Линдинет 20 инструкция по применению. Вопросы

Монофазный пероральный контрацептив

Действующие вещества

Этинилэстрадиол (ethinylestradiol)
- гестоден (gestodene)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, обе стороны без надписей; на изломе белого или почти белого цвета со светло-желтой окантовкой.

Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат - 0.065 мг, магния стеарат - 0.2 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.275 мг, - 1.7 мг, крахмал кукурузный - 15.5 мг, лактозы моногидрат - 37.165 мг.

Состав оболочки: краситель хинолиновый желтый (Д+С желтый №10) (Е104) - 0.00135 мг, повидон - 0.171 мг, титана диоксид - 0.46465 мг, макрогол 6000 - 2.23 мг, тальк - 4.242 мг, кальция карбонат - 8.231 мг, сахароза - 19.66 мг.

21 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
21 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Монофазный пероральный контрацептив. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза. Контрацептивный эффект препарата связан с несколькими механизмами. Эстрогенным компонентом препарата является этинилэстрадиол - синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвующий вместе с гормоном желтого тела в регуляции менструального цикла. Гестагенным компонентом является производное 19-нортестостерона - гестоден, превосходящий по силе и селективности действия не только природный гормон желтого тела , но и другие синтетические гестагены (например, левоноргестрел). Благодаря высокой активности гестоден используют в низких дозировках, в которых он не проявляет андрогенных свойств и практически не оказывает влияния на липидный и углеводный обмены.

Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов.

Помимо контрацептивного эффекта препарат при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы.

Фармакокинетика

Гестоден

Всасывание

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. После приема одной дозы C max отмечается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл. Биодоступность - около 99%.

Распределение

Гестоден связывается с и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2% находится в плазме в свободной форме, 50-75% специфически связывается с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ, обусловленное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена, что приводит к увеличению фракции, связанной с ГСПГ, и снижению фракции, связанной с альбумином. V d - 0.7-1.4 л/кг.

Фармакокинетика гестодена в значительной степени зависит от уровня ГСПГ. Под действием этинилэстрадиола концентрация ГСПГ в крови увеличивается в 3 раза. При ежедневном приеме концентрация гестодена в плазме крови увеличивается в 3-4 раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения.

Метаболизм

Соответствует пути метаболизма стероидов. Средний плазменный клиренс составляет 0.8-1 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация гестодена в крови снижается двухфазно. T 1/2 в конечной фазе - 12-20 ч. Выводится исключительно в форме метаболитов, 60% - с мочой, 40% - с калом. T 1/2 метаболитов - около 1 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

При приеме внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. C max в крови достигается через 1-2 ч после приема и составляет 30-80 пг/мл. Абсолютная биодоступность из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма в печени - около 60%.

Распределение

В высокой степени (около 98.5%), но неспецифически связывается с альбуминами и вызывает повышение уровня ГСПГ в сыворотке крови. Средний V d - 5-18 л/кг.

C ss устанавливается к 3-4 дню приема препарата, и она на 20% выше, чем после однократного приема.

Метаболизм

Подвергается ароматическому гидроксилированию с образованием большого количества гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Плазменный клиренс составляет около 5-13 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация в сыворотке крови снижается двухфазно. T 1/2 в β-фазе - около 16-24 ч. Этинилэстрадиол выделяется только в форме метаболитов, в соотношении 2:3 с мочой и желчью. T 1/2 метаболитов - около 1 сут.

Показания

— контрацепция.

Противопоказания

— наличие тяжелых и/или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемая артериальная гипертензия тяжелая или средней степени тяжести с АД ≥ 160/100 мм рт.ст.);

— наличие или указание в анамнезе на предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия);

— мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, в т.ч. в анамнезе;

— венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен голени, эмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;

— наличие венозной тромбоэмболии в анамнезе у родственников;

— хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;

— сахарный диабет (с ангиопатией);

— панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;

— дислипидемия;

— тяжелые заболевания печени, холестатическая желтуха (в т.ч. при беременности), гепатит, в т.ч. в анамнезе (до нормализации функциональных и лабораторных показателей и в течение 3 мес после их нормализации);

— желтуха при приеме лекарственных средств, содержащих стероиды;

— желчнокаменная болезнь в настоящее время или в анамнезе;

— синдром Жильбера, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;

— опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);

— сильный зуд, отосклероз или его прогрессирование при предыдущей беременности или приеме ГКС;

— гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез (в т.ч. при подозрении на них);

— вагинальные кровотечения неясной этиологии;

— курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день);

— беременность или подозрение на нее;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея /болезнь Сиденхема/, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (ИМТ более 30 кг/м 2), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжелой депрессии, (в т.ч. в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный ), сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.

Дозировка

Назначают по 1 таб./сут в течение 21 дня, по возможности в одно и то же время суток. После приема последней таблетки из упаковки делают 7-дневный перерыв, во время которого происходит кровотечение отмены. На следующий день после 7-дневного перерыва (т.е. через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием препарата.

Первая таблетка: прием препарата следует начинать с 1-го по 5-й день менструального цикла.

Переход на прием препарата Линдинет 20 с другого комбинированного перорального контрацептива: первую таблетку Линдинет 20 следует принимать после приема последней гормонсодержащей таблетки из упаковки предыдущего перорального гормонального контрацептива, в первый день кровотечения отмены.

Переход на прием Линдинет 20 с препаратов, содержащих только гестаген ("мини-пили", инъекции, имплантат): переход с "мини-пили" на прием препарата Линдинет 20 можно начать в любой день менструального цикла; перейти с применения имплантата на прием препарата Линдинет 20 можно на следующий день после удаления имплантата; при применении инъекций - накануне последней инъекции. В этих случаях в первые 7 дней приема препарата Линдинет 20 следует применять дополнительный метод контрацепции.

Прием препарата Линдинет 20 после аборта в I триместре беременности: прием препарата Линдинет 20 можно начинать сразу же после аборта. В этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.

Прием препарата Линдинет 20 после родов или после аборта во II триместре беременности: прием препарата можно начинать на 21-28 сутки после родов или аборта во II триместре беременности. При более позднем начале приема препарата в первые 7 дней следует применять дополнительный, барьерный метод контрацепции. В случае, когда половой контакт имел место до начала контрацепции, перед началом приема препарата следует исключить беременность или отложить начало приема до первой менструации.

Пропущенные таблетки

Если очередной прием таблетки был пропущен, то следует как можно раньше восполнить пропущенную дозу. Если интервал в приеме таблеток составил менее 12 ч, то противозачаточный эффект препарата не снижается, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции. Остальные таблетки следует принимать в обычном режиме.

Если интервал составил более 12 ч, то противозачаточный эффект препарата может снижаться. В таких случаях не следует восполнять пропущенную дозу, прием препарата продолжают в обычном режиме, однако в последующие 7 дней необходимо применение дополнительного метода контрацепции. Если при этом в упаковке осталось менее 7 таб., то прием препарата из следующей упаковки следует начинать без перерыва. В этом случае кровотечение отмены не происходит до завершения приема препарата из второй упаковки, но могут появляться мажущие или прорывные кровотечения.

Если кровотечение отмены не наступает после завершения приема препарата из второй упаковки, то перед продолжением приема препарата следует исключить беременность.

Рвота и диарея

Если в течение 3-4 ч после приема препарата начинается рвота , то таблетка всасывается неполностью. В таких случаях следует поступать в соответствии с указаниями по пропуску приема таблеток. Если пациентка не желает отклоняться от обычного режима контрацепции, пропущенные таблетки следует принять из другой упаковки.

Задержка менструации и ускорение сроков начала менструации

С целью задержки менструации таблетки следует принимать из новой упаковки без соблюдения перерыва. Менструацию можно задерживать так долго, как это необходимо, до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущие кровотечения. Регулярный прием препарата Линдинет 20 можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.

С целью ускорения начала менструации следует уменьшить 7-дневный перерыв на желаемое число дней. Чем короче перерыв, тем более вероятно возникновение прорывных или мажущих кровотечений во время приема таблеток из следующей упаковки (подобно случаям с задержкой менструации).

Побочные действия

Побочные эффекты, при появлении которых необходимо немедленное прекращение приема препарата:

Артериальная гипертензия;

Гемолитико-уремический синдром;

Порфирия;

Потеря слуха, обусловленная отосклерозом.

Редко: артериальные и венозные тромбоэмболии (в.т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии); обострение реактивной системной красной волчанки.

Очень редко: артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных, ретинальных артерий и вен; хорея Сиденхема (проходящая после отмены препарата).

Ниже перечислены другие побочные эффекты, менее тяжелые, но чаще встречающиеся. Целесообразность продолжения применения препарата решается индивидуально после консультации с врачом, исходя из соотношения польза/риск.

Со стороны репродуктивной системы: ациклические кровотечения/кровянистые выделения из влагалища, аменорея после отмены препарата, изменение состояния влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища, кандидоз, изменение либидо.

Со стороны молочных желез: напряжение, боль, увеличение молочных желез, галакторея.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии, болезнь Крона, язвенный колит, гепатит, аденома печени, возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз.

Со стороны кожных покровов: узловатая эритема, экссудативная эритема, сыпь, хлоазма, усиление выпадения волос.

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, изменения настроения, депрессивные состояния.

Со стороны органов чувств: снижение слуха, повышение чувствительности роговицы (при ношении контактных линз).

Со стороны обмена веществ: задержка жидкости в организме, изменение (увеличение) массы тела, снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, повышение уровня триглицеридов в крови.

Прочие: аллергические реакции.

Передозировка

Прием препарата Линдинет 20 в высоких дозах не сопровождался развитием тяжелых симптомов.

Симптомы: тошнота, рвота, у молодых девушек небольшое влагалищное кровотечение.

Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Противозачаточное действие пероральных контрацептивов снижается при одновременном применении рифампицина, учащаются прорывные кровотечения и нарушения менструации.

Подобное, однако менее изученное взаимодействие существует между контрацептивными средствами и карбамазепином, примидоном, барбитуратами, фенилбутазоном, фенитоином и, предположительно, гризеофульвином, ампициллином и тетрациклинами. Во время лечения перечисленными выше препаратами одновременно с пероральной контрацепцией рекомендуется применять дополнительный метод контрацепции (презерватив, спермицидный гель). После завершения курса лечения применение дополнительного метода контрацепции следует продолжить в течение 7 дней, в случае лечения рифампицином - в течение 4 недель.

Взаимодействие, связанное со всасыванием препарата

Во время диареи снижается всасывание гормонов из-за усиленной моторики кишечника. Любой препарат, укорачивающий время нахождения гормонального средства в толстом кишечнике, приводит к низким концентрациям гормона в крови.

Взаимодействие, связанное с метаболизмом препарата

Стенка кишечника: препараты, подвергающиеся сульфатированию в стенке кишечника подобно этинилэстрадиолу (например, ), конкурентно тормозят метаболизм и увеличивают биодоступность этинилэстрадиола.

Метаболизм в печени: индукторы микросомальных ферментов печени снижают уровень этинилэстрадиола в плазме крови (рифампицин, барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, гризеофульвин, топирамат, гидантоин, фелбамат, рифабутин, оскарбазепин). Блокаторы ферментов печени (итраконазол, флуконазол) повышают концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови.

Влияние на внутрипеченочную циркуляцию: некоторые антибиотики (например, ампициллин, тетрациклин), препятствуя внутрипеченочной циркуляции эстрогенов, снижают концентрацию этинилэстрадиола в плазме.

Влияние на метаболизм других лекарственных препаратов: блокируя ферменты печени либо ускоряя конъюгацию в печени, главным образом усиливая глюкуронирование, этинилэстрадиол влияет на метаболизм других препаратов (например, циклоспорина, теофиллина), что приводит к повышению либо понижению их концентраций в плазме.

Не рекомендуется одновременное применение препаратов зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) с препаратом Линдинет 20 из-за возможного снижения контрацептивного эффекта активных веществ, что может сопровождаться появлением прорывных кровотечений и нежелательной беременности. Зверобой активирует ферменты печени; после прекращения приема препаратов зверобоя эффект индукции ферментов может сохраняться в течение последующих 2 недель.

Одновременное применение ритонавира и комбинированного противозачаточного средства сопровождается снижением средней величины AUC этинилэстрадиола на 41%. Во время лечения ритонавиром рекомендуется применять препарат с большим содержанием этинилэстрадиола либо применять негормональный метод контрацепции. Может потребоваться коррекция режима дозирования при применении гипогликемических средств, т.к. пероральные противозачаточные средства могут снижать толерантность к углеводам, повышать потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средств.

Особые указания

Перед началом применения препарата рекомендуется собрать подробный семейный и личный анамнез и в последующем каждые 6 мес проходить общемедицинское и гинекологическое обследование (осмотр гинекологом, исследование цитологического мазка, исследование молочных желез и функции печени, контроль АД, концентрации холестерина в крови, анализ мочи). Эти исследования необходимо периодически повторять, в связи с необходимостью своевременного выявления факторов риска или возникших противопоказаний.

Препарат является надежным контрацептивным лекарственным средством: индекс Перля (показатель числа беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение 1 года) при правильном применении составляет около 0.05. В связи с тем, что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14 дню, то в первые 2 недели приема препарата, рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции.

В каждом случае перед назначением гормональных контрацептивов индивидуально оцениваются преимущества или возможные отрицательные эффекты их приема. Этот вопрос необходимо обсудить с пациенткой, которая после получения нужной информации примет окончательное решение о предпочтении гормонального или какого-либо другого метода контрацепции. Состояние здоровья женщины необходимо тщательно контролировать. Если во время приема препарата появляется или ухудшается любое из ниже перечисленных состояний/заболеваний, необходимо прекратить прием препарата и перейти к другому, негормональному методу контрацепции:

Заболевания системы гемостаза;

Состояния/ заболевания, предрасполагающие к развитию сердечно-сосудистой, почечной недостаточности;

Эпилепсия;

Мигрень;

Риск развития эстроген-зависимой опухоли или эстроген-зависимых гинекологических заболеваний;

Сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями;

Тяжелая депрессия (если депрессия связана с нарушением обмена триптофана, то с целью коррекции можно применять витамин В 6);

Серповидноклеточная анемия, т.к. в отдельных случаях (например, инфекции, гипоксия) эстроген-содержащие препараты при этой патологии могут провоцировать явления тромбоэмболии;

Появление отклонений в лабораторных тестах оценки функции печени.

Тромбоэмболические заболевания

Эпидемиологические исследования доказали, что имеется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска артериальных и венозных тромбоэмболических заболеваний (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии).

Доказан повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний, но он значительно меньше, чем при беременности (60 случаев на 100 тысяч беременностей). При применении пероральных противозачаточных препаратов очень редко наблюдается артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных сосудов или сосудов сетчатки.

Риск появления артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний повышается:

С возрастом;

При курении (интенсивное курение и возраст старше 35 лет относятся к факторам риска);

При наличии в семейном анамнезе тромбоэмболических заболеваний (например, у родителей, брата или сестры); при подозрении на генетическую предрасположенность необходимо перед применением препарата проконсультироваться со специалистом;

При ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м 2);

При дислипопротеинемиях;

При артериальной гипертензии;

При заболеваниях клапанов сердца, осложненных гемодинамическими нарушениями;

При фибрилляции предсердий;

При сахарном диабете, осложненном сосудистыми поражениями;

При длительной иммобилизации, после большого оперативного вмешательства, после оперативного вмешательства на нижних конечностях, после тяжелой травмы.

В этих случаях предполагается временное прекращение применения препарата: желательно прекратить не позже, чем за 4 недели до оперативного вмешательства, а возобновить - не раннее, чем через 2 недели после ремобилизации.

Повышается риск возникновения венозных тромбоэмболических заболеваний у женщин после родов.

Такие заболевания, как сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, повышают риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний.

Такие биохимические отклонения от нормы, как резистентность к активированному протеину С, гиперхромоцистеинемия, дефицит протеинов С и S, дефицит антитромбина III, наличие антифосфолипидных антител, повышают риск образования артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний.

При оценке соотношения польза/ риск приема препарата надо иметь в виду, что целенаправленное лечение данного состояния снижает риск образования тромбоэмболии.

Признаками возникновения тромбоэмболии являются:

Внезапная боль в груди, которая иррадиирует в левую руку;

Внезапная одышка;

Любая непривычно сильная головная боль, продолжающаяся долгое время или появляющаяся впервые, особенно при сочетании с внезапной полной или частичной потерей зрения или диплопией, афазией, головокружением, коллапсом, фокальной эпилепсией, слабостью или выраженным онемением половины тела, двигательными нарушениями, сильной односторонней болью в икроножной мышце, симптомокомплексом "острый" живот.

Опухолевые заболевания

В некоторых исследованиях сообщали об учащении возникновения рака шейки матки у тех женщин, которые долгое время принимали гормональные противозачаточные средства, но результаты исследований противоречивы. В развитии рака шейки матки играют значительную роль сексуальное поведение, инфицирование вирусом папилломы человека и другие факторы.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется относительное повышение опасности рака молочных желез среди женщин, принимающих пероральные гормональные противозачаточные средства, однако более высокая выявляемость рака молочных желез могла быть связана с более регулярным медицинским обследованием. Рак молочных желез встречается редко среди женщин моложе 40 лет, независимо от того, принимают они гормональные противозачаточные средства или нет, и увеличивается с возрастом. Прием таблеток может расцениваться как один из многих факторов риска. Тем не менее, женщина должна быть поставлена в известность о возможности риска развития рака молочных желез, исходя из оценки соотношения пользы и риска (защита от рака яичника, эндометрия и толстого кишечника).

Имеются немногочисленные сообщения о развитии доброкачественной или злокачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства. Это следует иметь в виду при дифференциально-диагностической оценке болей в животе, которые могут быть связаны с увеличением размера печени или внутрибрюшным кровотечением.

Следует предупредить женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Эффективность

Эффективность препарата может уменьшаться в следующих случаях: пропущенные таблетки, рвота и диарея, одновременное применение других препаратов, снижающих эффективность пероральных контрацептивных препаратов.

При диарее или кишечных расстройствах, рвоте контрацептивный эффект может снизиться (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Если пациентка одновременно принимает другой препарат, который может снижать эффективность пероральных контрацептивных препаратов, следует применять дополнительные методы контрацепции.

Эффективность препарата может снижаться, если после нескольких месяцев их применения появляются нерегулярные, мажущие или прорывные кровотечения, в таких случаях целесообразно продолжить прием таблеток до их окончания в следующей упаковке.

Если в конце второго цикла менструальноподобное кровотечение не начинается или ациклические кровянистые выделения не прекращаются, прекратить прием таблеток Линдинет 20 и возобновить его только после исключения беременности.

Хлоазма

Хлоазма временами может встречаться у тех женщин, у которых они имели место в анамнезе во время беременности. Тем женщинам, у которых имеется риск появления хлоазмы, следует избегать контакта с солнечными лучами или ультрафиолетовым излучением во время приема препарата Линдинет 20.

Изменения лабораторных показателей

Под действием пероральных контрацептивов - в связи с эстрогенным компонентом - может изменяться уровень некоторых лабораторных параметров (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели гемостаза, уровни липопротеинов и транспортных протеинов).

Дополнительная информация

После острого вирусного гепатита препарат следует принимать только после нормализации функции печени (не ранее чем через 6 мес).

Курящие женщины имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск зависит от возраста (особенно у женщин старше 35 лет) и от количества выкуриваемых сигарет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследований по изучению возможного влияния препарата Линдинет 20 на способность управлять автомобилем или другими машинами не проводилось.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

В незначительных количествах компоненты препарата выделяются с грудным молоком. При применении в период лактации может уменьшиться выделение молока.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушниях функции печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Монофазный гестаген-эстрогенный контрацептивный препарат.
Препарат: ЛИНДИНЕТ 20
Активное вещество препарата: ethinylestradiol, gestodene
Кодировка АТХ: G03AA10
КФГ: Монофазный пероральный контрацептив
Регистрационный номер: П №015122/01-2003
Дата регистрации: 30.06.03
Владелец рег. удост.: GEDEON RICHTER Ltd. {Венгрия}

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе белого или почти белого цвета со светло-желтой окантовкой; обе стороны без надписи.
1 таб.
этинилэстрадиол
20 мкг
гестоден
75 мкг

Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: Д+С Желтый №10 C.I. 47005 (Е104), повидон, титана диоксид C.I. 7791 (Е171), макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза.

21 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
21 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Линдинет 20

Монофазный гестаген-эстрогенный контрацептивный препарат. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, тормозит созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции. Повышает вязкость цервикальной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в матку.

Линдинет 20, помимо предупреждения беременности, оказывает положительное влияние на менструальный цикл (при его нарушении): месячный цикл становится регулярным, снижается объем кровопотери во время менструации и частота развития железодефицитной анемии, снижается частота дисменореи, появления функциональных овариальных кист, внематочной беременности.

При применении препарата снижается частота появления фиброаденом и фиброзных кист в молочных железах, воспалительных заболеваний органов малого таза и рака эндометрия. Улучшается состояние кожи при угревой сыпи.

Фармакокинетика препарата.

Гестоден

Всасывание

После приема внутрь быстро и практически на 100% всасывается из ЖКТ. После одноразового приема Cmax отмечается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл. Биодоступность - около 99%.

Распределение

Гестоден связывается с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2% находится в плазме в свободной форме, 50-75% специфически связывается с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ в крови, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена: растет фракция, связанная с ГСПГ, и снижается фракция, связанная с альбуминами. Средний Vd - 0.7-1.4 л/кг.

Фармакокинетика препарата.

гестодена зависит от уровня ГСПГ. Концентрация ГСПГ в плазме крови под действием эстрадиола увеличивается в 3 раза. При ежедневном введении концентрация гестодена в плазме крови увеличивается в 3-4 раза и по второй половине цикла уравновешивается.

Метаболизм и выведение

Гестоден биотрансформируется в печени. Средние значения клиренса составляют 0.8-1.0 мл/мин/кг. Уровень гестодена в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в -фазе - 12-20 ч. Гестоден выводится только в форме метаболитов, 60% - с мочой, 40% - с калом.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. Средняя Cmax в сыворотке крови достигается через 1-2 ч после приема и составляет 30-80 пг/мл. Биодоступность из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма - около 60%.

Распределение

Полностью (около 98.5%), но неспецифически связывается с альбуминами и индуцирует повышение уровня ГСПГ в сыворотке крови. Средний Vd - 5-18 л/кг.

Css устанавливается к 3-4 дню приема препарата, и она на 20% выше, чем после однократного приема.

Метаболизм

Подвергается ароматическому гидроксилированию с образованием гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Метаболический клиренс из плазмы крови составляет около 5-13 мл.

Выведение

Концентрация в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в -фазе - около 16-24 ч. Этинилэстрадиол выделяется только в форме метаболитов, в соотношении 2:3 с мочой и желчью.

Показания к применению:

Контрацепция.

Дозировка и способ применения препарата.

Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Препарат следует принимать с 1-го дня менструального цикла по 1 таб./сут (по возможности в одно и то же время суток) в течение 21 дня, после чего следует 7-дневный перерыв. Во время 7-дневного перерыва появляется менструальноподобное кровотечение. После 7-дневного перерыва независимо от того, закончилось кровотечение или только начинается, продолжают прием препарата из следующей упаковки. Таким образом: 3 недели - прием таблеток, 1 неделя - перерыв. Прием препарата из каждой новой упаковки начинают в один и тот же день недели.

Первый прием препарата Линдинет 20 надо начинать с 1-го дня менструального цикла.

При переходе на прием препарата Линдинет 20 с другого перорального контрацептива первую таблетку Линдинет 20 надо принимать после приема последней таблетки из упаковки другого перорального гормонального контрацептива, в первый день менструальноподобного кровотечения. Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции.

При переходе на прием Линдинет 20 с препаратов, содержащих только прогестаген: при приеме таблеток («мини-пили») прием препарата Линдинет 20 можно начинать в любой день цикла. Перейти с применения имплантата на прием препарата Линдинет 20 можно на следующий день после удаления имплантата. При применении инъекций - за день до очередной инъекции. В этих случаях в первые 7 сут следует применять дополнительные методы контрацепции.

После аборта в I триместре беременности можно начинать прием препарата Линдинет 20 сразу же после операции. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

После родов или после аборта во втором триместре беременности прием препарата можно начинать через 21-28 сут. В этих случаях в первые 7 сут необходимо применять дополнительные методы контрацепции. Если после родов или аборта уже имелся сексуальный контакт, тогда перед началом приема препарата следует исключить беременность или отложить начало приема до первой менструации.

При пропуске приема таблетки пропущенную таблетку надо принять как можно быстрее. Если интервал в приеме таблеток составил менее 36 ч, то эффективность препарата не снизится, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции. Остальные таблетки надо принимать в обычное время. Если интервал составил больше 36 ч, то эффективность препарата может снижаться. В этом случае женщина должна принять пропущенную таблетку, а следующие таблетки она должна принимать в нормальном режиме и в последующие 7 сут необходимо применять дополнительные методы контрацепции. Если в упаковке осталось менее 7 таб., прием препарата из следующей упаковки следует начинать без перерыва. В этом случае менструальноподобное кровотечение не происходит до завершения приема препарата из второй упаковки, но могут появляться мажущие или прорывные кровотечения.

Если менструальноподобное кровотечение не наступает после завершения приема препарата из второй упаковки, то перед продолжением приема препарата следует исключить беременность.

Если в течение 3-4 ч после приема препарата начинается рвота и/или диарея, возможно снижение контрацептивного эффекта. Если симптомы прекратились в течение 12 ч, то надо принять еще 1 таблетку дополнительно. После этого следует продолжать прием таблеток обычным образом. Если симптомы диареи продолжаются больше 12 ч, то необходимо использовать дополнительные методы контрацепции в последующие 7 сут.

Для ускорения начала менструации следует уменьшить перерыв в приеме препарата. Чем короче перерыв в приеме, тем более вероятно, что не возникнет менструальноподобное кровотечение, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время приема препарата из следующей упаковки.

Для задержки начала менструации прием препарата надо продолжать из новой упаковки без 7-дневного перерыва. Менструацию можно задерживать так долго, как это необходимо, до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущие кровотечения. Регулярный прием препарата Линдинет 20 можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.

Побочное действие Линдинет 20:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тромбоэмболия, тромбоз (в т.ч. сосудов сетчатки глаза), артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, рвота, гепатит, гепатоцеллюлярная аденома.

Со стороны половой системы: иногда - межменструальные кровянистые выделения, изменения влагалищной секреции.

Со стороны эндокринной системы: иногда - чувство напряжения в молочных железах, изменения массы тела, изменения либидо.

Со стороны ЦНС: эмоциональная лабильность, депрессия, головокружение, головные боли, мигрень, слабость, усталость.

Прочие: боли в низу живота, хлоазма, дискомфорт при ношении контактных линз, задержка жидкости и натрия в организме, аллергические реакции, нарушение толерантности к глюкозе.

Со стороны лабораторных показателей: под действием пероральных контрацептивов некоторые лабораторные показатели (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели свертывания крови и фибринолитических факторов, уровни липопротеинов и транспортных протеинов) могут изменяться, при этом значения остаются в пределах нормы.

Противопоказания к препарату:

Заболевания, сопровождающиеся выраженными нарушениями функции печени;

Опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);

Тромбозы и тромбоэмболии (в т.ч. в анамнезе);

Инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе);

Сердечная недостаточность;

Цереброваскулярные нарушения (в т.ч. в анамнезе);

Состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);

Коагулопатия;

Серповидно-клеточная анемия;

Эстрогенозависимые опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или эндометрия (в т.ч. в анамнезе);

Сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;

Маточные кровотечение неясной этиологии;

Идиопатическая желтуха и зуд во время беременности;

Наличие в анамнезе герпеса;

Отосклероз с ухудшением состояния во время предыдущей беременности;

Беременность;

Лактация;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при наличии многочисленных случаев заболевания раком молочной железы в семейном анамнезе, при доброкачественных заболеваниях молочной железы, при хорее беременных (предшествующее назначение может ухудшать течение хореи беременных), при сахарном диабете, эпилепсии, желчнокаменной болезни, при холестатической желтухе (в т.ч. у беременных в анамнезе), артериальной гипертензии, длительной иммобилизации, больших хирургических вмешательствах, депрессии (в т.ч. в анамнезе), мигрени.

Применение при беременности и лактации.

Препарат противопоказан к применению при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Активные вещества препарата в небольших количествах выделяются с грудным молоком, влияя на количество и качество молока.

Особый указания по применению Линдинет 20.

Применение пероральных контрацептивов увеличивает риск возникновения инфаркта миокарда. Риск развития инфаркта миокарда возрастает у курящих женщин, имеющих дополнительные факторы риска: артериальную гипертензию, гиперхолестеринемию, ожирение и сахарный диабет.

Курение в период применения гормональных контрацептивов увеличивает риск развития кардиоваскулярных осложнений. Этот риск возрастает с возрастом. Поэтому женщинам старше 35 лет, принимающим Линдинет 20, рекомендуют прекратить курение или снизить количество выкуриваемых сигарет. Применение пероральных контрацептивов увеличивает риск развития заболеваний сосудов мозга.

На фоне применения гормональных контрацептивов отмечается повышение АД, чаще у женщин старше 35 лет или принимающих препарат в течение длительного времени. Повышение АД чаще отмечается на фоне применения препаратов с большим содержанием гормонов.

Женщинам, имеющим в анамнезе артериальную гипертензию или заболевания почек, назначать препарат не рекомендуется. Если назначение препарата необходимо, то в период приема Линдинета 20 необходимо тщательно контролировать АД и, если отмечается значительное повышение его, прием препарата следует прекратить. У большинства пациенток с прекращением приема препарата АД возвращается к норме.

Риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ) у женщин, принимающих пероральные гормональные контрацептивы, несколько выше, чем у не принимающих. Однако этот риск менее значителен, чем риск ВТЗ беременных. Из 100 000 беременных женщин приблизительно у 60 наблюдается ВТЗ, в то время как частота появления ВТЗ среди женщин, принимающих гестоден в комбинации, составляет около 30-40 случаев из 100 000 женщин в год.

Риск появления артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний увеличивают следующие факторы: возраст старше 35 лет, курение, положительный семейный анамнез по ВТЗ (заболевание родителей или брата и сестры в молодом возрасте, ожирение (индекс массы тела выше 30 кг/м2), нарушение жирового обмена (дислипопротенемия), артериальная гипертензия, заболевания клапанов сердца, фибрилляция предсердий, длительная иммобилизация, тяжелая операция, операция на ногах, тяжелая травма.

В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний растет в послеоперационном периоде, необходимо прекратить прием препарата за 4 недели до запланированной операции и возобновить прием через 1 неделю после активизации пациентки.

Прием препарата следует немедленно прекратить при появлении симптомов тромбоэмболии: боль в грудной клетке (которая может иррадиировать в левую руку, непривычно сильная боль в ногах, отек ног, острая колющая боль при вдохе или кашле, кровохарканье).

В некоторых исследованиях сообщается об учащении случаев шейки матки у женщин, которые в течение длительного времени принимали пероральные контрацептивные средства. Вероятность развития рака шейки матки зависит от сексуального поведения и от других факторов (вирус папилломы человека).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется относительное повышение риска развития рака молочных желез среди женщин, принимающих пероральные гормональные контрацептивные средства. Частота постепенно снижается в следующие 10 лет после прекращения применения таблеток. Исследования не доказали наличие причинно-следственной связи между раком молочных желез и приемом препаратов.

Имелись единичные сообщения о развитии доброкачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные контрацептивные средства, с возможным развитием тяжелого осложнения - внутрибрюшинного кровотечения. При более длительном применении наблюдалось развитие злокачественной опухоли печени.

При применении пероральных пероральных контрацептивных средств редко может развиваться тромбоз сосудов сетчатки глаза. Прием препарата надо прекратить при появлении потери зрения (полной или частичной), экзофтальме, диплопии или при обнаружении отека соска зрительного нерва или изменений сосудов сетчатки.

По данным исследований относительный риск образования желчных камней с возрастом возрастает у женщин, принимающих пероральные контрацептивы или препараты, содержащие эстроген. Последние исследования выявили, что риск возникновения желчнокаменной болезни меньше при применении препаратов с малой дозой гормонов.

При появлении или ухудшении течения мигрени или при появлении постоянной или непривычно сильной головной боли прием препарата надо прекратить.

Прием препарата Линдинет 20 надо немедленно прекратить при появлении генерализованного зуда, при развитии эпилептического припадка.

На фоне приема гормональных контрацептивов может наблюдаться снижение толерантности к глюкозе.

У некоторых женщин было обнаружено повышение уровня триглицеридов в крови при применении перорального контрацептивного средства. Ряд прогестагенов снижает концентрацию ЛПВП в плазме крови. В связи с тем, что эстроген повышает концентрацию ЛПВП в плазме крови, влияние пероральных контрацептивных средств на обмен липидов зависит от соотношения эстрогена и прогестагена, от дозы и лекарственной формы. Необходим постоянный контроль липидного обмена.

У женщин с наследственной гиперлипидемией, принимающих препараты, в состав которых входит эстроген, было обнаружено резкое увеличение триглицеридов в плазме крови, что может привести к развитию панкреатита.

При применении Линдинета 20, особенно в первые 3 месяца приема, могут появляться межменструальные (мажущие или прорывные) кровотечения. Если кровотечение сохраняется более длительно или появляется после того, как сформировались регулярные циклы, следует исключить беременность или выявить другие причины. Часто причиной таких кровотечений является нерегулярный прием таблеток.

В отдельных случаях менструальноподобное кровотечение в течение 7-дневного интервала не появляется. Если перед этим был нарушен режим приема препарата или если кровотечение отсутствует после приема второй упаковки, до продолжения курса приема препарата надо исключить беременность.

Перед началом применения препарата следует собрать подробный семейный и личный анамнез, провести общемедицинский и гинекологический осмотр (измерение АД, исследование молочных желез, исследование органов малого таза, цитологическое исследование мазка), а также необходимые лабораторные исследования (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели свертывания крови и фибринолитических факторов, уровни липопротеинов и транспортных протеинов). Эти исследования проводят каждые 6 мес.

Пациентку следует предупредить, что применение препарата не защищает ее от инфекций, передающихся половым путем, в частности от СПИД.

При остром или хроническом нарушении функции печени следует прекратить прием препарата до нормализации показателей.

В случае появления депрессии при приеме Линдинета 20 целесообразно отменить препарат и временно перейти на другой метод контрацепции для уточнения связи между развитием депрессии и приемом препарата. Назначение препарата пациенткам, имевшим депрессию в анамнезе, возможно только под тщательным наблюдением, при появлении признаков депрессии препарат следует отменить.

При применении пероральных контрацептивов концентрация фолиевой кислоты в крови может снизиться. Это имеет клиническое значение только в случае наступления беременности через короткий промежуток времени после завершения курса приема перорального контрацептива.

Передозировка препаратом:

Симптомы: тошнота, рвота, влагалищное кровотечение.

Лечение: назначают симптоматическую терапию, специфического антидота нет.

Не было описано тяжелых симптомов после приема препарата в высоких дозах.

Взаимодействие Линдинет 20 с другими препаратами.

Контрацептивная активность Линдинета 20 снижается при одновременном приеме с ампициллином, тетрациклином, рифампицином, барбитуратами, карбамазепином, фенилбутазоном, фенитоином, гризеофульвином, топираматом, фелбаматом, окскарбазепином. Эти лекарственные средства повышают клиренс активных веществ препарата и могут также привести к развитию прорывных маточных кровотечений. Во время приема Линдинета 20 с вышеперечисленными препаратами, а также в течение 7 дней после завершения курса их приема необходимо применять дополнительно негормональные (презерватив, спермицидные гели) методы контрацепции. При применении рифампицина дополнительные методы контрацепции следует применять в течение 4 недель после завершения курса его приема.

При одновременном применении с Линдинетом 20 любой препарат, повышающий моторику ЖКТ, снижает всасывание активных веществ и уровень их в плазме крови.

Сульфатирование этинилэстрадиола происходит в стенке кишечника. Препараты, которые тоже подвергаются сульфатированию в стенке кишечника (в т.ч. аскорбиновая кислота), конкурентно тормозят сульфатирование этинилэстрадиола и тем самым усиливают биологическую доступность этинилэстрадиола.

Препараты, которые тормозят активность печеночных ферментов (в т.ч. итраконазол, флуконазол), повышают концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови.

Этинилэстрадиол путем ингибирования ферментов печени или ускорения конъюгации (в первую очередь глюкуронирования) может влиять на метаболизм других препаратов (в т.ч. циклоспорин, теофиллин); концентрация этих препаратов в плазме крови может повышаться или снижаться.

При одновременном применении Линдинета 20 с препаратами зверобоя (в т.ч. настоя) снижается концентрация активных веществ в крови, что может привести к появлению прорывных кровотечений, беременности. Причиной этого является индуцирующее действие зверобоя на ферменты печени, которое продолжается еще 2 недели после завершения курса приема зверобоя.

Ритонавир снижает AUC этинилэстрадиола на 41%. В связи с этим во время применения ритонавира следует применять гормональный контрацептив с более высоким содержанием этинилэстрадиола или применять дополнительно негормональные методы контрацепции.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Линдинет 20.

Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Если у вас возникли сложности или проблемы - вы можете обратиться к сертифицированному специалисту, который обязательно поможет!

Состав Линдинет 20 (1 таблетки):

• – 0,02 мг;
• – 0,075 мг;
• стеарат магния – 0,2 мг;
• повидон – 1,7 мг;
• кукурузный крахмал – 15,5 мг;

Состав Линдинет 30 (1 таблетки):

• этинилэстрадиол– 0,03 мг;
• гестоден – 0,075 мг;
• натрия кальция эдетат – 0,065 мг;
• стеарат магния – 0,2 мг;
• коллоидный диоксид кремния – 0,275 мг;
• повидон – 1,7 мг;
• кукурузный крахмал – 15,5 мг;
• моногидрат лактозы – 37,165 мг.

Обе фармацевтические формы поставляются в виде таблеток, оболочка которых имеет следующие компоненты:

• сахароза – 19,66 мг;
• – 8,231 мг;
• макрогол 6000 – 2,23 мг;
• диоксид титана – 0,46465 мг;
• повидон – 0,171 мг;
• желтый хинолиновый краситель (Д+С желтый № 10 – Е 104) – 0,00135 мг.

Форма выпуска

В аптечных киосках лекарственное средство представлено в виде круглых, двояковыпуклых таблеток, которые покрыты оболочкой светло-желтого цвета с двух сторон. Надписи или обозначения отсутствуют. На изломе таблетка белого или близкого к белому цвета со светло-желтой окантовкой оболочки.

Фармакологическое действие

Линдинет относят к группе монофазных комбинированных пероральных на основе половых гормонов , соответственно применяется преимущественно с целью контрацепции. Основной терапевтический эффект препарата связан сразу с несколькими механизмами действия, включающими снижение секреции гонадотропных гормонов , активное препятствование овуляторным процессам и торможение созревания фолликулов в яичниках.

Прежде всего, следует отметить, что этинилэстрадиол , одна из биологических активных составляющих, является синтетическим аналогом фолликулярного гормона , который совместно с гормонами желтого тела участвует в регуляции менструального цикла женщины, в значительной мере тормозя его на определенных этапах.

Другой активный компонент – гестоден представляет собой гестагенную производную 19-нортестостерона и является более сильной и селективной по своему действию версией природного , выделяемого желтым телом. Эта составляющая используется в ультра низких количествах, благодаря чему не реализует свои андрогенные возможности (химической основой для гестодена является вариация мужского полового гормона) и в наиболее слабой мере влияет на углеводный и липидный обмен организма.

Помимо центральных механизмов действия непосредственно на половые гормоны, лекарственное средство реализует противозачаточные свойства опосредованно через периферические компоненты. Под влиянием фармацевтического препарата снижается восприимчивость к бластоцисте, что делает практически невозможным процесс имплантации начальных форм плода. Также повышается плотность и вязкость слизи, локализующейся в шейке матки, которая становится в значительной мере непроходимой для сперматозоидов, совершающих активные движения по направлению к женской яйцеклетке.

Линдинет оказывает не только контрацептивные эффекты, фармацевтический препарат способствует активной профилактике некоторых гинекологических заболеваний и не только. В частности, снижается возможность появления функциональных овариальных кист и . Уменьшается риск возникновения в молочных железах, застойные воспалительные процессы практических сходят на нет. Благоприятные свойства лекарственного средства распространяются и на кожные покровы , так как улучшается их общее состояние и снижается степень проявления (при регулярном применении дерматологические дефекты пропадают совсем).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакокинетические способности гестодена

После перорального приема достаточно быстро и практически полностью активная составляющая всасывается из желудочно-кишечного тракта, ведь ее биодоступность составляет около 99 %, а максимальная концентрация в 2-4 нг/мл отмечается уже по прошествии 1 часа.

В кровеносном русле гестоден связывается с и специфическим глобулином ГСПГ , в свободном виде остается лишь 1-2 % от количества действующего компонента. Фармакокинетика гестодена в значительной мере зависит от уровня ГСПГ и концентрации эстрадиола, ведь количество селективного переносчика повышается в 3 раза под действием полового гормона. Постоянный прием пероральных контрацептивов также способствует активному насыщению гестоденом, при ежедневном его использовании концентрация увеличивается в 3-4 раза.

Основные этапы биохимического превращения активная составляющая претерпевает в печени, после чего только в форме метаболитов выводится с мочой (60 %) и калом (40 %). Период полувыведения действующего компонента двухфазный и занимает около 1 суток, так как средний плазменный клиренс составляет от 0,8 до 1 мл/млн/кг.

Фармакокинетические способности этинилэстрадиола

Вторая активная составляющая обладает несколько более низкими показателями всасывания – из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма абсолютная биодоступность фармакологического компонента из пищеварительной трубки составляет лишь 60 %, а максимальная концентрация в 30-80 пг/мл достигается через 1-2 часа.

Со стороны распределения этинилэстрадиол напротив выигрывает у гестодена, ведь 98,5 % действующего вещества связывается с неспецифическими альбуминами. Также активная составляющая индуцирует повышение уровня ГСПГ, что благоприятным образом сказывается на суммарной эффективности перорального контрацептива. Постоянный средний уровень этинилэстрадиола устанавливается к 3-4 дню после начала терапевтического курса, и он на 20 % выше, чем после однократного приема таблетки Линдинета.

Биотрансформация действующего вещества происходит в печени и представляет собой ароматическое гидроксилирование с образованием метилированных и гидроксилированных продуктов обмена в свободном виде или в форме конъюгатов с сульфатами или глюкуронидами. Метаболический клиренс из плазмы крови колеблется в границах 5-13 мл.

Выводится этинилэстрадиол только в форме продуктов обмена с мочой и желчью в соотношении 2:3. Период полувыведения, как и у гестодена, двухфазный и составляет около 1 суток.

Показания к применению

• контрацепция;
• функциональные нарушения менструального цикла.

Противопоказания

• индивидуальная повышенная чувствительность к фармацевтическому препарату или его составляющим компонентам;
• факторы риска артериального или венозного тромбоза;
• средней и тяжелой степени;
• транзиторная ишемическая атака или в качестве предвестников тромбоза;
• хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
• с выраженным повышением триглицеридов крови;
• дислипидемия ;
• тяжелые заболевания печени (гепатит , холестатическая желтуха и др);
• синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора;
• новообразование, локализованное в печени;
• отосклероз или наличие его в анамнезе предыдущей беременности или после приема глюкокортикостероидов;
• курение в возрасте старше 35 лет;
• гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов и молочных желез;
• вагинальное кровотечение невыясненного происхождения;
• период лактации и вынашивания ребенка.

Побочные эффекты

Неблагоприятные последствия лечения, требующие немедленной отмены фармацевтической терапии:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы : артериальная гипертензия, , , тромбоз глубоких вен нижних конечностей, , венозная или артериальная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, ретинальных или почечных сосудов.
• Со стороны органов чувств : потеря слуха, обусловленная отосклерозом .
• Прочие: порфирия , гемолитико-уремический синдром, обострения реактивной , хорея Сиденхема .

Побочные действия, после появления которых целесообразность дальнейшего использования лекарственного средства решается в индивидуальном порядке:

• Со стороны половой системы : ациклические кровотечения из влагалища неясной этиологии, , кольпоцитологическое изменение влагалищной слизи, воспалительные заболевания, , боль, увеличение молочных желез, галакторея .
• Со стороны центральной нервной системы : снижение слуха, , , лабильность настроения.
• Дерматологические реакции : или экссудативная эритема , непонятная сыпь, хлоазма, усиление .
• Со стороны пищеварительной системы : боли в эпигастрии, тошнота и рвота, болезнь Крона , неспецифический язвенный , желтуха и зуд, который ей обусловлен, холелитиаз , аденома печени, гепатит.
• Со стороны обменных процессов : задержка жидкости в организме, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня триглицеридов или глюкозы крови, увеличение массы тела.
• Другие аллергические реакции.

Инструкция по применению Линдинета (Способ и дозировка)

Линдинет 20, инструкция по применению

Противозачаточные таблетки используются перорально внутрь 1 раз в день, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды вне зависимости от приема пищи. По возможности следует принимать таблетки в одно и то же время суток в течение 21 дня, далее необходимо сделать перерыв в течение 7 дней, после чего возобновить использование контрацептивов. То есть следующую таблетку использовать нужно через 4 недели с момента начала курса в тот же день недели. Во время перерыва будут наблюдаться маточные кровотечения, что соответствует менструации в нормальном цикле.

Начинать курс консервативной контрацепции следует с 1-ого по 5-ый день менструального цикла, если до этого не использовались другие пероральные противозачаточные. В противном случае, 1-ую таблетку необходимо принять после приема последней дозы предыдущего фармацевтического препарата содержащего гормоны, в 1-ый день кровотечения после отмены.

Переход с прогестагеносодержащих средств на Линдинет требует использования дополнительного способа контрацепции в первую неделю. Дата первого приема нового противозачаточного должна быть согласована с фармацевтической формой предыдущего препарата:

• в форме мини-таблеток – в любой день менструального цикла;
• в случае инъекций – накануне последнего укола;
• имплантат – на следующий день после его удаления.

Линдинет 30, инструкция по применению

Так как данная фармацевтическая форма представляет собой усиленную версию Линдинет 20 с большей концентрацией этинилэстрадиола, ее рекомендуют назначать после проведения аборта , дабы восстановление физиологического гормонального фона проходило гораздо быстрее и менее болезненно.

Если аборт был совершен в 1-ом триместре беременности , то беспокоиться нечего. Прием пероральных контрацептивов можно начинать сразу после проведения гинекологической манипуляции и необходимости использования дополнительных методов контрацепции нет.

Если же аборт или роды произошли во 2-ом триместре беременности , то прием фармацевтического препарата можно начинать лишь на 21-28-ые сутки после проведенной акушерской операции. При более позднем начале курса консервативной протекции в первую неделю следует использовать барьерный метод контрацепции. Если полноценный половой акт имел место быть до начала приема лекарственного средства, то перед приемом противозачаточных необходимо убедиться в отсутствии новой беременности.

Пропуск таблетки перорального контрацептива

Если очередной прием таблетки был пропущен, тогда недостающее количество фармацевтического препарата в кровеносном русле необходимо восполнить как можно быстрее. При задержке, которая по длительности не превышает 12 часов , клинические эффекты противозачаточного средства не снижаются и необходимость в дополнительной защите другими способами контрацепции сама собой отпадает. Последующие таблетки принимаются согласно обычному режиму.

Если женщина пропустила таблетку и не восполнила ее потерю в течение 12 часов , то фармакологическая эффективность препарата снижается, что требует особых мер и предосторожности. Прежде всего, в самые кратчайшие сроки следует возобновить прием препарата и в дальнейшем осуществлять его в обычном режиме. На протяжении недели после пропуска рекомендуется использовать любые другие методы контрацепции.

Данная ситуация может усложниться, если в упаковке с таблетками осталось менее 7 штук . Как принимать в таком случае – начать следующую пачку без соблюдения необходимого недельного перерыва, который проводится лишь по окончанию 2-ой упаковки с контрацептивами. Следует отметить, что во время использования 2-ой пачки могут наблюдаться мажущие или даже прорывные кровотечения, косвенно способные указывать на наличие беременности. Если геморрагии по окончанию 2-ой упаковки не прекратились, то прежде чем продолжить прием противозачаточных стоит обратиться к врачу и исключить наличие развивающегося плода в утробе.

Передозировка

Прием избыточного количества противозачаточного средства сопровождается следующими симптомами:

• тошнота;
• рвота;
• влагалищное кровотечение в небольших количествах.

Специфического фармацевтического антидота для лекарственного препарата нет, потому применяется симптоматическая терапия отдельных клинических проявлений интоксикации.

Взаимодействие

Противозачаточные свойства фармацевтического препарата снижаются при его применении с такими лекарственными средствами, как , , , барбитураты, Примидон , , Фенилбутазон , Фенитоин , , Окскарбазепин .

Потому при необходимости совместного использования данных препаратов с Линдинетом необходимо применять дополнительные негормональные средства контрацепции в течении 7 дней (рекомендуется посетить дополнительную консультацию у лечащего врача и доподлинно уточнить срок). Также возможно появление мажущих или прорывающих кровотечений, нарушений менструального цикла или некоторых других побочных эффектов.

В условиях повышенной перистальтики или диареи снижается время нахождения противозачаточного препарата в просвете желудочно-кишечного тракта, что в значительной мере уменьшает абсорбционные свойства гормонального контрацептива. Любое лекарственное средство, укорачивающие нахождение Линдинета в пищеварительной трубке приводит к снижению концентрации активных составляющих компонентов в крови, а соответственно к уменьшению их полезного эффекта.

Лекарственные взаимодействия на этапе всасывания моделируются на сочетанном применении контрацептива с , так как биологически активные вещества в равной степени подвергаются сульфатированию в стенке кишечника, что тормозит метаболические цепи и увеличивает биодоступность этинилэстрадиола.

Условия продажи

Приобретение лекарственного средства разрешено только по рецепторному бланку.

Условия хранения

Сберегать фармацевтический препарат необходимо в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, недоступном для детей младшего возраста при температурном режиме не превышающем 25 градусов Цельсия.

Срок годности

Особые указания

Беременность после использования гормональных контрацептивов

Пероральные гормональные противозачаточные средства – это группа фармацевтических препаратов на основе синтетических аналогов женских половых гормонов (эстрогена и прогестерона), которые препятствуют наступлению овуляции, предотвращая саму возможность оплодотворения. Конечно, большая аудитория женщин убеждена, что использовать их в целях контрацепции вредно, так как нормальная, физиологичная беременность после медикаментозного изменения гормонального фона скорей всего не наступит. Однако это один из мифов о данной группе лекарственных средств.

После прекращения приема гормональных противозачаточных средств и по окончанию курса консервативной контрацепции эффекты препаратов постепенно сходят на нет. Особенность состоит лишь в том, что при планировании беременности следует узнать точные сроки оптимального момента для оплодотворения в женской консультации или у персонального гинеколога. Ведь каждый раз выпивая таблетку от головной боли женщина не переживает о здоровье еще не зачатого ребенка, в данном случае ситуация практически идентична.

Когда можно не предохраняться барьерными методами контрацепции

Линдинет относится к надежным гормональным противозачаточным препаратом, что можно узнать из специального показателя числа беременностей, наступивших во время прохождения курса пероральной контрацепции у 100 женщин в течение 1 года. Для данного фармацевтического средства он составляет всего лишь 0,05, если использовать противозачаточное правильно и только согласно схеме применения. Однако фармакологические эффекты Линдинета развиваются не сразу в полной мере, а лишь к 14 дню от начала приема таблеток, потому в первые 2 недели рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции.

Линдинет 20 и Линдинет 30 — в чем разница?

Большое количество посетителей фармацевтических форумов для женщин задаются следующим рядом вопросов: «Линдинет 20 и 30 — в чем разница?», а так же являются ли лекарственные средства взаимозаменяемыми и, наконец, – что лучше из двух форм противозачаточного препарата. Различие форм одного и того же контрацептива лежит в концентрации одной из активных составляющих – этинилэстрадиола. В пероральных таблетках его уровень может составлять 0,02 мг и 0,03 мг соответственно, что в биохимическом плане действительно относит их к различным категориям.

Линдинет 20 обладает более мягким фармакологическим эффектом и в меньшей мере способствует повышению селективного переносчика ГСПГ, что позволяет использовать его в целях контрацепции, однако для терапевтических нужд , как правило, требуется более сильная форма лекарственного средства, потому используется Линдинет 30. То, чем отличается от более слабых таблеток более концентрированная форма препарата — не афишируется, так как иногда по индивидуальным показаниям даже в качестве противозачаточного необходимо применять Линдинет 30, что может быть воспринято женщиной как несправедливая нагрузка гормональным препаратом.

Самостоятельно заменять фармацевтические формы лекарственного препарата категорически противопоказано, ведь квалифицированный специалист, который назначает противозачаточные или терапевтические средства опирается на результаты клинических исследований, их трактовку и многолетний опыт работы в своей сфере, а не на примерное представление о биомеханизме женского организма. При возникновении каких-либо побочных эффектов или других неблагоприятных последствий следует обратиться за консультацией и решить данный вопрос в индивидуальном порядке.

Поскольку Линдинет производится в Венгрии, стоимость его в аптечных киосках куда ниже, чем у препарата, выпущенного совместными силами французских и немецких фармацевтов, однако это ни в коем случае не говорит об эффективности первого, потому выбор противозачаточного средства следует возложить на квалифицированного специалиста, ведь он основывается на индивидуальных показателях гормонального баланса и некоторых других медицинских аспектах.

Что лучше: Новинет или Линдинет 20?

Новинет – монофазный пероральный контрацептив, который помимо этинилэстрадиола в своем составе имеет синтетический прогестаген , что несколько изменяет механизм действия противозачаточного препарата. Как и все искусственные фармацевтические составляющие данной природы, дезогестрел имеет высокое сродство к прогестероновым рецепторам, расположенным в гипоталамо-гипофизарной области, на чем и основываются его эффекты. В достаточно малых количествах он способен «включать» механизм отрицательной обратной связи, результатом чего является резкое торможение высвобождения и выработки гонадотропинов и полное блокирование овуляции.

Поскольку Новинет включает столь сильнодействующую фармацевтическую составляющую в качестве одного из активно действующих веществ, соответственно и цена его практически в два раза выше, чем у препарата Линдинет. Однако при определенных индивидуальных показаниях или противопоказаниях у женщины нет возможности использовать более дешевое противозачаточное средство, что позволяет включить в консервативный курс контрацепции Новинет.

Алкоголь и Линдинет

Биохимические исследования доказали, что алкоголь в небольшом количестве не влияет на эффективность пероральной контрацепции. Умеренными дозировками спиртных напитков считаются до 3-ех бокалов вина или 50 граммов коньяка, но не более, так как повышение количества алкоголя в крови увеличивает риск возможной беременности.

Считается, что гормональный метод контрацепции является самым надежным. Ведь такие средства защиты от нежелательной беременности действуют на нескольких уровнях, эффективно предупреждая зачатие. Существует довольно много средств гормональной контрацепции, они подбираются исключительно врачом в индивидуальном порядке и требуют правильного применения. Так, таблетки нужно пить ежедневно в одно и то же время. Но бывает и так, что пропустила Линдинет 20 или препарат Ярину… Так что обсудим, что делать с таблеткой и собой в этом случае?

Что делать, если пропустила препарат Линдинет 20 ?

Линдинет 20 – это эффективный и достаточно популярный контрацептив. Медики относят его к монофазным, так как каждая таблетка в упаковке является источником одинаковой дозы гормонов. Один блистер из картонной коробки вмещает двадцать одну таблетку, прием необходимо осуществлять в течение трех недель.

Так как средство Линдинет 20 – это контрацептив нового поколения, крайне важную роль играет правильный прием такого средства. Его необходимо принимать каждый день в одно и то же время суток.

Если же читательницы «Популярно о здоровье» случайно забыли выпить таблетку, нужно внимательно оценить ситуацию и только потом принимать решение, как себя вести. Если опоздание в потреблении лекарства Линдинет 20 составляет менее двенадцати часов (другими словами, если после предыдущего потребления медикамента прошло не более тридцати шести часов), то средство остается эффективным и продолжает надежно защищать от нежелательной беременности. В такой ситуации стоит принять пропущенную таблетку поскорее, а на следующий день продолжать прием далее в привычное для себя время. Кстати, чтобы не пропускать время приема лучше всего установить «напоминалку» в телефоне.

Если же срок опоздания превысил двенадцать часов, то результативность гормональной контрацепции на порядок снижается. Механизм действий при этом определяется порядковым номером пропущенной таблеточки.

Итак, если вы забыли принять таблетку, чей порядковый номер от единицы до семерки, стоит поскорее выпить пропущенное лекарство. При этом прием нужно совершить даже в том случае, если приходится потребить пару таблеток сразу. В течение всей следующей недели необходимо обязательно применять дополнительные методы контрацепции, к примеру, барьерный (презерватив). Это поможет предупредить наступление нежелательной беременности.

Если же порядковый номер пропущенной таблетки от восьмерки до четырнадцати, необходимо также поскорее принять средство. Прием осуществляют даже в том случае, если нужно потребить сразу две таблеточки. Если прошедшая неделя приема проходила гладко и без пропусков, можно не заботиться о методах дополнительной контрацепции. В противном случае, желательно использовать таковые в течение недели после пропуска.

Если была пропущена таблетка под номером от пятнадцати до двадцати одного, также следует поскорее ее принять, даже если стоит выпить две таблеточки сразу. После этого стоит придерживаться прежнего графика приема. Но после того как упаковка препарата закончится, нужно на следующий день приступить к приему следующей и не совершать перерыва на одну неделю. В том случае, если на предыдущей неделе приема не было никаких пропусков препарата, в дополнительной контрацепции нет необходимости. В противном случае стоит применять прочие методы, защищающие от нежелательной беременности.

Что делать, если пропустила Ярину ?

Ярина так же, как и Линдинет 20 является монофазным контрацептивом. Соответственно в каждой таблеточке содержится одинаковое количество активного вещества. Состав такого средства немного другой, чем у Линдинет 20, но механизм действия такой же.

Поэтому при пропуске таблетки Ярины действовать нужно так же, как и при пропуске таблетки Линдинета 20:

При минимальном пропуске (до двенадцати часов) выпить тут же лекарство и не использовать дополнительных методов контрацепции;

При пропуске более двенадцати часов в первую неделю приема нужно тут же выпить пропущенное средство и применять дополнительные методы предохранения в течение ближайших семи дней;

При пропуске более двенадцати часов в период от седьмого до пятнадцатого дня приема нужно тут же выпить пропущенное средство и не применять дополнительных методов контрацепции, если в предыдущую неделю не было никаких пропусков препарата. В противном случае лучше использовать альтернативные средства предохранения.

При пропуске более двенадцати часов в период от пятнадцатого до двадцать первого дня приеманужно тут же выпить пропущенное средство и не применять дополнительных методов контрацепции, если в предыдущую неделю не было никаких пропусков препарата. В противном случае лучше использовать альтернативные средства предохранения. После окончания упаковки препарата необходимо тут же приступить к использованию следующей без недельного перерыва.

Если случайно пропущен сроки приема нескольких таблеток Ярины или Линдинет 20 - что делать ?

В том случае, если было пропущено две таблетки подряд, необходимо оценить, какими по счету в упаковке они были. Так, если произошел пропуск на первой либо на второй неделе приема (от первой до четырнадцатой таблетки), нужно выпить пару таблеток сразу, как только вспомните о пропуске. Также стоит совершить прием двух таблеток сразу на следующие сутки в обычное (привычное) время. После нужно принимать по одной таблетке в сутки до конца упаковки по обычному графику. В течение недели после пропуска необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

В том случае, если пропуск случился на третьей неделе приема, лучше всего выбросить начатую упаковку и тут же приступить к использованию следующей (новой) упаковки по привычному графику. При этом нужно применять дополнительные средства контрацепции на протяжении недели после случившегося пропуска.

Линдинет 20 (этинилэстрадиол+гестоден) - монофазное таблетированное комбинированное (эстроген+прогестаген) противозачаточное средство. Производитель - венгерская фармацевтическая компания «Gedeon Richter». Дата выхода на мировой рынок - 2004 год. Препарат ценят за его способность обеспечивать надежную контрацепцию и эффективно контролировать менструальный цикл. Липндинет 20 обладает хорошей переносимостью, не влияет на показатели артериального давления и концентрацию альдостерона, что особенно важно для женщин в предклимактерическом и климактерическом периоде. Линдинет 20 является прекрасным выбором и для женщин среднего репродуктивного возраста (от 22 до 35 лет), которым нужна продолжительная, надежная и безопасная контрацепция, а также для девушек, только начинающим использование гормональных противозачаточных средств. Несмотря на невысокое количественное содержание действующих веществ, препарат надежно контролирует менструальный цикл и гарантированно устраняет характерные болевые ощущения внизу живота. Линдинет 20 является оптимальным выбором в тех случаях, когда у женщины развились нежелательные эффекты, обусловленные высокой дозой эстрогенного или прогестинового компонента. Линдинет 20 содержит в своем составе минимальную дозу этинилэстрадиола и гестаген (гестоден), что обеспечивает быстрое падение концентрации эстрогенов в плазме. Гестоден включен в препарат в дозе, не имеющей клинически значимой глюкокортикоидной активности, что способствует поддержанию стабильной массы тела.

Это подтверждают и исследования препарата, демонстрирующие отсутствие значительного повышения массы тела женщины. Гестоден - один из наиболее мощных и высокоизбирательных прогестинов, присутствующих сегодня на фармрынке. Благодаря высокой активности, это вещество используют в низких концентрациях, в которых оно не оказывает влияния на обмен жиров и углеводов и не проявляет андрогенных свойств. Помимо противозачаточного, препарат оказывает также и терапевтический эффект, препятствуя развитию целого ряда заболеваний гинекологического профиля, в т.ч. опухолевой этиологии.

Перед началом использования Линдинета 20 женщина должна пройти медицинский осмотр, включающий сбор семейных и личных анамнестических данных, измерение артериального давления, лабораторные анализы, а также гинекологическое обследование. В дальнейшем подобное обследование, при условии, что женщина принимает пероральные контрацептивы, должно проводится с периодичностью 1 раз в полгода. До начала противозачаточной терапии с использованием гормональных контрацептивов в отношении каждой женщины взвешиваются все возможные преимущества и потенциальные риски, после чего врач вместе с женщиной принимает совместное решение о выборе того или иного способа контрацепции. Если после начала приема препарата у женщины проявились или обострились заболевания кровеносной системы, сердечно-сосудистые заболевания, эпилепсия, сахарный диабет, депрессия, то противозачаточную терапию следует прекратить.

Фармакология

Монофазный пероральный контрацептив. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза. Контрацептивный эффект препарата связан с несколькими механизмами. Эстрогенным компонентом препарата является этинилэстрадиол - синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвующий вместе с гормоном желтого тела в регуляции менструального цикла. Гестагенным компонентом является гестоден - производное 19-нортестостерона, превосходящий по силе и селективности действия не только природный гормон желтого тела прогестерон, но и другие синтетические гестагены (например, левоноргестрел). Благодаря высокой активности гестоден используют в низких дозировках, в которых он не проявляет андрогенных свойств и практически не оказывает влияния на липидный и углеводный обмены.

Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов. Помимо контрацептивного эффекта препарат при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы.

Фармакокинетика

Гестоден

Всасывание

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. После одноразового приема C max отмечается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл. Биодоступность - около 99%.

Распределение

Гестоден связывается с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2% находится в плазме в свободной форме, 50-75% специфически связывается с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ в крови, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена: растет фракция, связанная с ГСПГ, и снижается фракция, связанная с альбуминами. Средний V d - 0.7-1.4 л/кг. Фармакокинетика гестодена зависит от уровня ГСПГ. Концентрация ГСПГ в плазме крови под действием эстрадиола увеличивается в 3 раза. При ежедневном приеме концентрация гестодена в плазме крови увеличивается в 3-4 раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения.

Метаболизм и выведение

Гестоден биотрансформируется в печени. Средний плазменный клиренс составляет 0.8-1 мл/мин/кг. Уровень гестодена в сыворотке крови снижается двухфазно. T 1/2 в β-фазе - 12-20 ч. Гестоден выводится только в форме метаболитов, 60% - с мочой, 40% - с калом. T 1/2 метаболитов - около 1 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. Средняя C max в сыворотке крови достигается через 1-2 ч после приема и составляет 30-80 пг/мл. Абсолютная биодоступность из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма - около 60%.

Распределение

Полностью (около 98.5%), но неспецифически связывается с альбуминами и индуцирует повышение уровня ГСПГ в сыворотке крови. Средний V d - 5-18 л/кг.

C ss устанавливается к 3-4 дню приема препарата, и она на 20% выше, чем после однократного приема.

Метаболизм

Подвергается ароматическому гидроксилированию с образованием гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Метаболический клиренс из плазмы крови составляет около 5-13 мл.

Выведение

Концентрация в сыворотке крови снижается двухфазно. T 1/2 в β-фазе - около 16-24 ч. Этинилэстрадиол выделяется только в форме метаболитов, в соотношении 2:3 с мочой и желчью. T 1/2 метаболитов - около 1 сут.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, обе стороны без надписей; на изломе белого или почти белого цвета со светло-желтой окантовкой.

Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат - 0.065 мг, магния стеарат - 0.2 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.275 мг, повидон - 1.7 мг, крахмал кукурузный - 15.5 мг, лактозы моногидрат - 37.165 мг.

Состав оболочки: краситель хинолиновый желтый (Д+С желтый №10) (Е104) - 0.00135 мг, повидон - 0.171 мг, титана диоксид - 0.46465 мг, макрогол 6000 - 2.23 мг, тальк - 4.242 мг, кальция карбонат - 8.231 мг, сахароза - 19.66 мг.

21 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
21 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Дозировка

Назначают по 1 таб./сут в течение 21 дня, по возможности в одно и то же время суток. После приема последней таблетки из упаковки делают 7-дневный перерыв, во время которого происходит кровотечение отмены. На следующий день после 7-дневного перерыва (т.е. через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием препарата.

Прием первой таблетки препарата Линдинет 20 следует начинать с 1-го по 5-й день менструального цикла.

При переходе на прием препарата Линдинет 20 с другого комбинированного перорального контрацептива первую таблетку Линдинет 20 следует принимать после приема последней таблетки из упаковки другого перорального гормонального контрацептива, в первый день кровотечения отмены.

При переходе на прием Линдинет 20 с препаратов, содержащих только гестаген ("мини-пили", инъекции, имплантат), при приеме "мини-пили" прием препарата Линдинет 20 можно начинать в любой день цикла, перейти с применения имплантата на прием препарата Линдинет 20 можно на следующий день после удаления имплантата, при применении инъекций - накануне последней инъекции. В этих случаях в первые 7 дней следует применять дополнительные методы контрацепции.

После аборта в I триместре беременности можно начинать прием препарата Линдинет 20 сразу же после операции. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

После родов или после аборта во II триместре беременности прием препарата можно начинать на 21-28 сутки. В этих случаях в первые 7 дней необходимо применять дополнительные методы контрацепции. При более позднем начале приема препарата в первые 7 дней следует применять дополнительный, барьерный метод контрацепции. В случае, когда половой контакт имел место до начала контрацепции, перед началом приема препарата следует исключить беременность или отложить начало приема до первой менструации.

При пропуске приема таблетки пропущенную таблетку надо принять как можно быстрее. Если интервал в приеме таблеток составил менее 12 ч, то противозачаточный эффект препарата не снижается, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции. Остальные таблетки следует принимать в обычное время. Если интервал составил более 12 ч, то противозачаточный эффект препарата может снижаться. В таких случаях не следует восполнять пропущенную дозу, прием препарата продолжают в обычном режиме, однако в последующие 7 дней необходимо применение дополнительного метода контрацепции. Если при этом в упаковке осталось менее 7 таб., прием препарата из следующей упаковки следует начинать без перерыва. В этом случае кровотечение отмены не происходит до завершения приема препарата из второй упаковки, но могут появляться мажущие или прорывные кровотечения.

Если кровотечение отмены не наступает после завершения приема препарата из второй упаковки, то перед продолжением приема препарата следует исключить беременность.

Если в течение 3-4 ч после приема препарата начинается рвота и/или диарея, возможно снижение контрацептивного эффекта. В таких случаях следует поступать в соответствии с указаниями по пропуску приема таблеток. Если пациентка не желает отклоняться от обычного режима контрацепции, пропущенные таблетки следует принять из другой упаковки.

Для ускорения начала менструации следует уменьшить перерыв в приеме препарата. Чем короче перерыв, тем более вероятно возникновение прорывных или мажущих кровотечении во время приема таблеток из следующей упаковки (подобно случаям с задержкой менструации).

Для задержки начала менструации прием препарата надо продолжать из новой упаковки без 7-дневного перерыва. Менструацию можно задерживать так долго, как это необходимо, до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущие кровотечения. Регулярный прием препарата Линдинет 20 можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.

Передозировка

Не было описано тяжелых симптомов после приема препарата в высоких дозах.

Симптомы: тошнота, рвота, у девочек - кровянистые выделения из влагалища.

Лечение: назначают симптоматическую терапию, специфического антидота нет.

Взаимодействие

Контрацептивная активность Линдинета 20 снижается при одновременном приеме с ампициллином, тетрациклином, рифампицином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, фенилбутазоном, фенитоином, гризеофульвином, топираматом, фелбаматом, окскарбазепином. Противозачаточное действие пероральных контрацептивов снижается при применении данных комбинаций, учащаются прорывные кровотечения и нарушения менструации. Во время приема Линдинета 20 с вышеперечисленными препаратами, а также в течение 7 дней после завершения курса их приема необходимо применять дополнительно негормональные (презерватив, спермицидные гели) методы контрацепции. При применении рифампицина дополнительные методы контрацепции следует применять в течение 4 недель после завершения курса его приема.

При одновременном применении с Линдинетом 20 любой препарат, повышающий моторику ЖКТ, снижает всасывание активных веществ и уровень их в плазме крови.

Сульфатирование этинилэстрадиола происходит в стенке кишечника. Препараты, которые тоже подвергаются сульфатированию в стенке кишечника (в т.ч. аскорбиновая кислота), конкурентно тормозят сульфатирование этинилэстрадиола и тем самым усиливают биологическую доступность этинилэстрадиола.

Индукторы микросомальных ферментов печени снижают уровень этинилэстрадиола в плазме крови (рифампицин, барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, гризеофульвин, топирамат, гидантоин, фелбамат, рифабутин, оскарбазепин).

Ингибиторы ферментов печени (итраконазол, флуконазол) повышают уровень этинилэстрадиола в плазме крови.

Некоторые антибиотики (ампициллин, тетрациклин), препятствуя внутрипеченочной циркуляции эстрогенов, снижают уровень этинилэстрадиола в плазме.

Этинилэстрадиол путем ингибирования ферментов печени или ускорения конъюгации (в первую очередь глюкуронирования) может влиять на метаболизм других препаратов (в т.ч. циклоспорин, теофиллин); концентрация этих препаратов в плазме крови может повышаться или снижаться.

При одновременном применении Линдинета 20 с препаратами зверобоя (в т.ч. настой) снижается концентрация активных веществ в крови, что может привести к появлению прорывных кровотечений, беременности. Причиной этого является индуцирующее действие зверобоя на ферменты печени, которое продолжается еще 2 недели после завершения курса приема зверобоя. Не рекомендуется назначать данную комбинацию препаратов.

Ритонавир снижает AUC этинилэстрадиола на 41%. В связи с этим во время применения ритонавира следует применять гормональный контрацептив с более высоким содержанием этинилэстрадиола или применять дополнительно негормональные методы контрацепции.

Может потребоваться коррекция режима дозирования при применении гипогликемических средств, т.к. пероральные противозачаточные средства могут снижать толерантность к углеводам, повышать потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средствах.

Побочные действия

Побочные явления, требующие отмены препарата

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия; редко - артериальные и венозные тромбоэмболии (в.т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии); очень редко - артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных, ретинальных артерий и вен.

Со стороны органов чувств: потеря слуха, обусловленная отосклерозом.

Прочие: гемолитико-уремический синдром, порфирия; редко - обострение реактивной системной красной волчанки; очень редко - хорея Сиденхема (проходящая после отмены препарата).

Другие побочные явления встречаются чаще, но менее тяжелые. Целесообразность продолжения применения препарата решается индивидуально после консультации с врачом, исходя из соотношения польза/риск.

Со стороны половой системы: ациклические кровотечения/кровянистые выделения из влагалища, аменорея после отмены препарата, изменение состояния влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища, кандидоз, напряжение, боль, увеличение молочных желез, галакторея.

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, болезнь Крона, язвенный колит, возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, гепатит, аденома печени.

Дерматологические реакции: узловатая эритема, экссудативная эритема, сыпь, хлоазма, усиление выпадения волос.

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, лабильность настроения, депрессия.

Со стороны органов чувств: снижение слуха, повышение чувствительности роговицы (при ношении контактных линз).

Со стороны обмена веществ: задержка жидкости в организме, изменение (увеличение) массы тела, снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, повышение уровня ТГ.

Прочие: аллергические реакции.

Показания

Контрацепция.

Противопоказания

• наличие тяжелых и/или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, артериальная гипертензия тяжелая или средней степени тяжести с АД ≥ 160/100 мм рт.ст.);
• наличие или указание в анамнезе на предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия);
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, в т.ч. в анамнезе;
• венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен голени, эмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;
• наличие венозной тромбоэмболии в анамнезе;
• хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
• сахарный диабет (с ангиопатией);
• панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;
• дислипидемия;
• тяжелые заболевания печени, холестатическая желтуха (в т.ч. при беременности), гепатит, в т.ч. в анамнезе (до нормализации функциональных и лабораторных показателей и в течение 3 мес после их нормализации);
• желтуха при приеме ГКС;
• желчнокаменная болезнь в настоящее время или в анамнезе;
• синдром Жильбера, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;
• опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
• сильный зуд, отосклероз или его прогрессирование при предыдущей беременности или приеме ГКС;
• гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез (в т.ч. при подозрении на них);
• вагинальные кровотечения неясной этиологии;
• курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день);
• беременность или подозрение на нее;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея /болезнь Сиденхема/, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (ИМТ более 30 кг/м 2), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжелой депрессии, (в т.ч. в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

В незначительных количествах компоненты препарата выделяются с грудным молоком.

При применении в период лактации может уменьшиться выделение молока.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушниях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат не рекомендуется назначать при заболеваниях почек.

Особые указания

Перед началом применения препарата необходимо провести общемедицинское (подробный семейный и личный анамнез, измерение АД, лабораторные исследования) и гинекологическое обследование (в т.ч. обследование молочных желез, органов малого таза, цитологический анализ цервикального мазка). Подобное обследование в период приема препарата проводят регулярно, каждые 6 мес.

Препарат является надежным контрацептивом: индекс Перля (показатель числа беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение 1 года) при правильном применении составляет около 0.05. В связи с тем, что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14 дню, то в первые 2 недели приема препарата рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции.

В каждом случае перед назначением гормональных контрацептивов индивидуально оцениваются преимущества или возможные отрицательные эффекты их приема. Этот вопрос необходимо обсудить с пациенткой, которая после получения нужной информации примет окончательное решение о предпочтении гормонального или какого-либо другого метода контрацепции.

Состояние здоровья женщины необходимо тщательно контролировать. Если во время приема препарата появляется или ухудшается любое из ниже перечисленных состояний/заболеваний, необходимо прекратить прием препарата и перейти к другому, негормональному методу контрацепции:

• заболевания системы гемостаза;
• состояния/заболевания, предрасполагающие к развитию сердечно-сосудистой, почечной недостаточности;
• эпилепсия;
• мигрень;
• риск развития эстрогензависимой опухоли или эстрогензависимых гинекологических заболеваний;
• сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями;
• тяжелая депрессия (если депрессия связана с нарушением обмена триптофана, то с целью коррекции можно применять витамин В 6);
• серповидно-клеточная анемия, т.к. в отдельных случаях (например, инфекции, гипоксия) эстрогенсодержащие препараты при этой патологии могут провоцировать явления тромбоэмболии;
• появление отклонений в лабораторных тестах оценки функции печени.

Тромбоэмболические заболевания

Эпидемиологические исследования доказали, что имеется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска развития артериальных и венозных тромбоэмболических заболеваний (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии). Доказан повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний, но он значительно меньше, чем при беременности (60 случаев на 100 тысяч беременностей). При применении пероральных противозачаточных препаратов очень редко наблюдается артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных сосудов или сосудов сетчатки.

Риск появления артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний повышается:

• с возрастом;
• при курении (интенсивное курение и возраст старше 35 лет относятся к факторам риска);
• при наличии в семейном анамнезе тромбоэмболических заболеваний (например, у родителей, брата или сестры). При подозрении на генетическую предрасположенность, необходимо перед применением препарата проконсультироваться со специалистом;
• при ожирении (ИМТ более 30 кг/м 2);
• при дислипопротеинемиях;
• при артериальной гипертензии;
• при заболеваниях клапанов сердца, осложненных гемодинамическими нарушениями;
• при фибрилляции предсердий;
• при сахарном диабете, осложненном сосудистыми поражениями;
• при длительной иммобилизации, после большого оперативного вмешательства, после оперативного вмешательства на нижних конечностях, после тяжелой травмы.

В этих случаях предполагается временное прекращение применения препарата (не позже, чем за 4 недели до оперативного вмешательства, а возобновить - не ранее, чем через 2 недели после ремобилизации).

У женщин после родов повышается риск возникновения венозных тромбоэмболических заболеваний.

Следует учитывать, что сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, повышают риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний.

Следует учитывать, что резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит протеинов С и S, дефицит антитромбина III, наличие антифосфолипидных антител, повышают риск развития артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний.

При оценке соотношения польза/риск приема препарата следует учитывать, что целенаправленное лечение данного состояния снижает риск тромбоэмболии. Симптомами тромбоэмболии являются:

• внезапная боль в груди, которая иррадиирует в левую руку;
• внезапная одышка;
• любая непривычно сильная головная боль, продолжающаяся долгое время или появляющаяся впервые, особенно при сочетании с внезапной полной или частичной потерей зрения или диплопией, афазией, головокружением, коллапсом, фокальной эпилепсией, слабостью или выраженным онемением половины тела, двигательными нарушениями, сильной односторонней болью в икроножной мышце, симптомокомплексом "острый живот".

Опухолевые заболевания

В некоторых исследованиях сообщалось об учащении возникновения рака шейки матки у тех женщин, которые долгое время принимали гормональные противозачаточные средства, но результаты исследований противоречивы. В развитии рака шейки матки играют значительную роль сексуальное поведение, инфицирование вирусом папилломы человека и другие факторы.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется относительное повышение опасности рака молочной железы среди женщин, принимающих пероральные гормональные противозачаточные средства, однако более высокая выявляемость рака молочной железы могла быть связана с более регулярным медицинским обследованием. Рак молочной железы встречается редко среди женщин моложе 40 лет, независимо от того, принимают они гормональные противозачаточные средства или нет, и увеличивается с возрастом. Прием таблеток может расцениваться как один из многих факторов риска. Тем не менее, женщина должна быть поставлена в известность о возможности риска развития рака молочной железы, исходя из оценки соотношения пользы и риска (защита от рака яичника и эндометрия).

Имеются немногочисленные сообщения о развитии доброкачественной или злокачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства. Это следует иметь в виду при дифференциально-диагностической оценке болей в животе, которые могут быть связаны с увеличением размера печени или внутрибрюшинным кровотечением.

Хлоазмы могут развиваться у женщин, имеющих данное заболевание в анамнезе при беременности. Тем женщинам, у которых имеется риск появления хлоазм, надо избегать контакта с солнечными лучами или ультрафиолетовым излучением во время приема Линдинет 20.

Эффективность

Эффективность препарата может снизиться при следующих случаях: пропущенные таблетки, рвота и диарея, одновременное применение других препаратов, снижающих эффективность противозачаточных таблеток.

Если пациентка одновременно принимает другой препарат, который может снижать эффективность противозачаточных таблеток, следует применять дополнительные методы контрацепции.

Эффективность препарата может снижаться, если после нескольких месяцев их применения появляются нерегулярные, мажущие или прорывные кровотечения, в таких случаях целесообразно продолжить прием таблеток до их окончания в следующей упаковке. Если в конце второго цикла менструальноподобное кровотечение не начинается или ациклические кровянистые выделения не прекращаются, прекратить прием таблеток и возобновить его только после исключения беременности.

Изменения лабораторных показателей

Под действием пероральных противозачаточных таблеток - в связи с эстрогенным компонентом - может изменяться уровень некоторых лабораторных параметров (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели гемостаза, уровни липопротеинов и транспортных протеинов).

Дополнительная информация

После перенесенного острого вирусного гепатита препарат следует принимать после нормализации функции печени (не ранее чем через 6 мес).

При диарее или кишечных расстройствах, рвоте контрацептивный эффект может снизиться. Не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции.

Курящие женщины имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск зависит от возраста (особенно у женщин старше 35 лет) и от количества выкуриваемых сигарет.

Следует предупредить женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Линдинет 20 на способности, необходимые для управления автомобилем и производственными механизмами, не проводилось.