развития воспалительной реакции в толще кожи, при которой происходит отек и локальный некроз кожных тканей. Тромбоз сосудов, питающих кожу, способствует быстрому прогрессированию недуга. У людей, выживших после лихорадки Эбола, через 2 - 3 недели сыпь исчезает, кожа над местом высыпания отшелушивается.
Спутанность сознания	5 - 14	Спутанное сознание и сонливость возникают при значительном усугублении состояния больного. Развиваются вследствие нарушения мозгового кровообращения, снижения поступления кислорода, интоксикации продуктами распада.
Желтушность	5 - 7	Желтушность возникает при значительном повреждении печени. Развивается в течение нескольких дней, обычно на 5 - 7 день болезни. В первую очередь отмечается изменение окраски склеры глаз и слизистых оболочек, затем - всего кожного покрова. У представителей негроидной расы желтуху можно распознать по изменению цвета склер.
Отсутствие выделения мочи	5 - 14	Отсутствие выделения мочи указывает на крайне серьезное повреждение почек, которое возникает вследствие некротического процесса, вызванного непосредственным воздействием вируса. Отказ почек является одной из возможных причин летального исхода.
Тахикардия	1 - 10	Тахикардия , то есть учащение частоты сердечных сокращений более 90 ударов в минуту, возникает по причине уменьшения объема циркулирующей крови, из-за снижения артериального давления, из-за повышения температуры тела, из-за токсического воздействия продуктов распада, а также из-за непосредственного повреждения тканей сердечной мышцы.
Учащенное дыхание	5 - 10	Учащенное дыхание возникает на поздних стадиях болезни. Связано с дыхательной недостаточностью, вызванной шоковым состоянием, значительными кровопотерями, метаболическим ацидозом (избыточное накопление углекислого газа и кислот в крови в связи с нарушением функции почек и легких ), а также с отеком и воспалительной реакцией в самих легких.
Сниженное артериальное давление	5 - 10	Снижение артериального давления возникает по причине значительной кровопотери, а также по причине нарушения насосной функции сердечной мышцы.

Согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения и Центра по Контролю Заболеваний США людей, которые предъявляют данные симптомы и которые в течение последних 3 недель были в Западной Африке, следует рассматривать как возможных больных лихорадкой Эбола. К ним следует применять все меры противоинфекционной защиты до тех пор, пока данное предположение не будет опровергнуто.

Летальный исход наступает через 10 - 14 дней после начала заболевания. Смерть возникает по причине массивного кровотечения с развитием шока, интоксикации продуктами распада вследствие отказа почек и печени, из-за нарушения сердечной деятельности и функции легких, а также из-за инфекционно-токсического шока.

Пережившие заболевание люди являются заразными в течение еще 2 - 3 недель после выздоровления. В течение 2 - 3 месяцев после выздоровления отмечается слабость больных, снижение массы тела и ряд других симптомов.

У больных, выживших после лихорадки Эбола, возможны следующие поздние симптомы:

• боль в мышцах;
• ассиметричная боль в суставах;
• головная боль;
• головокружения;
• нарушение менструального цикла;
• потеря слуха;
• звон и шум в ушах ;
• одностороннее воспаление яичка;
• снижение массы тела.

Диагностика лихорадки Эбола

В связи с отсутствием специфичных признаков инфекции из-за высокой скорости развития заболевания, а также из-за высоких рисков, диагностика данного недуга затруднена.

Диагностика лихорадки Эбола основывается на следующих исследованиях:

• история болезни;
• общий осмотр и клиническое обследование;
• общий анализ крови и биохимичкский анализ крови ;
• выделение и исследование вируса;
• серологические анализы;
• гистологическое исследование тканей.

История болезни

Разговор с врачом, во время которого он получает данные об общем состоянии больного, его субъективных переживаниях и симптомах, а также эпидемиологическую информацию, проводится перед клиническим исследованием. Связано это с тем, что в процессе сбора данных врач формирует предварительный диагноз, и при возникновении подозрений на лихорадку Эбола он имеет возможность предпринять все необходимые защитные меры перед непосредственным осмотром.

История болезни предполагает сбор следующей информации:

• Время начала заболевания. Время начала заболевания позволяет врачу предположить возможные сроки заражения, а в сочетании с другими данными - провести дифференциальную диагностику с другими инфекциями.
• Субъективные симптомы. Субъективные симптомы - это такие признаки болезни, которые нельзя увидеть во время обследования или при помощи каких-либо инструментальных методов, и которые доставляют непосредственный физический или психический дискомфорт больному. Описывать симптомы следует максимально точно, но в соответствии с вопросами и указаниями врача. К субъективным симптомам относится головная боль, боль в мышцах и суставах, тошнота, боль в горле и прочее.
• Объективные симптомы. К объективным симптомам относятся признаки болезни, которые врач может увидеть. Во время опроса следует указать на признаки, которые были ранее, но которые на момент осмотра отсутствуют - рвота, кровь в стуле, кровь в моче, кровотечения.
• Контакты за последние 3 недели. Врач выясняет, с кем и когда контактировал больной в течение последних 3 недель, то есть в течение времени, соответствующего инкубационному периоду лихорадки Эбола. Наличие тесных контактов с больными данным недугом в сочетании с описанными выше симптомами указывает на вероятное заражение.
• Места поездок в течение последних 3 недель. Поездки в Сьерра-Леоне, Гвинею, Демократическую Республику Конго, Судан, Габон, Республику Берег Слоновой Кости сопряжены с высоким риском инфицирования.
• Род деятельности. Род деятельности помогает установить вероятные факторы риска, а в некоторых случаях предположить тип инфицирования (первичный или вторичный ). Наибольшему риску подвержены медицинские сотрудники и люди, занимающиеся подготовкой тел погибших к захоронению в странах западной Африки.

Общий осмотр и клиническое обследование

В ходе общего осмотра и клинического обследования выявляются внешние симптомы, которые в той или иной степени могут указывать на лихорадку Эбола. Производится замер температуры тела, осматривается кожа и слизистые оболочки. Наличие бледных пятен, очагов точеного кровоизлияния или кровотечений из незначительных трещин кожи или мест укола, желтушность склер и ряд других признаков могут указывать на данный недуг. Измерение артериального давления, скорости сердечных сокращений и частоты дыхательных движений позволяют судить о тяжести пациента на текущий момент. Запах аммиака, периферические отеки , болезненность в поясничной области и отсутствие мочи или малый ее объем могут свидетельствовать о нарушении функции почек.

Анализ крови

Общий анализ крови не является специфичным методом исследования, который бы мог подтвердить или опровергнуть диагноз лихорадки Эбола. Тем не менее, данное исследование предоставляет достаточно большое количество данных, на основании которых можно судить об общем состоянии больного.

При лихорадке Эбола в общем анализе крови обнаруживаются следующие отклонения:

• низкое число тромбоцитов ;
• низкое число лимфоцитов ;
• низкое число лейкоцитов .

Кроме того, при значительных кровопотерях может быть увеличен гематокрит - индекс, указывающий на соотношение жидкой составляющей крови к клеточным элементам.

В биохимическом анализе крови возможны следующие изменения:

• Увеличение уровня АЛТ и АСТ. АЛТ (аланинаминотрансфераза ) и АСТ (аспартатаминотрансфераза ) являются ферментами, которые выделяются в большом количестве в кровь при поражении печени, и которые могут указать на масштабы повреждения данного органа.
• Увеличение концентрации билирубина. При поражении печени нарушается метаболизм билирубина - пигмента, который образуется при распаде гемоглобина . Повышенная концентрация билирубина в крови является причиной развития желтухи .
• Увеличение концентрации азота и креатинина в крови. В процессе распада белков во время метаболизма образуются азотистые основания, которые являются токсичными для организма, и которые в норме выводятся почками. Происходящий при лихорадке Эбола отказ почек является причиной нарушения процессов нормального выведения азотистых оснований и их накопления в организме.
• Метаболический ацидоз. Метаболический ацидоз, то есть повышение кислотности крови (снижение pH ) возникает по причине нарушения процессов клеточного дыхания (с избыточным образованием молочной кислоты ) и из-за нарушения функции почек.

Выделение и исследование вируса

Окончательный диагноз лихорадки Эбола основывается на выделении и идентификации вируса на культурах тканей или при помощи ПЦР (полимеразной цепной реакции ) с обратной транскрипцией. Однако данные исследование сопряжены с высоким риском инфицирования, а кроме того, они требуют особых условий. На сегодняшний день выделение и исследование вируса осуществляется всего в нескольких лабораториях в мире.

Серологические анализы

С помощью серологического исследования определяется тип и концентрация специфичных антител, которые вырабатываются иммунными клетками инфицированного человека.

Антитела представляют собой белки особой конфигурации, которые синтезируются в иммунных клетках, и которые способны специфично связываться с патогенными агентами, инактивируя их и делая их более заметными для фагоцитов (иммунные клетки, способные поглощать вирусы и бактерии ). Синтез антител проходит через две последовательные фазы - изначально синтезируются белки типа IgM, ответственные за краткосрочный, экстренный иммунитет, максимальная концентрация которых приходится на конец первой - начало второй недели заболевания. Через полторы - две недели данные белки сменяются антителами класса IgG, ответственные за долгосрочный иммунитет. В условиях молниеносной эволюции лихорадки Эбола, при которой иммунные клетки значительно ингибируются, иммунный ответ далеко не всегда является достаточным.

Для диагностики лихорадки Эбола используют следующие методы выявления антител:

• Непрямой иммунофлюоресцентный анализ. Метод непрямой иммунофлюоресценции позволяет выявлять антитела в сыворотке человека путем проведения реакции между сывороткой и известным антигеном (частицы вируса ). После данной реакции в систему вводятся специальные меченые иммуноглобулины, которые присоединяются к антителам, если они вступили в реакцию с антигеном. После смывания непрореагировавших частиц проводится микроскопия в специальном микроскопе, который позволяет фиксировать свечение меченых частиц. Данный метод связан с довольно высоким процентом ложноположительных результатов.
• Иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA). Иммуноферментный анализ позволяет не только выявлять специфические антитела, но и определять их тип. В основе метода лежат несколько последовательных стадий. Изначально, на специальной пластине производят фиксацию антитела. К получившейся системе добавляют антигены, меченые ферментом. Через некоторое время пластину промывают для удаления не вступивших в реакцию частиц, а затем добавляют в нее специфичный для фермента субстрат и вещество, способное изменять цвет при изменении среды. Если антитела вступили в реакцию с антигенами, то они остались в системе и, соответственно, прикрепленный к ним фермент расщепит субстрат и вызовет изменение среды с изменением цвета раствора. По интенсивности окраски можно судить о концентрации антител (титр антител ). Данный метод диагностики является крайне специфичным и чувствительным.
• Реакция связывания комплемента. Система комплемента представляет собой особую систему, ответственную за разрушение патогенных клеток. Реакция связывания комплемента основывается на том факте, что комплемент присоединяется к комплексу антиген-антитело. Связанный комплемент не способен вступить в реакцию с гемолитической сывороткой, которая добавляется во второй фазе анализа и, соответственно, не способен вызвать разрушение эритроцитов в системе. Благодаря этому становится возможным визуализация реакции и выявление специфичных антител.
• Реакция непрямой гемагглютинации. Суть реакции непрямой гемагглютинации состоит в том, что при взаимодействии антител с антигенами, прикрепленными к поверхности эритроцитов, формируется устойчивый комплекс, который «склеивает» эритроциты между собой. В результате при положительной реакции эритроциты выпадают в осадок.

Необходимо отметить, что из-за высокого риска инфицирования, все анализы должны осуществляться в специальных лабораториях в условиях тщательного соблюдения противоэпидемиологических мероприятий.

Гистологическое исследование тканей

Гистологическое исследование тканей предполагает изучение микроструктуры тканей под световым или электронным микроскопом с целью выявления специфичных изменений. Данный метод предполагает забор фрагментов тканей у живого или умершего человека с целью постановки или подтверждения диагноза. Проводится данная процедура с соблюдением правил асептики и антисептики, а также с максимальной осторожностью и с применением всех необходимых противоинфекционных мероприятий.

При лихорадке Эбола отмечаются следующие гистологические изменения:

• очаги некроза в печени;
• эозинофильные частицы в печени;
• минимальное воспаление в тканях печени;
• очаги некроза в селезенке;
• некроз лимфатических узлов;
• очаги некроза в почках;
• очаги некроза в половых органах.

Данные изменения не являются специфичными только лишь для лихорадки Эбола, однако в сочетании с клинической картиной, эпидемиологическими данными и результатами других анализов позволяют подтвердить диагноз.

При наличии необходимого оборудования может быть проведен иммуногистохимический тест, который позволяет выявлять вирусные частице во фрагменте кожи или другой ткани. Фиксированный в формалине фрагмент тканей не представляет эпидемиологической угрозы и поэтому может быть свободно отправлен в подходящую лабораторию.

Электронная микроскопия, позволяющая напрямую визуализировать вирус, не может быть использована в эпидемиологических очагах, по причине того, что необходимое для этого оборудование является крайне дорогим и громоздким.

Прививка или вакцина от вируса Эбола

На сегодняшний день не существует коммерчески доступной лицензированной вакцины , защищающей от лихорадки Эбола. Однако разработка и исследование возможных прививок все еще идет, и над этой задачей трудятся многие лаборатории и ученые в мире. Вакцина представляет собой медицинский препарат, который позволяет создать иммунитет к определенному типу инфекции. Происходит это, благодаря введению в организм ослабленных патогенных агентов или их фрагментов, что вызывает активацию иммунных клеток и приводит к синтезу антител, которые и формирую стойкий иммунитет. Основной проблемой при создании противовирусных вакцин является способность вируса к мутации (изменение своей структуры ), из-за которой вакцина может быть неэффективной.


Разработка вакцины к вирусу Эбола сопряжена с рядом трудностей. Во-первых, данный вирус является крайне агрессивным. Во-вторых, в его состав входит всего 7 белков и одна нить РНК, что значительно затрудняет выделение какого-либо фрагмента для создания вакцины.

Для создания прививки от вируса Эбола был предложен метод, с помощью которого в структуру ДНК аденовируса (другой, менее патогенный вирус ) были внедрены гены, ответственные за синтез специфических белков, входящих в структуру оболочки вируса Эбола. В процессе развития данного вируса в организме вакцинированного человека происходит синтез данных белков, которые активируют иммунитет и запускают продукцию антител.

Существует несколько перспективных вакцин, эффективность и безопасность которых еще не подтверждена. Данные вакцины находятся на стадии испытания на животных, а две вакцины уже проходят клинические испытания на добровольцах.

Следует понимать, что вакцинация от вируса Эбола необходима только среди тех людей, которые осуществляют поездки в эпидемические зоны западной Африки, а также среди тех, кто, так или иначе, вступает в контакт с инфицированными материалами. Все остальные люди, не входящие в группу риска, не подвержены опасности заражения и поэтому их вакцинация не является рациональной.

Лечение лихорадки Эбола

На сегодняшний день не существует препаратов, которые могли бы излечить лихорадку Эбола. Основу лечения составляет поддерживающая терапия, которая направлена на ликвидацию структурных и функциональных нарушений в организме, и которая призвана облегчить течение недуга.

Для лечения лихорадки Эбола используются следующие мероприятия и препараты:

• поддерживающая терапия;
• противовоспалительные препараты;
• противовирусная сыворотка.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая терапия направлена на ликвидацию основных, представляющих непосредственную угрозу для жизни пациента, нарушений.

Поддерживающая терапия включает:

• Восполнение объема циркулирующей крови. Так как лихорадка Эбола сопряжена с высоким риском развития массивных кровотечений, что может привести к снижению объема циркулирующей крови, крайне важным является корректное восполнение потерянного объема жидкости. Это осуществляется с помощью физиологического раствора, раствора Рингера и прочих препаратов.
• Введение факторов свертывания. Повреждение сосудов и воспалительная реакция, связанная с развитием вируса, вызывают активацию свертывающей системы крови, что приводит к истощению факторов свертывания. Это является причиной развития массивных, непрекращающихся кровотечений даже из небольших повреждений. Для ликвидации этого используют антикоагулянты (препараты, препятствующие свертыванию крови ), а также препараты, содержащие факторы свертывания.

Противовоспалительные препараты

Использование противовоспалительных препаратов направлено на уменьшение масштабов воспаления, а также на снижение температуры тела. Это позволяет значительно улучшить текущее состояние больного и облегчить или устранить ряд неприятных симптомов. С этой целью чаще всего применяется парацетамол , однако могут быть использованы и другие препараты.

Противовирусные препараты

Исследование некоторых противовирусных препаратов показало, что они способны оказывать воздействие на вирус Эбола, угнетая процесс его размножения (препараты из группы аналогов нуклеозидов ). Однако эффективность данных препаратов была продемонстрирована только на лабораторных животных. Клинические испытания еще не были проведены.

Противовирусная сыворотка

Противовирусная сыворотка представляет собой готовые антитела к вирусу Эбола, полученные из крови людей, переживших лихорадку. Данное средство показало свою высокую эффективность в ряде случаев, однако оно еще находится на стадии разработки.

Получение противовирусной сыворотки сопряжено с рядом трудностей, особенно с учетом крайне высокой смертности от лихорадки Эбола.

Как обезопасить себя от лихорадки Эбола без вакцины?

За неимением или недоступностью вакцины и препарата, способного с высокой долей эффективности противостоять геморрагической лихорадке Эбола, особого внимания заслуживают немедикаментозные санитарно-гигиенические методы профилактики.

Прежде всего, необходимо избегать поездок в опасные регионы. Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения, наиболее опасная эпидемиологическая обстановка наблюдается в ряде стран западной Африки.


Для снижения риска заражения следует избегать поездок в следующие страны:

• Сенегал;
• Гвинея;
• Сьерра-Леоне;
• Либерия;
• Нигерия;
• Республика Берег Слоновой Кости;
• Демократическая Республика Конго.

Территориям, которые прилегают к перечисленным выше странам, присвоен желтый код эпидемиологической опасности - Мавритания, Мали, Гвинея-Бисау, Бенин, Нигер, Камерун.

Лихорадка Эбола передается только посредством контакта с биологическими жидкостями организма, а воздушно-капельный путь передачи возможен только при крайне тесном контакте.

Следует избегать прямого контакта со следующими биологическими жидкостями больного человека или животного:

• кровь;
• лимфа;
• слюна;
• сперма;
• моча;

Помимо контакта с биологическими жидкостями животных, следует исключить из пищевого рациона мясо данных животных, поскольку даже после надлежащей термической обработки оно может представлять опасность для употребляющих его людей.

Лихорадку Эбола могут переносить следующие животные

• летучие мыши;
• мелкие грызуны;
• кабаны;
• приматы.

Заражение происходит при попадании вируса на слизистые оболочки или в микротрещины кожи. Для предотвращения этого следует тщательно соблюдать личную гигиену и использовать средства персональной защиты.

Для предотвращения заражения в эпидемиологических зонах необходимо:

• как можно чаще мыть руки и принимать душ;
• использовать резиновые перчатки и другие средства личной защиты при неизбежности контактов с населением (для медицинского персонала );
• избегать касания руками глаз и носа;
• избегать телесного контакта с окружающими;
• избегать половых контактов с зараженными;
• избегать половых контактов с выздоровевшими в течение 2 - 3 недель после излечения;
• не использовать речную и озерную воду в пищу и для гигиенических целей (у местного населения западной Африки есть обычай захоронения больных вдоль водоемов ).

При выполнении данных требований риск заражения геморрагической лихорадкой Эбола сводится к минимуму.

Вирус Эбола

Вирус Эбола
Изображение вируса Эбола, полученное с помощью просвечивающей электронной микроскопии
Научная классификация
Международное научное название
Ebolavirus
Виды
Суданский вирус Эбола Заирский вирус Эбола Кот-д’ивуарский вирус Эбола Рестонский вирус Эбола Бундибугио вирус Эбола
Группа по Балтимору
V: (-)оцРНК-вирусы
Систематика на Викивидах Изображения на Викискладе NCBI

Симптомы

Для лихорадки Эбола характерны внезапное повышение температуры, выраженная общая слабость, мышечные и головные боли, а также боли в горле. Зачастую это сопровождается рвотой, диареей, сыпью, нарушением функций почек и печени, а в некоторых случаях как внутренними, так и внешними кровотечениями. Лабораторные тесты выявляют низкие уровни белых кровяных клеток и тромбоцитов наряду с повышенным содержанием ферментов печени.

Передача инфекции

Вирус Эбола передается при прямом контакте с кровью, выделениями, органами или другими жидкостями организма инфицированного человека.

Погребальные обряды, при которых присутствующие на похоронах люди имеют прямой контакт с телом умершего, могут играть значительную роль в передаче вируса Эбола.

В Кот-д’Ивуаре, Республике Конго и Габоне документально подтверждены случаи инфицирования людей вирусом Эбола в результате обращения с инфицированными шимпанзе, гориллами и лесными антилопами, как мертвыми, так и живыми. Получены также сообщения о передаче штамма Эбола Рестон при обращении с обезьянами циномолгус.

Работники здравоохранения часто инфицируются вирусом Эбола во время обращения с пациентами в результате тесных контактов при отсутствии соответствующих мер инфекционного контроля и надлежащих барьерных методов ухода.

Исследования по разработке вакцины финансировались, главным образом, министерством обороны и в США, опасавшимися, что данный вирус может быть использован для создания биологического оружия . Благодаря данному финансированию, было разработано несколько прототипов вакцины, которые успешно прошли испытания на животных . Две компании, Sarepta и Tekmira, уже приступили к испытаниям прототипов вакцины на человеке .

В 2012 году Джин Олингер (Gene Olinger ), вирусолог из Института инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID ), сообщил, что, при текущем уровне финансирования вакцина может быть получена через 5-7 лет. Однако, в августе 2012 года, министерство обороны США заявило, что приостанавливает дальнейшее финансирование разработки вакцины из-за «финансовых трудностей». Окончательное решение по возобновлению или полному прекращению финансирования этих исследований должно быть принято в сентябре 2012 года .

Учёные, разрабатывающие вакцину, сообщили Би-би-си , что в случае отказа министерства обороны США от дальнейшего финансирования исследований, вакцина от лихорадки Эбола может быть так никогда и не создана .

Этиология

По своим морфологическим свойствам вирус совпадает с марбургским вирусом (Marburgvirus ), но отличается в антигенном отношении. Оба этих вируса относятся к семейству филовирусов (Filoviridae). Вирус Эбола делится на пять подтипов: суданский, заирский, кот-д’ивуарский, рестонский и бундибугио. Человека поражают только 4 подтипа. Для рестонского подтипа характерно бессимптомное протекание. Считается, что естественные резервуары вируса находятся в экваториальных африканских лесах.

Подтипы

Заирский ebolavirus

Данный подтип впервые был зафиксирован в Заире , отчего и получил свое название. Имеет самый высокий процент летальности, достигающий 90 %. Средний коэффициент смертности колеблется около 83 %. Во время вспышки 1976 года летальность составила 88 %, в 1994 году - 59 %, в 1995 году - 81 %, в 1996 году - 73 %, в 2001-2002 годах - 80 %, в 2003 году - 90 %. Первая вспышка была зафиксирована 26 августа 1976 года в небольшом городке Ямбуку. Первым заболевшим стал 44-летний школьный учитель. Симптомы заболевания напоминали симптомы малярии . Считается, что первоначально распространению вируса способствовало многократное использование игл для инъекции без стерилизации.

Суданский ebolavirus

Это второй подтип вируса Эбола, зафиксированный приблизительно одновременно с Заирским вирусом. Считается, что первая вспышка возникла среди работников фабрики небольшого городка Нзара, Судан . Переносчик данного вируса так и не был выявлен несмотря на то, что сразу после вспышки ученые провели тестирование на наличие вируса у различных животных и насекомых, обитающих в окрестностях этого городка. Самая последняя вспышка зафиксирована в мае 2004 года. В среднем показатели летальности составили 54 % в 1976 году, 68 % в 1979 году, и 53 % в 2000 и 2001 годах.

Рестонский ebolavirus

Этот вирус классифицируется как вид вируса Эбола, однако существует мнение о том, что он может быть новым вирусом азиатского происхождения. Вирус был обнаружен во время вспышки обезьяньего вируса геморрагической лихорадки (SHFV) в 1989 году. Установлено, что источником вируса были зеленые макаки, которые были завезены в Германию в одну из исследовательских лабораторий. После этого вспышки были зафиксированы на Филиппинах, в Италии и США (Техас) Несмотря на то, что данный подтип относится к виду Эбола, он не является патогенным для человека. Тем не менее, представляет опасность для обезьян.

Кот д’Ивуарский ebolavirus

Вирус был впервые обнаружен у шимпанзе в лесу Кот-д’Ивуара, в Африке. 1 ноября 1994 года, обнаружены трупы двух шимпанзе . Вскрытие показало наличие крови в полостях некоторых органов. Исследование тканей шимпанзе дали те же результаты что и исследования тканей людей, в течение 1976 года заболевших лихорадкой Эбола в Заире и Судане. Позднее, в том же 1994 году, были найдены и другие трупы шимпанзе, у которых был обнаружен тот же подтип вируса Эбола. Одна из ученых, производивших вскрытие погибших обезьян, заболела лихорадкой Эбола. Симптомы заболевания появились спустя неделю после вскрытия трупа шимпанзе. Сразу после этого заболевшая была доставлена в Швейцарию на лечение, которое спустя шесть недель после заражения, завершилось полным выздоровлением.

Бундибугио ebolavirus

24 ноября 2007 года, Министерство здравоохранения Уганды объявило о вспышке лихорадки Эбола в Бундибугио . После выделения вируса и его анализа в США, Всемирная организация здравоохранения подтвердила наличие нового вида вируса Эбола. 20 февраля 2008 года, министерство здравоохранения Уганды официально объявило о прекращении эпидемии в Бундибугио. В общей сложности было зафиксированно 149 случаев заражения этим новым видом Эбола, 37 из них закончились летально.

• Вирус Эбола упоминается в игре Crysis 2
• Вирус Эбола упоминается в фильме Прометей в момент когда Дэвид говорит главной героине про смерть её отца (причина - вирус Эбола)
• В сериале «Следствие по телу »(2 сезон 19 серия) упоминается вирус Эбола. (точнее его разновидность)
• В сериале «Ходячие мертвецы (телесериал) »(1 сезон 6 серия) упоминается вирус Эбола.
• В сериале «Во все тяжкие »(3 сезон 10 серия) упоминается вирус Эбола.
• В фильме L: Change the World вирус Эбола упоминается как биологическое оружие и причина смерти всех жителей тайской деревни.

См. также

Примечания

Ссылки

Описание

• Ebola Virus Haemorrhagic Fever - Материалы международного съезда о вирусе Эбола и других геморрагических заболеваниях, Антверпен, Бельгия, 6-8 декабря 1977
• Вопросы и ответы о болезни, вызываемой вирусом Эбола - Center for Disease Control (CDC)
• Исследования, направленные на получение вакцины от вируса Эбола

Эпидемиология

• История вспышек вируса Эбола, центр контроля заболеваний США
• Контроль вирусной инфекции в Африке, центр контроля заболеваний США 1998

Жизненный цикл

• Biomarker Database - information on Ebola

Вирулентность

• U.S. Army Medical Research Institute of Infectious Diseases: Gene-Specific Ebola Therapies Protect Nonhuman Primates from Lethal Disease
• Lethal experimental infection of rhesus monkeys with Ebola-Zaire (Mayinga) virus by the oral and conjunctival route of exposure PubMed, February 1996, Jaax et al.
• Lethal experimental infections of rhesus monkeys by aerosolized Ebola and marburg virus PubMed, August 1995
• Marburg and Ebola viruses as aerosol threats PubMed, 2004, USAMRIID
• Other viral bioweapons: Ebola and Marburg hemorrhag fever PubMed, 2004
• Transmission of Ebola virus (Zaire strain) to uninfected control monkeys in a biocontainment laboratory PubMed, December 1993
• What is the probability of a dangerous strain of Ebola mutating and becoming airborne? ­ Brett Russel, retrieved 2006-07-10.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Крупная эпидемия лихорадки Эбола в Западной Африке (Гвинея, Сьерра-Леоне, Либерия) с февраля 2014 года по 14 августа 2014 года уже унесла жизни 1145 человек. Общее число случаев заражения (в том числе предположительные и вероятные) более 2100 человек. Регистрируются единичные случаи болезни среди прилетающих из Западной Африки в другие страны: Нигерию, США, Англию, Германию, Канаду. Грозит ли нам лихорадка Эбола?

Геморрагическая лихорадка Эбола.
Синонимы: болезнь, вызванная вирусом Эбола (БВВЭ),
лихорадка Эбола.

Лихорадка Эбола — это острая вирусная антропозоонозная (ею болеют и люди, и животные) инфекция с разными механизмами передачи и с природной очаговостью.
Это одна из многочисленных геморрагических лихорадок. Она относится к особо опасным заболеваниям и входит в число инфекций, которые могут стать причиной возникновения чрезвычайной ситуации в области санитарно-эпидемиологического благополучия населения страны.

История

Первые упоминания о лихорадке Эбола относятся к 1976 г., когда были зарегистрированы вспышки заболевания в Заире (в районе реки Эбола, откуда и название болезни) – 318 случаев заражения, из которых 280 закончились летально. Примерно в то же время возникла вспышка в Судане (284 случая, летальный исход у 151 человека). В обоих случаях из крови умерших выделили возбудитель, и при их сопоставлении выяснилось их антигенное и генетическое различие, поэтому вирусы были отнесены к разным подвидам (серотипам): Эбола-Заир и Эбола-Судан. Вспышка в Кении (1985 г.) изучалась мало. Во время вспышек заболевали сотни людей, летальность колебалась в пределах 53-90% случаев.
В 1989-1990 гг. вместе с импортом приматов (обезьян циномолгус Macaca fascicularis) в город Рестон (Вирджиния, США) был завезен другой тип вируса – Эбола-Рестон. Большинство инфицированные обезьян умерло; среди людей случаев инфекции выявлено не было.
Еще один вариант вируса был выделен от исследователя приматов из Кот-д’Ивуара, заразившегося при заборе материала от дикого шимпанзе. После полного выздоровления выяснилось, что возбудителем инфекции был новый вид вируса – Эбола-Кот-д’Ивуар (в настоящее время переименован в Эбола-Таи Форест).

Хронология вспышек болезни, вызванной вирусом Эбола

Заражение вирусом Эбола в России

В 1996 г. умерла лаборантка вирусологического центра НИИ микробиологии МО РФ в Сергиевом посаде, заразившаяся вирусом Эбола по неосторожности (она уколола себе палец, когда делала инъекции кроликам).
19 мая 2004 г. от лихорадки Эбола погибла старшая лаборантка отдела особо опасных вирусных инфекций НИИ молекулярной биологии Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» (Новосибирская область). Заражение произошло также по неосторожности: при введении инъекций подопытным морским свинкам женщина проколола себе кожу.

Этиология

Возбудитель лихорадки Эбола – вирус, содержащий РНК. По структуре, патогенности и ареалу распространения выделены 5 подтипов вируса:
1. Эбола-Заир (Ebola-Zaire, EBO-Z, EBOV);
2. Эбола-Судан (Ebola-Sudan, EBO-S, SUDV);
3. Эбола-Таи Форест, ранее называвшийся Эбола-Кот-д’Ивуар (Ebola-Tai Forest, TAFV; Ebola-Cote d’Ivoire, Ebola-Ivory Coast, EBO-CI);
4. Эбола-Рестон (Ebola-Reston, EBO-R, RESTV);
5. Эбола-Бундибуджио (Ebola-Bundibugyo, BDBV).
Считается, что Эбола-Рестон не способен вызывать заболевание у человека. Самым вирулентным считается Эбола-Заир, Эбола-Судан и Эбола-Бундибуджио обладают меньшей вирулентностью, а Эбола-Таи Форест – наименее вирулентный.

Что происходит в организме человека после попадания в него вируса Эбола?

В течение инкубационного периода (от 2 до 21 дня), когда человек не заразен, вирус размножается в лимфоузлах, селезенке, возможно, и в других органах. Далее следует острое начало с лихорадкой. Поражение клеток и тканей организма связано как с непосредственным влиянием самого вируса, так и запускаемыми им аутоиммунными реакциями, когда антитела организма атакуют собственные клетки, распознавая их как чужеродные. Нарушается микроциркуляция, что клинически проявляется кровотечениями, отеками и ДВС-синдрором (свертывание крови в сосудах). В органах появляются некрозы и кровоизлияния. У инфицированного человека появляются симптомы гепатита, пневмонии, панкреатита, орхита и др. Антитела, необходимые для борьбы с вирусом, вырабатываются организмом поздно (это было выявлено при обследовании переболевших, но выживших людей).

Источники инфекции и пути передачи

Циркуляцию вируса в природе поддерживают летучие мыши (фруктоядные и насекомоядные), и именно они являются резервуаром возбудителя. Источниками инфекции являются шимпанзе, гориллы, обезьяны циномолгус. Они тоже болеют лихорадкой Эбола. Человек заражается при контакте с больными животными и их трупами. Человек бывает источником инфекции только при заболевании, носительство отсутствует. Возможность заразиться от человека возникает с появлением симптомов болезни и продолжается вплоть до выздоровления, которое при благоприятном исходе наступает через 2-3 месяца. У больного человека вирус выявляется в разных органах и биологических жидкостях: кровь, слизь носоглотки, моче, сперме (кстати, есть исследования, в ходе которых был выделен вирус Эбола в семенной жидкости человека, переболевшего инфекцией, на 61 день от момента выздоровления).
Вирус проникает в организм через повреждения на коже и слизистых оболочках. Передача возбудителя осуществляется по следующим путям:
1. прямым контактным путем (при уходе за больным животным, при заборе материала для исследования, при снятии шкур, разделке тушек, при приготовлении животных для употребления в пищу);
2. непрямым контактным путем (через зараженные кровью или другими выделениями предметы);
3. пищевой путь (при употреблении в пищу мозга зараженных обезьян);
4. парентеральный путь (переливание крови, операции, инъекции);
5. воздушно-капельная передача маловероятна, но предполагается.
Восприимчивость людей очень высокая. Иммунитет после перенесенной инфекции стойкий. Повторные случаи заболевания редки (их частота не более 5%). Для лихорадки Эбола характерна эндемичность: вирус циркулирует в зоне влажных тропических лесов Центральной и Западной Африки. Вспышки лихорадки случаются, в основном, весной и летом.

Признаки и симптомы

Лихорадка Эбола – тяжелая острая вирусная инфекция, начинающаяся внезапно с лихорадки, сильной слабости, мышечных болей, головной боли, боли в горле (т.е. как обычный грипп). Далее появляются рвота, диарея, сыпь, нарушение функции почек, печени, кровотечения (внутренние и наружные). В крови лабораторно отмечается снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов и повышение количества ферментов печени.
Для постановки диагноза сначала исключают целый ряд других инфекционных болезней, а окончательный диагноз ставят только в лабораторных условиях на основе проведения ряда тестов.

Вакцины и лечение

Лицензированной вакцины против лихорадки Эбола нет, хотя в этой области проводятся испытания. Специфического лечения не существует. В тяжелых случаях проводится интенсивная поддерживающая терапия.
02.09.2014 году на медицинском сайте UNIVADIS появилось следующее сообщение: «Разработчики препарата Zmapp, предназначенного для лечения лихорадки Эбола, объявили о начале клинических испытаний. Препарат Zmapp прошел доклинические исследования на обезьянах и, по утверждению разработчиков, показал стопроцентную эффективность, в том числе и на поздних этапах заболевания. Доклад о доклинических исследованиях был опубликован в журнале Nature. В то же время применение лекарства на людях, заразившихся в Западной Африке, показало более скромный результат: пятеро излеченных из семи пациентов, получавших препарат. Двое заболевших, несмотря на лечение, скончались. ВОЗ одобрила использование незарегистрированного препарата из-за серьезной угрозы распространения эпидемии. В настоящее время зарегистрировано более чем 3 тысяч заразившихся и 1,5 с лишним тысяч летальных исходов. Однако по оценкам ВОЗ, в Западной Африке могут быть инфицированы более 20 тысяч человек. Для борьбы с эпидемией понадобится 490 млн. долларов. В журнале Nature сообщены некоторые подробности о препарате. В ходе экспериментов по лечению лихорадки, вызываемой вирусом Эбола, изучался эффект нескольких сочетаний антител. В препарате Zmapp содержатся три вида подобных антител. В ходе доклинического исследования выздоровели все 18 макак, зараженных вирусом в лабораторных условиях. Сыворотку животным вводили через пять дней после заражения. Исследователи отмечают, что у обезьян заболевание развивается быстрее, чем у людей, поэтому применение Zmapp у инфицированных пациентов может быть эффективным при введении препарата на девятый или даже одиннадцатый день после контакта с вирусоносителем. Гари Кобингер из Агентства общественного здравоохранения Канады, участвовавший в работе, отметил: «Мы знаем, что есть точка невозврата, когда происходит непоправимое повреждение внутренних органов, так что существует предел для применения препарата». Возможно, смерть либерийского врача и испанского священника* из-за лихорадки Эбола не удалось предотвратить именно потому, что лечение было начато слишком поздно».
Прим.: 12 августа 2014 г. зафиксирован первый в Европе случай смерти от лихорадки Эбола – священника Мигеля Пахареса, доставленного в Испанию из Либерии.

8 августа 2014 года ВОЗ признала лихорадку Эбола угрозой мирового масштаба. В целях обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения РФ Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека рекомендует учитывать предоставленную информацию при планировании поездок в зарубежные страны.

Поскольку обстановка накаляется, видные деятели науки считают своим долгом делать официальные заявления и комментировать сложившуюся ситуацию. К примеру, 29.08.2014 член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой эпидемиологии Нижегородской государственной медицинской академии Вячеслав Шкарин сделал следующее заявление:
«Лихорадка Эбола – заболевание с природной очаговостью, ограниченное определенной местностью – там, где есть носители – особая группа летучих мышей и некоторые приматы. Правда, отдельные случаи выходят за пределы Африки из-за инкубационного периода, который может протекать от двух дней до трех недель. Пока что летальность от вируса Эбола сравнительно не высока и составляет около 55%. Во время вспышки тридцатилетней давности этот показатель достиг 88%.
В заголовках средств массовой информации часто встречаешь заголовок «Смертность от Эбола достигла 90% и продолжает расти». Это грубейшая ошибка с точки зрения эпидемиологии. Смертность не измеряется в процентах, это относительный показатель, который рассчитывается и приводится на 1000, 10000 или 100000 населения. Слово «смертность» и внушающая цифра рядом только усиливают стрессовое воздействие на население.
Но пресса тут ни при чем, нагнетание информационной обстановки выгодно некоторым фармацевтическим компаниям. Причины, думаю, понятны. Заверяю вас, что среди российских эпидемиологов и медиков нет паники, ситуация находится под контролем соответствующих служб. Внутри страны угрозы нет, а выезжая за пределы Российской Федерации, нужно обязательно поинтересоваться особенностями инфекционной заболеваемости посещаемого государства.
Как эпидемиолог, получив приказ, я бы поехал в африканский эпицентр инфекции. Как турист – нет».

Нижегородская медицинская академия занимает первое место в своем регионе по числу иностранных обучающихся. 06.08.2014 было сделано следующее сообщение: «40% иностранных студентов Нижегородской медакадемии – граждане африканских государств. В 2014 году на обучение в Нижний Новгород приедут граждане Ботсваны, Камеруна, Ганы, Зимбабве, Уганды, Замбии, Кении, Танзании, Демократической республики Конго – более 60 человек. Из стран –эпицентров лихорадки – Гвинеи, Сьерры-Леоне и Либерии учащихся не будет ».

Кроме того, по информации «Аэрофлота», в Международном аэропорту Шереметьево сотрудники Роспотребнадзора проводят профилактические мероприятия по всем транзитным пассажирам из аэропортов Западной Африки, усилен санитарно-карантинный контроль, проведены инструктажи с бортпроводниками, обеспечен контроль за готовностью медицинских служб.

Лихорадка Эбола — острая вирусная, особо опасная инфекционная болезнь с различными механизмами передачи возбудителя, характеризуется интоксикацией, резко выраженным геморрагическим синдромом, диареей, сыпью, высокой летальностью.

История и распространение

Первые вспышки болезни зарегистрированы в 1976 г. в Судане и Заире. Летальность во время этих вспышек составила соответственно 53 и 88 %. В этом же году из крови больного в Заире, в местности около реки Эбола был выделен вирус - возбудитель болезни, отсюда и название болезни - «лихорадка Эбола». В последующие годы вспышки болезни с высокой летальностью повторялись. Иммунологические исследования крови жителей Нигерии, Сенегала, Эфиопии позволили заключить, что эпидемии лихорадки Эбола в этих странах наблюдались в 1960-1965 гг.

Этиология

Вирус Эбола относится к роду Марбург семейства филовирусов (нитевидных вирусов). Содержит РНК, вирион имеет различную форму - ветвящуюся, нитевидную, паукообразную, его длина достигает 12 000 нм. Вирус обладает средней устойчивостью к факторам внешней среды.

Эпидемиология

Резервуар возбудителя в природе не выявлен. Описаны случаи заражения при употребления в пищу мозга обезьян и при вскрытии трупов диких шимпанзе. Основным источником возбудителя являются больные люди, которые выделяют вирус в окружающую среду с мочой, спермой, слюной и носоглоточной слизью. Вирус содержится и в крови больного. Заражение происходит контактным путем при уходе за больным, бытовых контактах через руки и предметы, загрязненные кровью и мочой больного, через медицинский инструментарий, воздушно-капельным путем и, возможно, половым путем. Восприимчивость высокая.

Патогенез и патоморфология лихорадки Эбола

После попадания в организм через слизистые оболочки или кожу вирус проникает в лимфатические узлы, селезенку, где происходит его репликация. В остром периоде болезни развивается интенсивная вирусемия. Поражения внутренних органов, эндотелия сосудов и тромбоцитов обусловлены как прямым действием вируса, так и аутоиммунными реакциями. Обнаруживаются картина гепатита с некрозом гепатоцитов, кровоизлияния во внутренние органы, при микроскопии - признаки диссеминированной внутрисосудистой коагуляции крови.

Причинами смерти являются ИТШ, кровопотеря, обезвоживание вследствие диареи и рвоты.

Клиническая картина

Инкубационный период от 2 до 14 сут. Начало болезни внезапное. Появляется интенсивная головная боль, температура тела повышается до 39-40 °С. Характерны сухость и першение в горле, сухой кашель. Со 2-3-го дня присоединяются боли в животе, повторная рвота, жидкий стул с кровью (мелена), которые приводят к обезвоживанию. С 3-4-го дня болезни обнаруживают кровоизлияния в конъюнктивы, геморрагии в местах инъекций и повреждений кожи, желудочно-кишечные и маточные кровотечения, кровоточивость слизистых оболочек.

На 4-6-й день у 50 % больных появляется кореподобная сыпь. Через несколько дней отмечают шелушение кожи, часто - спутанность сознания и психомоторное возбуждение. При благоприятном исходе болезни лихорадка длится 10-12 дней, выздоровление медленное, в течение 2-3 мес. Большинство больных погибают на 7-9-й день от геморрагического, инфекционно-токсического и гиповолемического шока. Картина крови в начале болезни характеризуется лейкопенией, которая сменяется нейтрофильным лейкоцитозом со сдвигом лейкоцитарной формулы влево.

Диагноз и дифференциальный диагноз

Диагноз устанавливают на основании клинико-эпидемиологических данных. Лабораторные исследования (электронная микроскопия, выделение культуры вируса, серологические исследования) проводят в специально оборудованных лабораториях из-за высокой заразительности крови. Применяют ПЦР, ИФА, РИФ, РН, РСК и др.

Дифференциальный диагноз проводят с другими геморрагическими лихорадками, малярией, септицемией.

Лечение

Больные подлежат экстренной госпитализации. Специфические методы лечения не разработаны. Проводят детоксикацию, регидратацию, противошоковые мероприятия.

Прогноз тяжелый. Летальность 50-90 %. В периоде реконвалесценции наблюдаются длительная астения, анорексия, кахексия, трофические нарушения, психические расстройства.

Профилактика . Больные подлежат строгой изоляции. Для их транспортировки используют специально оборудованный транспорт. Медицинский персонал работает в специальных защитных костюмах. Применяют одноразовые шприцы, иглы, инфузионные системы.

Для экстренной профилактики лихорадки Эбола вводят специфический иммуноглобулин, полученный из сыворотки иммунизированных лошадей (метод разработан в вирусологическом центре НИИ микробиологии). В очагах изолируют всех лихорадящих больных. За лицами, имевшими контакт с больными или зараженным материалом (кровь, выделения, белье больных и т.д.), устанавливают медицинское наблюдение.

Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я.

Геморрагическая лихорадка Эбола, вирус Эбола, или просто Эбола – это заболевание, поражающее человека и других приматов, вызванное Эболавирусом. Признаки и симптомы обычно начинают проявляться через 2 дня - 3 недели после контакта с вирусом и включают в себя жар, боль в горле, мышечные и головные боли. После этого наблюдается рвота, диарея и высыпания на коже, наряду с ухудшением работы почек и печени. К этому моменту у некоторых пострадавших отмечаются внутренние и внешние кровотечения. Заболевание связано с риском смерти. От 25 до 90% (в среднем – половина) заражённых вирусом Эбола людей умирают. Зачастую смерть может быть связана с низким кровяным давлением в результате потери жидкости, и обычно происходит через 6-16 дней после возникновения симптомов. Вирус распространяется через прямой контакт с жидкостями организма, например, кровью зараженного человека или других животных. Заражение может также произойти через заражённый предмет, если на него попала жидкость из организма больного. Распространение заболевания воздушно-капельным путём у приматов, в том числе у человека, не было подтверждено ни в лабораторных, ни в естественных условиях. Сперма или грудное молоко человека, переболевшего лихорадкой Эбола, могут содержать вирус в течение нескольких недель или даже месяцев после выздоровления. Считается, что естественным переносчиком заболевания в природе является плодоядная летучая мышь, которая может распространять вирус, не заражаясь им сама. Вирус Эбола может иметь сильное сходство с другими заболеваниями, такими как малярия, холера, брюшной тиф, менингит и другие вирусные геморрагические лихорадки. Для подтверждения диагноза у больного берут анализ крови на исследование вирусного РНК, вирусных антител или самого вируса. Для контроля эпидемии требуется скоординированная работа медицинских служб, наряду с определенным уровнем общественной активности. Медицинские службы должны быть способны в короткие сроки обнаружить случаи заболевания, идентифицировать и осуществить диагностику людей, имевших контакт с больным, иметь возможность проводить лабораторные анализы, обеспечить надлежащую медицинскую помощь инфицированным и осуществлять захоронение трупов путём кремации или погребения. С образцами жидкостей организма или тканей зараженных людей следует обращаться с большой осторожностью. Меры предосторожности включают ограничение распространения заболевания от зараженных животных к человеку. Это может осуществляться путем ношения специальной защитной одежды при контакте с потенциально зараженным мясом дичи и при осуществлении тщательной тепловой обработки мяса до приёма в пищу. При нахождении поблизости от зараженного человека, требуется носить защитную одежду и после – тщательно мыть руки. В настоящее время не существует специального средства для лечения этой лихорадки, однако изучается ряд потенциальных средств для лечения. Поддерживающая терапия может помочь улучшить результат. Такая терапия включает либо пероральную регидрационную терапию (питьё подслащённой или подсоленной воды) или внутривенное вливание жидкостей, а также лечение симптомов. Впервые заболевание было идентифицировано в 1976 году, когда случилось две одновременные вспышки в Нзара и Ямбуку, деревеньке неподалёку от реки Эбола (в честь которой впоследствии и назвали вирус). Вспышки вируса Эбола периодически возникают в тропических регионах Тропической Африки. Между 1976 и 2013 годами, Всемирная Организация Здравоохранения сообщила о 24 вспышках заболевания, включающих в общей сложности 1716 случаев. Наиболее крупной вспышкой вируса является эпидемия, происходящая в настоящее время в Западной Африке (в Гвинее и Сьерра-Леоне). По состоянию на 13 сентября 2015 года, эта вспышка связана с 28256 случаями, 11306 из которых закончилось смертью.

Признаки и симптомы

Начало

Инкубационный период (время между воздействием вируса и развитием симптомов) составляет от 2 до 21 дня, обычно – от 4 до 10 дней. Однако, недавние прогнозы, основанные на математических моделях, предсказывают, что развитие около 5% случаев происходит дольше 21 дня. Симптомы обычно начинают проявляться в виде внезапной простуды, характеризующейся усталостью, жаром, слабостью, снижением аппетита, мышечной болью, болями в суставах, головными болями и болями в горле. Температура тела часто превышает 38.3 °C (101 °F). Симптомы часто сопровождаются рвотой, диареей и болями в животе. После этого может наблюдаться одышка и боли в груди, наряду с отёчностью, головными болями и спутанностью сознания. Примерно в половине случаев, на коже может возникнуть макулопапулёзная сыпь, плоская красная область, покрытая небольшими пупырышками, через 5-7 дней после проявления первых симптомов.

Кровотечения

В некоторых случаях могут наблюдаться внутренние и внешние кровотечения. Обычно это происходит через 5-7 дней после проявления первых симптомов. У всех инфицированных людей наблюдается нарушение свертываемости крови. В 40-50% случаев наблюдаются кровотечения из слизистых или в местах уколов. Может наблюдаться рвота или кашель кровью, а также кровь в стуле. Кровотечения на коже могут вызвать патехию, пурпуру, экхимозы или гематомы (особенно в местах уколов). Также могут наблюдаться субконьюнктивальные кровоизлияния (кровотечения из белков глаз). Тяжелые кровотечения наблюдаются редко; в этом случае они локализуются в желудочно-кишечном тракте.

Выздоровление и смертность

Выздоровление может начаться через 7-14 дней после первых симптомов. Если выздоровления не происходит, смерть наблюдается обычно через 6-16 дней после начала симптомов и часто связана с гиповолемией (уменьшением объёма циркулирующей крови). В общем, кровотечения могут предсказать отрицательный исход заболевания, поскольку потеря крови может привести к смерти. Часто в конце жизни, люди, зараженные Эболой, находятся в коме. У выживших часто наблюдаются длительные мышечные и суставные боли, гепатит, ухудшение слуха и продолжающееся чувство усталости, слабость, сниженный аппетит и плохой набор веса. Могут развиться проблемы со зрением. У переболевших, в организме вырабатываются антитела к вирусу Эбола, которые действуют как минимум в течение 10 лет, однако неясно, будет ли человек иметь иммунитет к повторному инфицированию. При выздоровлении после лихорадки Эбола, человек больше не является переносчиком заболевания.

Причины

Вирус Эбола у человека вызывается четырьмя или пятью вирусами из рода Ebolavirus. Этими вирусами являются вирус Bundibugyo (BDBV), вирус Sudan (SUDV), вирус Taï Forest (TAFV) и просто вирус Эбола (EBOV, ранее называвшийся вирус Zaire Ebola). EBOV, вид Zaire ebolavirus, является наиболее опасным вирусом среди всех вирусов, вызывающих лихорадку Эбола. С ним связано наибольшее число вспышек эпидемии. Считается, что пятый вирус, вирус Reston (RESTV), не вызывает заболевания у человека, но воздействует на других приматов. Все пять вирусов тесно связаны с вирусом Марбург.

Вирусология

Эболавирус содержит одноцепочные неинфекционные геномы РНК. Геномы Ebolavirus содержат семь генов, включая 3"-UTR-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5"-UTR. Геномы пяти различных эболавирусов (BDBV, EBOV, RESTV, SUDV and TAFV) отличаются в последовательности и количестве и расположении перекрывания генов. Как и в случае со всеми филовирусами, вирионы эболавируса представляют собой нитевидные частицы в форме пастушьего посоха, буквы «U» или цифры «6», которые могут свёртываться в спираль, в кольцо или разъединяться. В общем, эболавирусы имеют 80 нанометров в ширину и до 14000 нм в длину. Считается, что жизненный цикл вирусов начинается с соединения вириона со специфическими рецепторами клеточной поверхности, такими как лектины C-типа, DC-SIGN или интегрины, после чего следует слияние оболочки вируса с клеточными мембранами. Вирионы, поглощенные клеткой, перемещаются в кислотные эндосомы и лизосомы, гликопротеин GP вирусной оболочки расщепляется. Этот процесс позволяет вирусу связываться с клеточными белками и соединяться с внутренними клеточными мембранами и высвобождать вирусный нуклеокапсид. Структурный гликопротеин эболавируса (известный как GP1,2) отвечает за способность вируса связываться с клетками-мишенями и воздействовать на них. Вирусная полимераза РНК, кодируемая геном L, частично раскрывает нуклеокапсид и транскрибирует гены в положительную цепь мРНК, которые затем транслируются в структурные и неструктурные белки. Наиболее распространённым производимым белком является нуклеопротеин, концентрация которого в клетке-хозяине определяется, когда L переключается от генной транскрипции к геномной репликации. Репликация вирусного генома приводит к созданию полноразмерных антигеномов положительной цепи, которые, в свою очередь, транскрибируются в копии геномов отрицательной цепи. Вновь синтезированные структурные протеины и геномы самоорганизуются и скапливаются у внутренней поверхности клеточной мембраны. Вирионы отпочковываются от клетки, образуя свои оболочки от клеточной мембраны, от которой они отпочковываются. Зрелые частицы потомства влияют затем на другие клетки, благодаря чему последние повторяют цикл. Генетика вируса Эбола трудно поддаётся изучению из-за его опасности.

Передача вируса

Считается, что от человека к человеку вирус Эбола передаётся только путём прямого контакта с кровью или физиологическими жидкостями человека, у которого наблюдаются симптомы заболевания. Вирус Эбола может содержаться в слюне, слизи, рвоте, кале, слезах, грудном молоке, моче и сперме зараженного человека. ВОЗ заявляет, что распространять вирус через слюну могут только люди, находящиеся в очень тяжелой стадии болезни, при этом вирус не передаётся воздушно-капельным путем. Большинство людей, больных лихорадкой Эбола, распространяют вирус через кровь, кал и рвоту. Вирус входит в организм здорового человека через нос, рот, глаза, открытые раны, порезы и ссадины. Эбола может распространяться воздушно-капельным путем через большие капли; однако, это происходит только если человек очень болен. Контакт с поверхностями или объектами, зараженными вирусом, в частности, с иглами и шприцами, может также вызывать заражение. Вирус может сохраняться на объектах на протяжении нескольких часов в сухом состоянии, и может сохраняться в течение нескольких дней в физиологических жидкостях вне тела человека. Вирус Эбола может сохраняться в течение более 3 месяцев в сперме после выздоровления, что может привести к заражению в результате полового контакта. Эбола может также содержаться в грудном молоке женщины после выздоровления, и неизвестно, после какого периода времени грудное вскармливание будет безопасным. В 2014 году вирус был обнаружен в глазу одного из пациентов через 2 месяца после полного исчезновения из крови. Во всех других случаях, выздоровевший человек не является заразным. Считается, что в странах с развитой медицинской системой, способной осуществить изоляцию больного, потенциал развития пандемии вируса Эбола очень мал. Обычно люди, имеющие симптомы этого заболевания, не способны перемещаться с места на место самостоятельно. Мёртвые тела являются также заразными; таким образом, люди, имеющие дело с трупами при традиционных ритуалах захоронения или бальзамирования, входят в группу риска. Считается, что 69% случаев заражения вирусом Эбола в Гвинее в ходе эпидемии 2014 года произошли благодаря незащищённому контакту с зараженными трупами в ходе определенных ритуалов захоронения. Наибольшему риску инфицирования подвергаются работники здравоохранения, имеющие дело с пациентами, заболевшими вирусом Эбола. Риск увеличивается при отсутствии специальных мер защиты, таких как защитная одежда, маски, перчатки и защита глаз; при неправильном ношении защитной одежды; или при неправильном обращении с зараженной одеждой. Риск особенно велик в тех частях Африки, где заболевание особенно распространено, а система здравоохранения не развита. В некоторых странах Африки распространение вируса происходило из-за повторного использования гиподермальных игл. В некоторых больницах Африки отсутствует система водоснабжения. В США, случаи заражения двух врачей породили критику в отношении неправильного обучения врачей и проведения процедур. В ходе эпидемий не поступало информации о случаях передачи вируса Эбола от человека к человеку через воздух. Передача воздушно-капельным путём была продемонстрирована только при очень определённых лабораторных условиях, и только от свиней к приматам, а не от приматов к приматам. Распространение EBOV через воду или еду, а не через мясо дичи, не было зафиксировано. Не сообщалось о заражении через комаров или других насекомых. В настоящее время изучаются другие возможные способы передачи заболевания. Считается, что очевидное отсутствие возможности воздушно-капельной передачи заболевания среди людей связано с низким количеством вирусов в лёгких и других участках дыхательной системы приматов, недостаточным для возбуждения новых инфекций. Некоторое количество исследований, оценивающих передачу заболевания воздушно-капельным путём от свиньи к приматам, может быть осуществлено без прямого контакта, поскольку, в отличие от человека и приматов, у свиней с EVD наблюдаются очень высокие концентрации эболавируса именно в лёгких, а не в кровотоке. По этой причине, свиньи с EVD могут распространять заболевание воздушно-капельным путём, когда они чихают или кашляют. В отличие от этого, у человека и приматов вирус концентрируется в организме и преимущественно – в крови, а не в лёгких. Считается, что это и послужило причиной заражения примата вирусом от свиньи при отсутствии физического контакта, однако ни в одном эксперименте не наблюдалось заражения приматов от приматов в отсутствии физического контакта, даже когда зараженные и здоровые приматы дышали одним и тем же воздухом.

Первичный случай инфекции

Хотя неясным остается вопрос первоначальной передачи вируса Эбола от животных к человеку, считается, что влияние на это оказал прямой контакт с зараженным диким животным или плодоядной летучей мышью. Помимо летучих мышей, вирус Эбола может встречаться у других диких животных, таких как некоторые виды обезьян, шимпанзе, гориллы, бабуины и антилопа дукер. Животные могут заразиться при поедании плодов, частично съеденных плодоядной летучей мышью, которая является переносчиком вируса. На вспышки заболевания среди животных могут влиять урожайность плодовых деревьев, поведение животных и другие факторы. Данные показывают, что домашние собаки и свиньи могут быть инфицированы EBOV. Собаки-переносчики обычно не развивают симптомов заражения, а свиньи могут передавать вирус, по меньшей мере, некоторым видам приматов. Несмотря на то, что у некоторых собак в области эпидемии Эбола развились антитела к EBOV, неясно, сыграли ли роль собаки в распространении заболевания у человека.

Переносчики вируса

Естественный резервуар вируса Эбола еще не был точно установлен; однако считается, что летучие мыши являются наиболее вероятными переносчиками вируса. Было установлено, что три типа плодоядных летучих мышей (Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti и Myonycteris torquata) могут переносить вирус, не заражаясь им сами. По состоянию на 2013 год, неизвестно о том, могут ли другие животные быть переносчиками вируса. Растения, членистоногие и птицы также считаются возможными резервуарами вируса. Известно, что летучие мыши гнездились на хлопчатобумажной фабрике, в месте, где произошли первые вспышки эпидемии 1976 и 1979 годов. Летучие мыши также были переносчиками «марбургской болезни» 1975 и 1980 годов. В эксперименте с попыткой заражения 24 видов растений и 19 видов позвоночных, только у летучих мышей наблюдалось инфицирование. Летучие мыши не демонстрировали признаков заболевания, поэтому считается, что эти животные являются резервуаром вируса Эбола. В исследовании, проведенном в 2002-2003 годах с участием 1030 животных, включая 679 летучих мышей из Габона и Республики Конго, у 13 плодоядных летучих мышей была обнаружена РНК EBOV. У плодоядных летучих мышей в Бангладеше были обнаружены антитела против вирусов Zaire и Reston. Предположительно, эти летучие мыши также потенциально являются резервуарами этого вируса и филовирусы имеются также и в Азии. В 1976-1998 годах были исследованы 30000 млекопитающих, птиц, пресмыкающихся, земноводных и членистоногих из регионов, в которых наблюдались вспышки эпидемии Эбола. За исключением некоторых генетических особенностей у шести грызунов (из видов Mus setulosus и Praomys) и одной землеройки (Sylvisorex ollula) из Центральной Африканской Республики, вирус Эбола у исследованных животных обнаружен не был. Дальнейшие исследования, однако, не подтвердили, что грызуны могут быть резервуаром для вируса Эбола. Следы EBOV были обнаружены в останках горилл и шимпанзе во время эпидемий 2001 и 2003 годов, что позднее стало источником заражения у человека. Однако, маловероятно, что эти животные могут выступать резервуаром вируса из-за высокого уровня смертности у этих видов животных при заражении вирусом Эбола.

Патофизиология

По аналогии с другими филовирусами, вирус Эбола очень эффективно воспроизводится во многих клетках, производя большое количество вирусов в моноцитах, макрофагах, дендритных клетках и других клетках, включая клетки печени, фибробласты и клетки надпочечников. Репликация вирусов воздействует на высвобождение большого количества воспалительных химических сигналов и приводит к сепсису. Считается, что EBOV воздействует на человека через контакт со слизистой оболочкой или через трещины на коже. При инфицировании, клетки эндотелия (клетки внутренней поверхности кровеносных сосудов), клетки печени и некоторые типы иммунных клеток, таких как макрофаги, моноциты и дендритные клетки, являются основными мишенями инфекции. После инфицирования, иммунные клетки переносят вирус к лимфоузлам, где происходит дальнейшая репликация вируса. Отсюда вирус может проникнуть в кровоток и лимфатическую систему и распространиться по всему организму. Первыми клетками, которые подвергаются инфицированию, являются макрофаги. Инфекция приводит к «запрограммированной» клеточной смерти (апоптозу). Другие типы белых кровяных клеток, таких как лимфоциты, также подлежат запрограммированной смерти, что приводит к аномальному снижению концентрации лимфоцитов в крови. Это влияет на сниженный иммунный ответ при инфицировании EBOV. Клетки эндотелия могут быть инфицированы в течение 3 дней после воздействия вируса. Распад клеток эндотелия, приводящий к повреждению кровеносных сосудов, может быть связан с гликопротеинами EBOV. Такое повреждение происходит из-за синтеза гликопротеина вируса Эбола (GP), что снижает доступность специфичных интегринов, ответственных за клеточную адгезию с внеклеточной структурой и приводит к повреждению печени и нарушению свертываемости крови. Распространенное кровотечение вызывает опухание и шок в результате большой кровопотери. Нарушение кровотечения и свертываемости крови, обычно наблюдаемое при EVD, связано с увеличением активации внешнего пути при коагуляции из-за чрезмерного производства клеточного фактора макрофагами и моноцитами. После инфицирования, синтезируется секретируемый гликопротеин, небольшой растворимый гликопротеин (sGP или GP). Репликация EBOV наносит ущерб синтезу белка в инфицированных клетках и иммунной защите организма. GP формирует тримерный комплекс, благодаря чему вирус оказывается ограничен клетками эндотелия. sGP формируют димерный белок, который вмешивается в сигнализацию нейтрофилов, другого типа белых клеток крови, что позволяет вирусу обойти иммунную систему, ингибируя ранние этапы активации нейтрофилов. Присутствие вирусных частиц и клеточное повреждение в результате отпочкования вирусов от клетки приводит к высвобождению химических сигналов (таких как TNF-α, IL-6 и IL-8), которые представляют собой молекулярные сигналы, выпускаемые при жаре и воспалении.

Подавление иммунной системы

Инфекция филовируса может также влиять на функционирование врождённой иммунной системы человека. Белки EBOV «притупляют» ответ иммунной системы человека на вирусную инфекцию, воздействуя на способность клеток производить инерферон-белки, такие как интерферон-альфа, интерферон-бета и интерферон-гамма и реагировать на них. Структурные белки EBOV, VP24 и VP35 играют ключевую роль в этом процессе. При инфицировании клетки вирусом EBOV, рецепторы, расположенные в цитозоли клетки (такие как RIG-I и MDA5) или за пределами цитозоли (такие как Толл-подобный рецептор 3 (TLR3), TLR7, TLR8 и TLR9), распознают инфекционные молекулы, связанные с вирусом. При активации TLR, белки, включающие регуляторный фактор интерферона 3 и регуляторный фактор интерферона 7, воздействуют на сигнальный каскад, что приводит к экспрессии интерферонов первого типа. Затем интерфероны 1 типа высвобождаются и связываются с рецепторами IFNAR1 и IFNAR2, экспрессируемыми на поверхности близлежащей клетки. При связывании интерферона с его рецепторами на близлежащей клетке, сигнальные белки STAT1 и STAT2 активируются и перемещаются в ядро клетки. Это способствует экспрессии интерферон-стимулирующих генов, которые кодируют белки с противовирусными характеристиками. Белок EBOV V24 блокирует производство этих противовирусных белков, предотвращая вхождение сигнального белка STAT1 в ядро. Белок VP35 непосредственно ингибирует производство интерферон-бета. Ингибируя этот иммунный ответ, EBOV способен быстро распространяться по организму.

Диагностика

При подозрении EVD у человека, следует принимать во внимание такие факторы, как рабочее окружение, поездки человека за границу или опыт жизни в диких условиях.

Лабораторные тесты

Возможные неспецифические лабораторные индикаторы EVD включают низкое количество тромбоцитов; изначально сниженное количество, а затем – увеличенное количество белых кровяных телец; повышенные уровни печёночных ферментов аланин аминотрансферазы (ALT) и аспартат аминотрансферазы (AST); аномалии в свёртываемости крови, часто наряду с генерализованным тромбогеморрагическим синдромом; (DIC) увеличенное время свертываемости крови, частичное тромбопластиновое время и время кровотечения. Филовирионы, такие как EBOV, могут быть идентифицированы благодаря их уникальной волокнистой форме в клеточных культурах, исследуемых методами электронной микроскопии, однако этот метод не может помочь отличить различные филовирусы. Диагноз EVD подтверждается при изолировании вируса, обнаружения его РНК или белков или обнаружения антител против этого вируса в крови человека. Изолирование вируса при помощи клеточной культуры, обнаружение вирусного РНК при помощи полимеразной цепной реакции (PCR) и обнаружение белков при помощи твердофазного иммуноферментного анализа; (ELISA) – это основные методы, применяемые при начальных стадиях заболевания и для обнаружения вируса в человеческих останках. Обнаружение антител против вируса – это наиболее надёжный метод на поздних стадиях заболевания и при выздоровлении. Антитела IgM поддаются обнаружению через два дня после первых симптомов, а антитела IgG могут быть обнаружены через 6-18 дней после первых симптомов. Во время вспышки болезни, изолирование вируса через клеточную культуру не является возможным. В полевых или передвижных госпиталях, наиболее применяемыми и чувствительными методами диагностики являются ПРЦ в режиме реального времени и ELISA. В 2014 году, после установления новых передвижных тестовых лабораторий в некоторых частях Либериии, появилась возможность получить результаты уже через 3–5 часов после взятия образца. В 2015 году ВОЗ одобрила использование быстрого теста на антигены, показывающего результат уже через 15 минут. Тест может подтвердить вирус Эбола в 92% случаев среди зараженных и исключить вероятность лихорадки Эбола у 85% здоровых людей.

Дифференциальный диагноз

Ранние симптомы EVD могут напоминать симптомы других заболеваний, распространенных в Африке, включая малярию и лихорадку денге. Симптомы также напоминают марбургскую болезнь и другие вирусные гемморагические лихорадки. Полноценный дифференциальный диагноз является достаточно многогранным и требует анализа возможности других заболеваний, таких как брюшной тиф, дизентерия, риккетсиоз, холера, сепсис, боррелиоз, энтерит энтерогеморрагического штамма кишечной палочки, лептоспироз, цуцугамуши, чума, лихорадка Ку, кандидоз, гистоплазмоз, трипаносомоз, висцеральный лейшманиоз, корь, вирусный гепатит и другие. Неинфекционные заболевания, которые могут иметь подобные симптомы, включают острый промиелолейкоз, гемолитико-уремический синдром, отравление ядом от укуса змеи, недостаток факторов свертывания/расстройства, связанные с количеством тромбоцитов, тромбоцитопеническую пурпуру, геморрагическую наследственную телеангиэктазию, и отравление .

Профилактика

Инфекционный контроль

Лица, осуществляющие уход за пациентами, инфицированными вирусом Эбола, должны носить защитную одежду, включающую маски, перчатки, халаты и защитные очки. Центры по контролю заболеваемости в США (CDC) рекоммендуют не оставлять неприкрытыми участки кожи при контакте с больным. Такие меры также рекомендуются в отношении лиц, имеющих дело с объектами, зараженными физиологическими жидкостями инфицированного человека. В 2014 году CDC рекомендовали проведение тренинга медперсонала по вопросам правильного обращения с защитной одеждой и избавления от личных средств защиты (PPE); кроме того, за каждым шагом при выполнении этих процедур должен наблюдать специально обученный человек по биобезопасности. В Сьерра-Леоне обычный период обучения использованию средств защиты длится около 12 дней. Инфицированный человек должен находиться в изоляции от других людей. Всё оборудование, медицинские отходы и поверхности, с которыми могут контактировать биологические жидкости зараженного человека, должны быть дезинфицированы. В ходе эпидемии 2014 года были специально составлены аптечки, в которые входили защитная одежда и гипохлорит кальция для помощи семьям в лечении лихорадки Эбола в домашних условиях. Обучение медперсонала и обеспечение изоляции инфицированных лиц – приоритетные цели международной организации Врачи без границ. Вирус Эбола может быть уничтожен при воздействии высоких температур (при нагревании в течение 30-60 минут до температуры 60°C или при кипении в течение 5 минут). Для дезинфекции поверхностей могут применяться некоторые липидные растворители, такие как вещества на основе спирта, детергенты, натрий гипохлорид (дезинфицирующий раствор) или кальций гипохлорид (дезинфицирующий порошок) или другие дезинфицирующие средства. Всемирная Организация Здравоохранения рекомендует осуществлять информирование общественности о факторах риска заражения инфекцией Эбола и о мерах профилактики заражения. Эти меры включают избегание прямого контакта с инфицированными людьми и регулярное мытьё рук с использованием мыла и воды. Мясо дичи, важный источник белка для некоторых африканских народов, следует тщательно готовить, используя при этом средства защиты. Некоторые исследования показывают, что вспышка вируса Эбола среди диких животных, используемых в пищу, может привести к развитию вируса у человека и, соответственно, к эпидемии. С 2003 года осуществляется отслеживание таких вспышек заболевания у животных для предотвращения распространения эпидемии среди людей. В случае смерти инфицированного человека, следует избегать прямого контакта с телом. Некоторые ритуалы захоронения, которые могут включать прямой контакт с телом, требуют пересмотра, поскольку для профилактики требуется наличие надёжного барьера между мёртвым телом и здоровыми людьми. Социальные антропологи могут помочь при поиске альтернатив традиционным правилам захоронения. Экипаж транспорта обучают определенным процедурам изоляции, если у кого-либо из пассажиров будут наблюдаться симптомы, напоминающие вирус Эбола. По состоянию на август 2014 года, ВОЗ не рассматривает возможность наложения запрета на выезд для снижения распространения заболевания. В октябре 2014 года, CDC выделил четыре уровня риска, используемых в ходе 21-дневного наблюдения за симптомами и ограничением общественной активности у инфицированных лиц. В США, CDC не рекомендует ограничение активности, включая наложение запрета на выезд, при следующих уровнях риска:

Если человек находится в стране, где распространен вирус Эбола и не подвергался непосредственному контакту (низкий риск); или выехал из страны более 21 дня назад (отсутствие риска)

Встречался с человеком, демонстрирующим симптомы; однако находился от него на расстоянии, превышающем 0,91 метра и использовал защитную одежду; отсутствие прямого контакта с биологическими жидкостями зараженного

Имел кратковременный контакт с человеком, демонстрирующим симптомы лихорадки Эбола, в стадии заболевания, когда человек не является очень заразным (низкий риск)

В странах без высокого уровня распространения вируса Эбола: прямой контакт с человеком, демонстрирующим симптомы заболевания при использовании средств защиты (низкий риск)

Контакт с человеком, зараженным вирусом Эбола до того, когда у человека начинают наблюдаться симптомы (отсутствие риска).

CDC рекомендует осуществлять мониторинг симптомов лихорадки Эбола у лиц, находящихся в группе низкого риска и более высокого риска. В лабораториях, при применении диагностических процедур, требуется соблюдение 4 уровня биобезопасности. Исследователей следует проинструктировать касательно мер безопасности BSL-4 и правильного ношения защитной одежды.

Изоляция

Изоляция – это помещение больных людей в специально отведенное место для ограничения их контакта со здоровыми людьми. Требуется обеспечить карантин для изоляции тех, кто мог вступить в контакт с инфицированными до момента, когда у них начнут проявляться признаки заболевания или когда они перестанут входить в группу риска. Карантин, или насильственная изоляция, является эффективной мерой предотвращения распространения заболевания. Власти часто накладывают карантин на области распространения болезни или на лиц, которые могут быть переносчиками заболевания за пределами первоначальной области его распространения. В США, закон позволяет накладывать карантин на людей, инфицированных эболавирусом.

Отслеживание контакта

Отслеживание контакта считается важной мерой сдерживания распространения инфекции. Это предполагает поиск всех людей, которые имели непосредственный контакт с зараженным субъектом и наблюдение за ними в течение 21 дня. Если контакт оказался зараженным, следует обеспечить его изоляцию, тестирование и лечение. После этого процесс повторяется.

Управление

Стандартные меры поддержки

Лечение лихорадки Эбола является преимущественно поддерживающим. Ранняя поддерживающая терапия включает регидратацию и симптоматическое лечение. Регидратация может осуществляться перорально или внутривенно. Кроме того, терапия может концентрироваться на таких симптомах, как боль, рвота, жар и беспокойство. Всемирная Организация Здравоохранения не рекомендует использование или ибупрофена для лечения болевых симптомов из-за риска кровотечений, связанных с их использованием. Также могут применяться препараты крови, такие как эритроцитарная масса, тромбоциты или свежезамороженная плазма. Другие регуляторы свертываемости, которые могут применяться в этом случае, включают гепарин для предотвращения генерализованного тромбогеморрагического синдрома; и факторы свёртывания крови для уменьшения кровотечений. До подтверждения диагноза часто используют противомалярийные препараты и антибиотики, несмотря на отсутствие данных, подтверждающих эффективность такого лечения. Помимо этого, исследуется некоторое количество экспериментальных методов лечения. ВОЗ выпустила рекомендации касательно заботы о больном в домашних условиях в случае отсутствия доступа к медицинским услугам. Такие рекомендации считаются относительно эффективными. В таких ситуациях ВОЗ советует использовать полотенца, смоченные в дезинфекционном растворе при передвижении инфицированных людей или тел, а также общая дезинфекция. Опекунам больных рекомендуется мыть руки в дезинфекционных растворах и покрывать рот и нос маской.

Интенсивная терапия

В развитых странах часто используется интенсивная терапия. Она может включать поддержание объема циркулирующей крови и баланса электролитов (солей), а также лечение бактериальных инфекций в случае их возникновения. В случае почечной недостаточности может потребоваться диализ, а при легочной недостаточности – экстракорпоральная мембранная оксигенация.

Прогноз

EVD связан с высоким риском смертности инфицированных лиц, от 25 до 90%. По состоянию на сентябрь 2014 года, средний риск смертности среди инфицированных составляет 50%. Наивысший риск – 90%, наблюдался в ходе эпидемии 2002–2003 годах в Республике Конго. Смерть может происходить через 6-16 дней после проявления первых симптомов и часто связана с низким кровяным давлением в результате большой потери жидкости. Ранняя поддерживающая терапия для предотвращения обезвоживания может снизить риск смерти. Если инфицированный человек выживает, может наблюдаться быстрое и полное восстановление. Длительные случаи часто осложняются такими проблемами, как воспаление яичек, боли в суставах, боли в мышцах, шелушение кожи или выпадение волос. Могут наблюдаться глазные симптомы, такие как фоточувствительность, повышенная слезоточивость, ирит, иридоциклит, хориоидит и слепота.

Эпидемиология

Заболевание обычно встречается в виде эпидемий в тропических регионах Африки. С 1976 (когда заболевание было впервые описано) до 2013 года, ВОЗ сообщила о 1716 подтвержденных случаях заболевания. Самой крупной вспышкой эпидемии является наблюдаемая в настоящее время эпидемия вируса Эбола в Западной Африке, связанная с большим количеством смертей в Гвинее, Сьерра-Леоне и Либерии.

Эпидемия в Западной Африке 2014-2015 годов

В марте 2014 года Всемирная Организация Здравоохранения сообщила о крупной эпидемии лихорадки Эбола в Гвинее, западной Африканской стране. Исследователи проследили начало эпидемии до 1-летнего ребенка, умершего в декабре 2013 года. Затем заболевание быстро распространилось по близлежащим странам – Либерии и Сьерра-Леоне. Это – наиболее крупная вспышка эпидемии вируса Эбола до настояшего времени, и впервые она была зафиксирована именно в этом регионе. 8 августа 2014 года ВОЗ объявила, что эпидемия является чрезвычайной ситуацией в области здравоохранения международного масштаба. Генеральный директор ВОЗ заявил: «Страны, столкнувшиеся с этой угрозой на сегодняшний день, просто не способны подавить эпидемию таких размеров и сложности своими собственными силами. Я настоятельно прошу у международного сообщества обеспечить этим странам поддержку как можно скорее». К середине августа 2014 года, организация «Врачи без границ» сообщила, что ситуация в столице Либерии, городе Монровия, является «катастрофической» и «ухудшается день ото дня». Она также сообщила, что опасения по поводу распространения вируса среди медицинского персонала и пациентов остановили работу городской системы здравоохранения, оставив множество людей, имеющих другие болезни, без лечения. В своем заявлении 26 сентября, представитель ВОЗ заявил, что «Эпидемия Эбола, опустошающая регионы Восточной Африки – это наиболее серьёзная чрезвычайная ситуация в области здравоохранения в наши дни. Никогда за всю историю до этого уровень биологической безопасности патогенов не воздействовал на такое огромное количество людей за столь короткий срок, на столь протяженной географической области и такое длительное время». Тщательное отслеживание контактов и изолирование больных в значительной степени могут предотвратить дальнейшее распространение заболевания в тех странах, куда заболевание было «ввезено» извне, однако в странах, где наблюдаются наиболее значительные потери (Гвинея, Сьерра-Леоне и Либерия), эпидемия продолжается и по сей день. По состоянию на 13 сентября 2015 года, сообщается о 28256 подозреваемых случаях и 11306 смертях; однако, ВОЗ заявила, что эти данные могут быть занижены. Работники здравоохранения входят в группу наиболее высокого риска, поскольку работают с физиологическими жидкостями инфицированных пациентов; в августе 2014 года ВОЗ сообщила, что 9% смертей в результате лихорадки Эбола составляют жертвы работников здравоохранения. В сентябре 2014 года был сделан вывод о том, что способность стран справляться с эпидемией Эбола была недостаточной. 28 января 2015 года ВОЗ сообщила, что впервые после 29 июня 2014 года наблюдается меньше 100 новых подтвержденных случаев заболевания в неделю в трёх странах, где эпидемия наиболее распространена. Ответ на эпидемию перешел во вторую фазу, поскольку фокус сместился с замедления распространения к завершению эпидемии. 8 апреля 2015 года ВОЗ сообщила всего лишь о 30 подтвержденных случаях Эбола в неделю, что является наименьшим еженедельным общим количеством случаев с третьей недели мая 2014 года.

Распространение Эбола в 2014 году за пределами Западной Африки

По состоянию на 15 октября 2014 года, сообщалось о 17 случаях лихорадки Эбола, которую лечили за пределами Африки, четыре из которых закончились смертью. В начале октября, Тереза Ромеро, 44-летняя медсестра, проживающая в Испании, заразилась вирусом Эбола от священника, за которым она ухаживала, который репатриировался из Западной Африки. Этот случай является первым случаем распространения вируса за пределами Африки. 20 октября поступило сообщение об отрицательных результатах тестирования Терезы Ромеро, таким образом, предполагается, что она могла излечиться после инфицирования. 19 сентября Эрик Дункан вылетел из своей родной страны Либерии в Техас; через 5 дней у него начали наблюдаться симптомы. Он посетил госпиталь и был отправлен домой. Его состояние ухудшилось и 28 сентября он вернулся в госпиталь, где и умер 8 октября. Врачи подтвердили его диагноз 30 сентября, и это был первый случай Эбола в Соединенных Штатах. 12 октября CDC подтвердили, что медсестра из Техаса, которая ухаживала за Дунканом, показала положительные результате в тесте на эболавирус, что было первым случаем передачи вируса Эбола в США. 15 октября было подтверждено инфицирование второго врача, который лечил Дункана. Оба медработника впоследствии выздоровели. 23 октября врач из Нью-Йорка, возвратившийся в США из Гвинеи, гд он работал с организацией Врачи без границ, был протестирован положительно на Эбола. Этот случай не связано случаями в Техасе. Этот человек восстановился и 11 ноября был уволен из Bellevue Hospital Center. 24 декабря 2014 года лаборант из лаборатории в Атланте, Джорджия, был заражен вирусом Эбола. 29 декабря 2014 года, Паулина Кафферки, медсестра из Великобритании, которая вернулась в Глазго из Сьерра-Леоне, была диагностирована вирусом Эбора в Gartnavel General Hospital. После начального лечения в Глазго, она была переправлена самолётом в RAF Northolt, а затем – в специализированный изолятор в Royal Free Hospital в Лондоне на длительное лечение.

1995-2014 годы

Вторая по масштабам эпидемия произошла в Заире (сейчас – Демократическая Республика Конго) в 1995 году, поразившая 315 человек и убившая 254 человека. В 2000 году в эпидемия в Уганде поразила 425 человека и унесла жизни 224 человек; вызвавший эпидемию вирус – Суданский вирус – является видом вируса Эбола. В 2003 году произошла эпидемия в Республике Конго, поразившая 143 человека и унесшая жизни 128 человек, смертность составила 90%, наивысшая смертность в истории от вируса из рода Ebolavirus. В 2004 году русская женщина-ученый умерла, заразившись вирусом Эбола после того, как проткнула себе кожу инфицированной иглой. В апреле-августе 2007 года произошли более мелкие эпидемии в области, состоящей из четырех деревень Демократической Республики Конго. В сентябре подтвердилось, что все эти случаи были связаны с вирусом Эбола. Многие люди, посетившие церемонии захоронения старосты деревни, умерли. Вспышка 2007 года поразила 264 человека, 187 умерло. 30 ноября 2007 года министр здравоохранения Уганды подтвердил эпидемию Эбола в Бундибугио, Западная Уганда. После подтверждения образцов, протестированных в проверочных лабораториях США и Центрах по контролю заболеваемости, ВОЗ подтвердила присутствие новых видов из рода Ebolavirus, которые были предварительно названы Bundibugyo. ВОЗ сообщила о 149 случаях этого нового вида, 37 из которых привели к смерти. ВОЗ подтвердила две небольшие эпидемии в Уганде в 2012 году. Первая поразила 7 человек и привела к смерти 4, а вторая поразила 24 человек, 17 из которых умерло. Причиной обоих эпидемий стал Суданский вариант вируса. 17 августа 2012 года Министерство Здравоохранения Демократической Республики Конго сообщило о вспышке эпидемии вируса Ebola-Bundibugyo в восточном регионе. Это был единственный раз, когда этот вариант был определен в качестве вируса, ответственного за вспышку. ВОЗ сообщила, что вирус поразил 57 человек и унёс 29 жизней. Возможной причиной эпидемии было зараженное мясо дичи, которую вылавливали жители Исиро и Виаданы. В 2014 году вспышка вируса Эбола произошла в Демократической Республике Конго (ДРК). Определение геномной последовательности показало, что эта вспышка не была связана с эпидемией 2014-15 годов в Западной Африке, однако что это был тот же вид EBOV, вид Zaire. Эпидемия началась в августе 2014 года и была объявлена в ноябре того же года с общим количеством случаев, равным 66, 49 из которых привели к смерти. Это – седьмая вспышка в ДРК, три из которых произошли, когда страна ещё наименовалась Заиром.

1976

Вспышка в Судане

Первая известная эпидемия EVD была идентифицирована после обнаружения Суданского вируса (SUDV) в июне-ноябре 1976 года в Нзаре, Южный Судан (в то время – часть Судана). Суданская вспышка поразила 284 человек и унесла жизни 151 человека. Первым идентифицированным случаем заболевания в Судане является случай, зафиксированный 27 июня у заведующего складом хлопчатобумажной фабрики в Нзаре, госпитализированного 30 июня и умершего 6 июля. Несмотря на то, что медперсонал, участвующий в лечении пациентов во время вспышке в Судане, был осведомлён о том, что имеет дело с неизвестным на тот момент заболеванием, процесс «точного опознания» и наименования вируса начался только спустя несколько месяцев в Демократической Республике Конго.

Вспышка в Заире

26 августа 1976 года в Ямбуку, небольшой деревне в округе Монгала, Заир (Демократическая Республика Конго), началась вторая вспышка EVD. Вспышка была вызвана EBOV, который изначально посчитали вирусом Zaire ebolavirus, который является другим членом рода Ebolavirus, отличным от вируса, вызвавшего первую вспышку в Судане. Источником заболевания был директор деревенской школы Мабало Локела, который начал демонстрировать симптомы 26 августа 1976 года. Локела только вернулся из путешествия по Северному Заиру неподалеку от границы с Центральной Африканской Республикой, побывав в том числе 12-22 августа на реке Эбола. Сначала врачи посчитали, что Локела болен малярией, поэтому стали давать ему хинин. Однако, симптомы продолжили ухудшаться, и 5 сентября Локела был переведен в Yambuku Mission Hospital. Локела умер 8 сентября, через 14 дней после первых симптомов. Вскоре после смерти Локела, умерли его близкие и люди, вступавшие с ним в контакт, что спровоцировало панику среди жителей деревни. Министр здравоохранения и президент Заира решили объявить весь регион, включая Ямбуку и столицу страны, город Киншаса, зоной карантина. Было запрещено въезжать в эту область и покидать её, включая дороги, водные пути и аэродромы, заявленные в законе о военном положении. Были закрыты школы, бизнес-центры и общественные организации. Исследователи из Центра по контролю заболеваемости США, включая Питера Риота, сооткрывателя вируса Эбола, прибыли в эту область позднее с целью оценки эффектов эпидемии. Ученые отметили, что «весь регион пребывал в состоянии панического ужаса». Риот заключил, что эпидемию непреднамеренно начали бельгийские монахини, которые делали беременным женщинам инъекции витаминов без стерилизации шприцов и игл. Эпидемия продолжалась 26 дней, а карантин – 2 недели. Среди причин прекращения эпидемии, исследователи выделили меры предосторожности, предпринятые местными властями, карантин и прекращение введения инъекций. В ходе этой эпидемии, доктор Нгой Мишула сделал первое клиническое описание EVD в Ямбуку: «Заболевание характеризуется высокой температурой, около 39 °C (102 °F), гематемезисом (кровавой рвотой), диареей с кровью, загрудинной болью в животе, упадком сил, «тяжестью» в суставах и быстрой смертью через в среднем 3 дня». Считается, что причиной изначальной вспышки был Марбургский вирус, позже идентифицированный в качестве нового вида вируса, связанного с вирусами marburgviruses. Образцы штаммов вируса, изолированные во время двух эпидемий, были названы «вирус Эбола» по названию реки Эбола, расположенной неподалеку от места первой вспышки заболевания в Заире. Непонятно, кто изначально придумал название вируса – Карл Джонсон из команды учёных из Центра по контролю заболеваемости в США или бельгийские исследователи. Впоследствии стали поступать сообщения о некотором количестве других случаев, почти все из которых произошли вблизи Yambuku mission hospital или имели близкий контакт с другим случаем. Эпидемия в Заире поразила 318 человек и унесла 280 жизней (смертность составила 88%). Несмотря на связь двух эпидемий, ученые позже определили, что заболевания были вызваны двумя различными видами эболавируса, SUDV и EBOV. Вспышка в Заире была подавлена при помощи ВОЗ и транспортной поддержки военно-воздушных сил Конго.

Общество и культура

Разработка биологического оружия

Центры по контролю заболеваемости классифицируют Ebolavirus в качестве агента с четвертым уровнем биологической безопасности и агентом биотерроризма категории А. Заболевание может потенциально использоваться в качестве биологического оружия. Вирус исследовался научно-производственным объединением «Биопрепарат», образованным в Советском Союзе в 1973 году, основной задачей которого была секретная разработка биологического оружия. Вирус сложно использовать в качестве агента биологического оружия массового поражения, поскольку он быстро перестает действовать на открытом воздухе. В 2014 году хакеры использовали массовую почтовую рассылку под видом информации о вирусе Эбола от ВОЗ или правительства Мексики. В 2015 году BBC сообщила, что «Северокорейские СМИ считают, что вирус был создан американскими военными в качестве биологического оружия».

Литература

Бестселлер Ричарда Престона 1995 года «Горячая зона» повествует о драматических событиях в ходе эпидемии Эбола в Рестоне, Вирджиния. Книги Виллиама Клоуса «Ebola: A Documentary Novel of Its First Explosion» 1995 года и «Ebola: Through the Eyes of the People» 2002 года фокусируются на индивидуальных реакциях людей на эпидемию Эбола 1976 года в Заире. В своей новелле 1996 года «Executive Orders», Том Кранси освещает атаку ближневосточных террористов на США с использованием смертельно опасного штамма вируса Эбола, передаваемого воздушно-капельным путем под названием «Ebola Mayinga». По мере развития эпидемии Эбола в Западной Африке в 2014 году, начало появляться множество самиздатовских и одобренных к публикации книг, содержащих сенсационную и неверную информацию о заболевании в электронном и печатном виде. Авторы некоторых из них признали отсутствие у себя медицинского образования и достаточной квалификации для того, чтобы давать подобные медицинские советы. Всемирная Организация Здравоохранения и Организация Объединенных Наций заявили, что подобная дезинформация повлияла на распространение заболевания.

Другие животные

Дикие животные

Эбола связана с высокой смертностью среди приматов. Частые вспышки эпидемии могли привести к смерти 5000 горилл. Эпидемия Эбола могла быть связана с 88-процентным снижением индексов отслеживания популяций шимпанзе на 420 квадратных метрах заказника Lossi в 2002-2003 годах. Передача заболевания среди животных в результате потребления мяса остается значительным фактором риска, в отличие от контакта животных друг с другом, например, контакт с трупами или спаривание. В тушах горилл содержится большое количество штаммов вируса Эбола, что предполагает многочисленные введения вируса. Туши быстро Bodies разлагаются и останки не являются заразными уже через 3-4 дня. Группы горилл редко вступают в контакт, таким образом, передача вируса между группами горилл маловероятна, а эпидемия связана с передачей от резервуара вируса к популяциям животных.

Домашние животные

В 2012 году было показано, что вирус может передаваться бесконтактным путём от свиньи к приматам (не человеку), хотя в том же исследовании было установлено, что передача вируса от примата к примату не наблюдалась. У собак возможно бессимптомное инфицирование. В некоторых частях Африки собаки, питающиеся падалью, могут употребить в пищу инфицированное животное или труп человека. Исследование собак, проведенное в 2005 году во время эпидемии вируса Эбола показало, что, несмотря на отсутствие симптомов, к примерно 32% собак, находящихся поблизости от очага инфицирования, наблюдалось доминирование серотипа EBOV против 9% собак, находящихся вдали от очага.

Вирус Рестон

В конце 1989 года в карантинном блоке Рестон Hazelton Research Products в Рестоне, Вирджиния, среди нескольких лабораторных обезьян распространилось смертельно опасное заболевание. Изначально учёные посчитали, что эта эпидемия связана с вирусом геморрагической лихорадки обезьян (SHFV), который распространен среди филиппинских обезьян. Ветеринарный патологоанатом из Hazelton отправил образцы тканей животных в Научно-исследовательский институт инфекционных болезней армии США (USAMRIID) в Форт Detrick, Мэриленд. Тест ELISA показал, что антитела, представленные в тканях, были ответом на вирус Эбола, а не SHFV. Специалист по электронной микроскопии из USAMRIID обнаружил, что филовирусы из образцов тканей были внешне похожи на вирус Эбола. Команда Армии США, со штаб-квартирой в USAMRIID, эвтанизировала выживших обезьян, и перевезла всех обезьян в Форт Детрик для их изучения ветеринарным патологоанатомом и вирусологами Армии США, и последующего безопасного избавления от тел. У 178 специалистов, имевших дело с животными, были взять образцы крови. 6 специалистов были сероконвертированны, включая одного, который порезался скальпелем, загрязненным кровью. Несмотря на статус вируса, имеющего 4 уровень биобезопасности и явную патогенность у обезьян, специалисты не были инфицированы. CDC заключила, что вирус имеет очень низкую патогенность по отношению к человеку. На Филиппинах и в США до этого момента не наблюдалось случаев инфекции Эбола, и, с момента дальнейшего изолирования, исследователи заключили, что это был еще один штамм вируса Эбола или новый филовирус азиатского происхождения, который они назвали «эболавирус Рестон», Reston ebolavirus (RESTV). Вирус Рестон (RESTV) может передаваться свиньям. С момента первой вспышки, вирус был обнаружен у приматов (не человека) в Пенсильвании, Техасе и Италии, где вирус поразил свиней. В соответствии с ВОЗ, регулярная уборка и дезинфекция свиных (или обезьяньих) ферм при помощи натрий гипохлорида или детергентов может быть эффективной мерой борьбы с Reston ebolavirus. Свиньи, инфицированные RESTV, обычно демонстрировали симптомы заболевания.

Исследования

Методы лечения

По состоянию на июль 2015 года, не существует никакого безопасного и эффективного средства для лечения вируса Эбола. С момента начала эпидемии Эбола в Западной Африке, появилось 9 различных методов лечения, претендующих на эффективность. В конце 2014-начале 2015 года было проведено несколько исследований, однако некоторые из них были заброшены из-за отсутствия эффективности или недостатка изучаемых пациентов.

Вакцины

Перед началом 2014 года появилось много вакцин, претендующих на звание вакцины от Эбола, однако на ноябрь 2014 года ни одна из них не была одобрена Администрацией по контролю за лекарствами и продуктами питания США (FDA) для клинического использования у человека. Несколько многообещающих вакцин способны защищать приматов (не человека), обычно макак от смертоносной инфекции, включая векторы аденовируса, дефектные по репликации, векторы везикулярного стоматита, компетентные по репликации (VSV) и векторы парагриппа человека (HPIV-3) и вирусные препараты. Проведение испытаний эффективности этих вакцин на человеке при воздействии патогенов после иммунизации, очевидно, является невозможным. Для таких ситуаций FDA устанавливает “животное правило”, давая лицензию на основе испытаний на животных, которые имеют подобные человеческим заболевания, в сочетании с данными по безопасности и потенциально эффективному иммунному ответу (антитела в крови) у людей, которым давали вакцину. Клинические испытания I фазы включают применение вакцины на здоровых людях для определения ответа, идентификации любых побочных эффектов и определения подходящей дозировки. В сентябре 2014 года вакцина против вируса Эбола была использована после воздействия вируса. Человек развил иммунитет, не заразившись сам.

Диагностические тесты

Одной из проблем, служащих помехой контролю вируса Эбола является то, что доступные в настоящий момент диагностические тесты требуют наличия специального оборудования и высококвалифицированного персонала. Поскольку в Западной Африке имеется очень мало подходящих центров тестирования, диагностика часто откладывается. На конференции в Женеве в декабре будут выработаны диагностические стандарты для быстрого и эффективного определения вируса Эбола. Встреча, созванная ВОЗ и некоммерческим Фондом для инновационных и новых диагностических средств, должна идентифицировать тесты, которые могут быть использованы неквалифицированным персоналом, не требующие затрат электричества и работающие от батарей или солнечной энергии и использующие реагенты, которые могут выдерживать температуры до 40 °C. 29 ноября поступило сообщение о создании нового 15-минутного теста на вирус Эбола, который, в случае успеха, «не только обеспечит увеличение выживаемости пациентов, но и поможет предотвратить передачу вируса другим людям». Новое оборудование размером с ноутбук, питающееся от солнечных батарей, позволяет осуществлять тестирование в удаленных от цивилизации областях. В настоящее время это оборудование проходит тестирование в Гвинее. 29 декабря FDA одобрила тест LightMix (R) Ebola Zaire rRT-PCR Test на пациентах с симптомами вируса Эбола. В отчете утверждается, что новый тест может помочь организациям здравоохранения по всему миру.

:Tags

Список использованной литературы:

Ruzek, edited by Sunit K. Singh, Daniel (2014). Viral hemorrhagic fevers. Boca Raton: CRC Press, Taylor & Francis Group. p. 444. ISBN 9781439884294.

«Recommendations for Breastfeeding/Infant Feeding in the Context of Ebola». cdc.gov. 19 September 2014. Retrieved 26 October 2014.

«Guidance for Safe Handling of Human Remains of Ebola Patients in U. S. Hospitals and Mortuaries». Retrieved 10 October 2014.

«Ebola Viral Disease Outbreak - West Africa, 2014». CDC. 27 June 2014. Retrieved 26 June 2014.

«Situation summary Latest available situation summary, 24 September 2015». World Health Organisation. September 24, 2015. Retrieved September 25, 2015.

Goeijenbier M, van Kampen JJ, Reusken CB, Koopmans MP, van Gorp EC (November 2014). «Ebola virus disease: a review on epidemiology, symptoms, treatment and pathogenesis». Neth J Med 72 (9): 442–8. PMID 25387613.

Hoenen T, Groseth A, Falzarano D, Feldmann H (May 2006). «Ebola virus: unravelling pathogenesis to combat a deadly disease». Trends in Molecular Medicine 12 (5): 206–215. doi:10.1016/j.molmed.2006.03.006. PMID 16616875.

«Appendix A: Disease-Specific Chapters» (PDF). Chapter: Hemorrhagic fevers caused by: i) Ebola virus and ii) Marburg virus and iii) Other viral causes including bunyaviruses, arenaviruses, and flaviviruses. Ministry of Health and Long-Term Care. Retrieved 9 October 2014.