Эректильная дисфункция. Новое качество лечения эректильной дисфункции - рецепты народной медицины

Новое качество лечения эректильной дисфункции.

На конгрессе "Человек и лекарство" лечению эректильной дисфункции (ЭД) у мужчин были посвящены стенды и симпозиумы. А ведь еще совсем недавно эту проблему практически не обсуждали. Во-первых, эта патология не угрожает жизни, и врачи не придавали ей особого значения. Во-вторых, далеко не каждый пациент признает, что у него не все в порядке в интимном плане. И в-третьих, не было эффективных и удобных в применении средств для лечения ЭД. В последние пять лет, после появления ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа, произошел качественный перелом. О современных подходах к лечению ЭД мы попросили рассказать одного из ведущих российских урологов, заведующего кафедрой урологии Российской медицинской академии последипломного образования профессора Олега ЛОРАНА.

- Олег Борисович, давайте начнем с определения ЭД .
- Это понятие появилось сравнительно недавно. Раньше расстройства эрекции называли импотенцией, и это слово, ставшее нарицательным, коробило пациентов, превращало их в неполноценных людей. Поэтому на международном согласительном комитете решили ввести понятие "эректильная дисфункция", определив ее как постоянную или временную (не менее 3 месяцев) неспособность достигнуть и сохранить эрекцию, достаточную для проведения полового акта.
Сегодня, к сожалению, ЭД достаточно распространена во всем мире. По данным ВОЗ, к 2025 г. ею будут страдать около 322 млн мужчин. В России примерно 6,5 млн мужчин старше 35 лет имеют эректильную дисфункцию (это примерно 21% мужского населения).

- Существует ли возрастной предел, после которого ЭД считается не патологией, а нормой?
- Мы, урологи, считаем, что эрекция должна сохраняться всю жизнь, хотя, конечно, качество ее зависит от возраста. Я напомню определение ВОЗ, согласно которому здоровье - это физическое, психическое и социальное благополучие. Социальное благополучие предусматривает достаточно высокое качество жизни, которое напрямую зависят от репродуктивной функции мужчины.
С возрастом нарушения эректильной функции нарастают, они становятся более тяжелыми. У части мужчин присоединяется доброкачественная гиперплазия простаты.

Очень часто развитию импотенции способствуют воспалительные заболевания мочеполовой системы (уретрит, цистит, пиелонефрит). Уретрит - это воспалительный процесс в мочеиспускательном канале, который, чаще всего, вызывается инфекциями передающимися половым путем. Своевременное лечение заболеваний мочеполовой системы служит профилактикой развития половых дисфункций.

- Какие причины могут вызвать ЭД, помимо возраста и заболеваний предстательной железы?
- Это сахарный диабет (особенно 1-го типа), травмы половых органов, проблема которых становится актуальной в связи с локальными конфликтами и войнами. И наконец, особенно должно тревожить нас, медиков, что у 25% мужчин с ЭД ее возникновение связано с приемом целого ряда медикаментов для лечения гипертонической болезни, ишемической болезни сердца. В первую очередь это относится к бета-блокаторам. Самые простые для лечения нарушения эректильной функции - психогенные, которые свойственны в основном молодым мужчинам. Органическая ЭД, связанная с сосудистыми заболеваниями, последствиями травм полового члена, требует более серьезного и длительного лечения. Впрочем, сегодня неизлечимых нарушений эрекции нет.

- Но все ли пациенты знают об этом?
- Боюсь, что нет. По поводу нарушений эректильной функции к врачам обращаются не более 10% страдающих ими мужчин. Многие пациенты стесняются признаться, что у них проблемы с эрекцией. Кто-то надеется, что она может улучшиться спонтанно, а кто-то, наоборот, ставит на себе крест и считает, что ему ничто не поможет.

- А почему врачи крайне редко инициируют разговор об эректильной функции с больными тем же сахарным диабетом или перенесшими острый инфаркт миокарда, например?
- Это связано, во-первых, с тем, что врачи общей практики недостаточно знают данную проблему. А во-вторых, лечение ЭД требует много времени, внимания, бесед с больным, контроля за эффективностью терапии. Не все врачи готовы взвалить на свои плечи такой груз, считая, что раз нарушения эрекции жизни не угрожает, то и заниматься этой проблемой необязательно. Я с такой точкой зрения не могу согласиться.
Одной из причин ЭД является стресс, который усугубляется неспособностью мужчины к сексуальной жизни, что приводит к неврастениям. Получается порочный круг, в семье возникают неразрешимые проблемы. Не надо забывать и об интересах женщины, которая тоже в этом случае страдает. Ведь гармония семейной жизни - это и сексуальная гармония, ей надо учиться, ее надо поддерживать в течение всей жизни.

- Что может предложить современная медицина для лечения ЭД?
- Сегодня существует три основных линии лечения ЭД.
Золотой стандарт - это использование современных препаратов из группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа. Принцип их действия - угнетение фермента фосфодиэстеразы-5, ответственного за прекращение эрекции. При сексуальном возбуждении эти препараты активно усиливают расслабляющий эффект окиси азота на гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивают кровоток в половом члене.
Из ингибиторов фосфодиэстеразы наиболее знакома врачам и пациентам Виагра, которая на нашем рынке присутствует уже 5 лет. В этом году появился новый препарат из этой группы - Сиалис, отличающийся более длительным периодом действия (36 часов), в течение которого мужчина может достигать эрекции в ответ на сексуальное возбуждение и иметь половой акт тогда, когда ему это удобно. Судя по международным исследованиям, которые были проведены у огромного контингента мужчин с ЭД, препарат зарекомендовал себя очень хорошо. Кроме высокой эффективности и безопасности Сиалис удобен в применении: он восстанавливает способность достигать эрекции на длительный срок, при этом может приниматься после еды, в сочетании с алкоголем, и не требует титрования. Относительно алкоголя оговорюсь, что я имею в виду разумное количество, а не злоупотребление крепкими напитками.
Вторая линия - различные интракавернозные инъекции с использованием простагландинов Е. Их серьезный недостаток очевиден из самого названия - инъекции в половой член, которые часто вызывают кавернозные фиброзы, ведут к уплотнению кавернозных тел, деформации полового члена. Очень многие пациенты отказываются от данного метода лечения по понятным причинам.
И наконец, третья линия - это протезирование полового члена. Сегодня есть масса современных высокотехнологичных двух- и трехкомпонентных протезов, которые вживляются в кавернозные тела. Эти протезы не изменяют наружный вид половых органов и активируются только тогда, когда в этом возникает необходимость. Они достаточно надежны, но, к сожалению, очень дороги.

- Какой препарат для лечения ЭД является идеальным?
- Тот, который принимается перорально, является эффективным, имеет минимум побочных реакций и позволяет мужчине вести естественную сексуальную жизнь.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа - лучшие на сегодняшний день препараты для лечения ЭД в случае, если у пациента нет тяжелых органических нарушений. Уже и врачи, и больные поняли, что есть реальная возможность лечиться. Присутствующие на рынке ингибиторы фосфодиэстеразы-5 позволяют выбрать для пациента оптимальный вариант лечения в зависимости от половой конституции, возраста, сексуальной активности. Чем больше будет появляться таких препаратов, тем лучше для наших пациентов.

- Кто должен назначать препараты, улучшающие эрекцию?
- Я всегда был сторонником того, чтобы эти препараты пациенты принимали после консультации с врачом, который должен выявить форму, оценить причины ЭД и степень ее тяжести. Больного, конечно, надо оценивать в комплексе, учитывая его возраст, сопутствующие заболевания, половую конституцию, ритм половой жизни. Нужно выяснить, принимает ли пациент препараты, способствующие развитию ЭД.
Можно добавить, что, как показали клинические исследования, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 не оказывают отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему. Сравнение смертности в группе мужчин, принимающих эти препараты, с группой плацебо не выявило никакой разницы. Есть даже работы, которые доказывают, что эти препараты улучшают сердечно-сосудистую деятельность. Категорическим противопоказанием к применению ингибиторов фосфодиэстеразы-5 является лишь прием нитратов, используемых при терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Принимая решение о назначении препаратов, помогающих при лечении эректильной дисфункции, врач также должен понимать, что речь всегда идет не только о решении проблемы для мужчины, но и о взаимоотношениях в паре. Если мы поможем мужу, а для жены сексуальная жизнь неважна и неинтересна, то эффективность такого лечения будет значительно ниже.
Сексуальная жизнь - удел здоровых людей с нормальным отношением к жизни и интеллектом, которые при появлении проблем стараются их цивилизованно решить. Радует, что сегодня врачи могут им предложить для этого чрезвычайно эффективные средства.

Смотрите -

Так как многие пациенты и даже врачи уверены в том, что ЭД не болезнь, а естественный процесс, сопровождающий старение мужского организма, а также вследствие особой деликатности проблемы к врачебной помощи прибегают лишь немногие больные, страдающие этим недугом. M. Sand et al. (ISSIR, 2002) установили, что лекарственные препараты принимали 21% пациентов, страдающих эректильной дисфункцией, тогда как в группе больных сахарным диабетом этот показатель составил 74%, при ишемической болезни сердца - 54%, а при депрессии - 37%.

При назначении лечения ЭД пациент должен активно участвовать в выборе вида терапии. При этом в принятии решения, помимо традиционных критериев эффективности и безопасности, определенную роль играют культурные, религиозные, социальные мотивы, а также следующие факторы:

• · легкость проведения терапии;
• · инвазивность;
• · возможность отмены терапии;
• · стоимость курса лечения;
• · механизм действия препарата (периферический или центральный).

У больных ЭД в первую очередь следует установить этиологию и по возможности устранить причины развития заболевания, вместо того чтобы проводить сугубо симптоматическое лечение (Wespes et al., 2002). Однако показано, что воздействие только на органические факторы риска не приводит к значительному улучшению эректильной функции (Montorsi et al., 2002).

Методы симптоматического лечения эректильной дисфункции включают в себя использование пероральных лекарственных препаратов, вакуумных устройств и/или проведение психотерапии (Montorsi et al., 2002). Если ни один из этих методов не позволяет добиться успеха, можно использовать вазоактивные средства, вводимые различными способами (Montorsi et al., 2002): перорально, буккально, трансдермально, интрауретрально, интракавернозно, подкожно, трансректально.

Наиболее распространенными являются пероральное и интракавернозное введение.

Препараты, вводимые интракавернозно, и их действие:

• · папаверин (неспецифическое ингибирование ФДЭ5-Ca антагонистов);
• · простагландин (активация аденилциклазы, ингибирование высвобождения норадреналина);
• · фентоламин (используется в комплексе с другими препаратами; неспецифическая блокада б-рецепторов);
• · феноксибензамин (связывание б1+ б2-рецепторов);
• · вазоактивный интестинальный полипептид (активация аденилциклазы) и др.

Однако большинство больных испытывают значительный дискомфорт и болезненные ощущения при инъекциях. Поэтому 74% пациентов в качестве препаратов первого ряда выбирают пероральные.

К лекарственным средствам разных групп, применяемым при ЭД, относят адреноблокаторы (йохимбин, фентоламин), антагонисты рецепторов допамина (апоморфин), блокаторы поглощения серотонина (тразодон), нейролептики (сонапакс), андрогены (тестостерон, андриол, местеролон (провирон)), адаптогены (пантокрин, элеутерококк), периферические вазоактивные препараты (нитромазь), доноры NO (L-аргинин), фитопрепараты (гербион урологические капли, копривит, лаверон, милона 11, пермиксон, простамол уно, простанорм) и др. В целом эффективность лекарственных средств разных групп не превышает 30% и оказывается ненамного выше, чем при использовании плацебо (I. Iribarren et al., 1999).

Лекарственные средства, предназначенные для приема внутрь, могут оказывать центральное и периферическое действие. К препаратам центрального действия относятся агонист допаминергических рецепторов апоморфин, тестостерон и селективный блокатор б2-адренорецепторов йохимбин. Последний является агонистом центральных адренергических рецепторов и блокатором периферических б2-адренорецепторов (Hatzichristou, 2001). В ходе контролируемых исследований установлено, что по эффективности он существенно не отличался от плацебо. Возможные побочные эффекты: повышение артериального давления (АД), тревога, учащенное мочеиспускание (S.Tam et al., 2001). В связи с этим в рекомендациях Американской урологической ассоциации по лечению органической ЭД указано, что йохимбин недостаточно эффективен (Montague et al., 1996).

Название «апоморфин» происходит от названия препарата морфина (от греч. apo - «от»). Однако молекула апоморфина структурно и, что наиболее важно, химически отличается от молекулы наркотического препарата. Поэтому апоморфин не является опиатом и не обладает никаким наркотическим действием. Эффект апоморфина, агониста допамина, обусловлен стимуляцией центральных допаминергических рецепторов (в основном D2 и, в меньшей степени, D1) в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса и стволе мозга, которая обеспечивает активацию эректильных механизмов (включая NO и окситоцин), приводящих посредством периферического вазодилатирующего эффекта к развитию эрекции (Hatzichristou, 2001). В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании (Dula et al., 2001) развитие эрекции, достаточной для полового акта, было отмечено у 46,9% больных ЭД, получавших сублингвально апоморфин (исходно она наблюдалась у 21,9% больных). В группе плацебо частота адекватных эрекций составила 32,3%. Увеличение ее на 14,6% в основной группе нельзя расценивать как приемлемый результат лечения. В пользу этого свидетельствует и низкая доля препаратов апоморфина на рынке средств для лечения ЭД, которая в Европе составляет менее 5% (IMS, апрель 2002).

Препараты периферического действия включают простагландины Е1, фентоламин, а также ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа.

Фентоламин для перорального применения (вазомакс) был предложен в качестве терапевтического средства для улучшения естественного эректильного ответа на сексуальную стимуляцию у пациентов с умеренно выраженной эректильной дисфункцией. Фентоламин - неселективный ингибитор постсинаптических б-адренорецепторов гладкомышечных структур кавернозных тел. Данные исследования (Padma-Nathan et al., 2002), в котором приняли участие более 2 тыс. пациентов с эректильной дисфункцией, показали, что 51% пациентов, применявших фентоламин в дозировке 40 мг, и 38% больных, принимавших по 80 мг/сут, отметили существенное улучшение качества эрекции. Таким образом, на момент окончания терапии 87% всех пациентов отметили улучшение эректильной функции. По данным других авторов, пероральная терапия фентоламином оказалась эффективной в 42- 69% случаев (A. Zorgniotti, 1994). Интересен тот факт, что прием фентоламина мезилата длительным курсом не оказывает существенного влияния на другие составляющие копулятивного цикла: либидо, оргазм, эякуляцию.

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина антидепрессант тразодон (азона, триттико) также улучшает эректильную функцию за счет прямого б1-адреноблокирующего действия; не случайно среди побочных действий препарата описан приапизм. R. Lance et al. (1995) сообщили об улучшении эрекции у 78% пациентов моложе 60 лет, однако другие авторы не выявили значимого влияния тразодона на эректильную функцию по сравнению с плацебо (R. Costabile et al., 1999; RLance et al., 1995).

Ингибиторы ФДЭ - силденафил (виагра), варденафил (левитра) и тадалафил (сиалис) - являются селективными конкурентными ингибиторами ФДЭ5 - фермента, который разрушает цГМФ в различных тканях. Последний представляет собой вторичный меди-атор NO (Bolell et al., 1996). Препараты этой группы усиливают расслабляющее действие NO на гладкие мышцы и проявляют активность только при активации синтеза цГМФ (за счет NO) (Ballard et al., 1998; Jeremy et al., 1997). При сексуальной стимуляции происходит высвобождение NO в нервах кавернозного тела, эндотелии сосудов и гладкомышечных клетках, что приводит к расширению сосудов полового члена и кавернозного тела и наступлению эрекции (Burnett, 1997). Препятствуя разрушению цГМФ, ингибиторы ФДЭ5 усили-вают сосудорасширяющий эффект NO и восстанавливают эрекцию у больных ЭД. В настоящее время известны 11 групп изоферментов ФДЭ (ФДЭ1-11), которые, в свою очередь, разделяют на 21 подгруппу и примерно 53 варианта.

Изоферменты ФДЭ участвуют в осуществлении различных функций организма (Francis et al., 2001; Osteloh, 2001), в частности:

• · ФДЭ-1 (гладкомышечные волокна сосудов, мозг, сердце, легкие) - вазодилятация и тахикардия;
• · ФДЭ-5 (гладкомышечные волокна кавернозных тел полового члена и сосудов, легкие, тромбоциты, ЖКТ) - вазодилятация, гипоаггрегация тромбоцитов;
• · ФДЭ-6 (сетчатка глаза) - изменение цветового восприятия;
• · ФДЭ-11 (яички, сердце, скелетные мышцы, простата, печень, почки) - возможное влияние на сперматогенез и сердце.

Результаты проведенных исследований подтвердили эффективность всех трех ингибиторов ФДЭ5 (в эквипотентных дозировках левитра и сиалис по эффективности примерно сопоставимы с виагрой). Прямые сравнительные исследования их не проводились. Сравнивать эффективность этих препаратов на основании данных различных (напрямую не сопоставимых) исследований затруднительно, учитывая различия в критериях эффективности и отборе больных. Например, из некоторых исследований варденафила и тадалафила исключали пациентов, не отвечавших на силденафил (Porst et al., 2001; Brock et al., 2001; Brock et al., 2002), что делает невозможным сравнение количества ответивших на лечение.

Известно, что, в силу своего влияния на NO/цГМФ, эти препараты потенциируют вазодилатирующий эффект и антикоагулянтное действие нитратов и донаторов NO (Angulo et al., 2001; Bischoff et al., 2001). Например, варденафил (левитра) оказывает слабое гипотензивное действие и снижает АД максимум на 5-10 мм рт. ст. (Sache and Rohde, 2000), а также увеличивает частоту сердечных сокращений при применении в дозе 40 мг (Sachse and Rohde, 2000). По этим причинам ингибиторы ФДЭ5 не следует назначать при выраженной артериальной (в том числе ортостатической) гипотонии. Лечение пожилых пациентов ингибиторами ФДЭ5 необходимо начинать с малых доз вследствие повышения у этих больных максимальных концентраций препарата в плазме и длительности периода полувыведения (Porst et al., 2001). эректильная дисфункция лекарственный

Наряду с ингибиторами ФДЭ5 при лечении органической и психогенной ЭД в последние годы широко применяются аффинно очищенные антитела к эндотелиальной NО-синтазе (eNOS) в сверхмалых дозах - препарат импаза. Препарат отличается хорошей переносимостью, безопасностью и отсутствием побочных эффектов и существенно превосходит плацебо: эффективен у 60 - 85% пациентов, повышает интегральные по-казатели международного индекса эректильной функции («эректильная функция», «удовлетворенность половым актом», «оргазм», «либидо», «общая удовлетворенность») до 72 - 78%.

Для лечения ЭД применяется также множество средств природного происхождения, таких как, например, тентекс форте, лаверон, эректин, тесталамин. Интерес к методам так называемой биологической медицины во всем мире велик. Это обусловлено тем, что данные препараты имеют значительно меньше побочных эффектов по сравнению с химиопрепаратами, не вызывают привыкания и синдрома отмены. Многие из них не являются лекарствами, а относятся к биологически активным добавкам.

Проблема диагностики и лечения ЭД сложна и многогранна. По мере проведения научных исследований и накопления практического опыта лечения сексуальных нарушений у мужчин вскрываются все новые, неизвестные ранее этиологические, патогенетические, патофизиологические и другие факторы, что, в свою очередь, ставит перед исследователями новые вопросы. Возможно, XXI век пройдет под знаком окончательного решения этой проблемы.

Эректильная дисфункция (ЭД) - постоянная или временная неспособность достижения либо поддержания ригидности полового члена (эрекции) достаточной для проведения успешного полового акта [ПО]. Распространенность ЭД среди мужчин всех возрастов составляет 10-20% . На смене тысячелетий 52% мужчин в возрасте 40-70 лет имеют нарушения эрекции . Распространенность ЭД в Европе в 1995 г. оценивалась в 31 млн. человек. К 2025 г. ожидается ее увеличение до 43 млн., при этом в мире число подобных больных составит 322 млн. . В России около 7-8 млн. мужчин страдают данным заболеванием . Следует учесть, что ЭД также нередко развивается после таких распространенных состояний, как трансуретральные операции по поводу гиперплазии предстательной железы и перенесенный хронический простатит . Эти показатели делают лечение ЭД одной из важных социальных задач общества.

1.1. Современные способы лечения эректильной дисфункции

Существующие способы и методы воздействия на ЭД можно объединить в несколько групп: коррекция обратимых факторов риска, психосексуальную, медикаментозную, вакуумно-эректорную терапию, а также хирургическое лечение.

1.1.1. Коррекция обратимых факторов риска развития эректильной дисфункции

Первоочередной задачей каждого врача является излечение больного. Следовательно, первичная цель в ведении больных с ЭД состоит в определении причины болезни и, при возможности, её устранении. В последние годы особый интерес исследователей стали привлекать возможности коррекции образа жизни в лечении эректильной дисфункции. Известно, что эректильная дисфункция может сочетаться с обратимыми факторами, такими как, например образ жизни или прием лекарственных препаратов, что может быть скорректированоприменением специальных лечебных приемов. В настоящее время общепризнан положительный эффект от устранения факторов риска до или одновременно с началом непосредственного лечения, даже если этого окажется недостаточно для полного излечения ЭД.

У части больных коррекция неблагоприятных факторов образа жизни, таких как недостаточная физическая активность , курение , и ожирение , позволяет добиться восстановления эректильной функции , что связано с улучшением нарушенной функциональной способности эндотелия. Данное направление в лечении ЭД в настоящее время привлекает особый интерес исследователей.

1.1.2. Психосексуальная терапия

Длительное время, со времен Зигмунда Фрейда, считалось, что основная причина эректильной дисфункции кроется в сознании человека . До сих пор, у больных со значительными психологическими проблемами может быть применена психосексуальная терапия, как в виде монотерапии, так и в комбинации с другим лечением. Впервые методика психосексуальной терапии предложена Masters и Johnson в 60-х годах . Вообще, психосоциальные факторы играют роль при любых формах эректильной дисфункции, даже в случаях органической ЭД практически всегда присутствует вторичный реактивный психологический компонент. Психосексуальная терапия в форме непосредственного общения с пациентом наедине или, если возможно, и с пациентом и с его партнёршей, может дать положительные результаты в лечении как органической, так и изолированной психогенной ЭД .

1.1.3. Фармакотерапия эректильной дисфункции

В настоящее время существует достаточно большое количество эффективных методов медикаментозного лечения эректильной дисфункции. Выбор метода лечения определяется его инвазивностью. В случае недостаточной эффективности менее инвазивной методики переходят к более инвазивной. Таким образом, большинство клиницистов начинают лечение с назначения пероральных ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5), при недостаточнойэффективности которых назначают другие пероральные препараты, интракавернозные инъекции или вакуумные устройства. Возможно также проведение комбинированного лечения. При неэффективности подобных методик возможно проведение оперативных вмешательств, однако необходимость в них возникает всё реже.

Подробнее следует остановиться на лекарственном лечении ЭД. Когда требуется специфическая терапия, необходим комплексный подход. Больной и его партнерша, если возможно, должны быть проинформированы об инвазивности, стоимости и обратимости лечения. Идеальное средство для лечения ЭД должно отвечать следующим характеристикам: высокая и быстрая эффективность, неинвазивность, отсутствие токсических и побочных эффектов, своевременное и, по возможности, пролонгированное действие.

К настоящему времени в фармакотерапии эректильной дисфункции сложились три основных направления: лечение ингибиторами ФДЭ-5, другими пероральными средствами, интракавернозная и интрауретральная терапия.

Лечение ингибиторами ФДЭ-5

Накопление знаний о роли оксида азота (NO) в обеспечении нормального функционального состояния сердечно-сосудистой системы, начало которому положили Furchgott и Zawadski , привело к открытию роли фосфодиэстераз в регуляции сосудистого кровотока. С 1998 г. первой линией в лечении больных эректильной дисфункцией стали пероральные препараты, из группы ингибиторов ФДЭ-5, что связано с их высокой эффективностью и удобством применения. Именно ингибиторы ФДЭ-5 в настоящее время являются препаратами выбора при лечении больных ЭД .

На сегодняшний день для клинического применения одобрены три препарата из данной группы: силденафил (силденафила цитрат, Виагра, Pfizer Inc, США), тадалафил (Сиалис, Eli Lilly ICOS LLC, США), варденафил (варденафила гидрохлорид тригидрат, Левитра, Bayer AG & GlaxoSmithKline, Германия).

ЭД не убивает, но значительно ухудшает качество жизни!

Ранее для обозначения нарушения эрекции использовался термин “импотенция”. В настоящее время, применяется термин эректильная дисфункция, который был предложен в 1992 году, а термин импотенция не используется, как унизительный для пациентов.

Эректильная дисфункция (ЭД) – неспособность мужчины достичь и/или поддерживать эрекцию, достаточную для введения полового члена во влагалище и совершения удовлетворительного полового акта.

Такие часто встречающиеся сексуальные расстройства, как снижение полового влечения, быстрое семяизвержение, нарушение оргазма к ЭД не относятся.

• ЭД страдают более 50% мужчин старше 40 лет.
• ЭД страдают более 150 миллионов мужчин во всем мире, включая приблизительно 20 миллионов европейцев и 30 миллионов американцев.
• Каждый 10 мужчина старше 21 года страдает нарушениями эрекции
• Полная импотенция наблюдается у 5% мужчин в возрасте 40 лет и у 15% в возрасте 70 лет
• 35% мужчин с ЭД имеют тяжелую степень нарушения эрекции
• Мужчина не должен мириться с нарушением или отсутствием эрекции.

В настоящее время нет неизлечимых нарушений эректильной функции!

Диагностика Эректильной Дисфункции

При постановке диагноза ЭД необходимо определить причину нарушений, на основании которой происходит дифференциальная диагностика разных форм ЭД. Различать формы ЭД очень важно, поскольку они отличаются не только подходами к лечению, но и прогнозом. Классификация различных форм ЭД представлена в таблице 1.

В таблице 2 представлены признаки, на основании которых возможно различить психогенную и органическую ЭД.

Лечение эректильной дисфункции

Современная медицина достигла впечатляющих успехов в лечении ЭД и сделала эту проблему успешно разрешимой. Поэтому, если Вы страдаете расстройствами эрекции, не следует жить с этой проблемой и ничего не делать для ее преодоления. Обратитесь к квалифицированному врачу, специалисту по диагностике и лечению ЭД. После тщательного обследования, с учетом индивидуальных особенностей, Вам будет подобран оптимальный именно для Вас метод лечения, который вернет в Вашу жизнь все радости полноценного секса.

Консервативное лечение Эректильной Дисфункции

Все известные консервативные методы лечения органической ЭД заключаются в применении перед каждым половым актом либо таблетки, либо вакуум-эректора, либо инъекции в половой член. Таким образом, они носят не излечивающий, а вспомогательный характер и требуют постоянного пожизненного применения.

Фармакологические препараты, используемые для лечения ЭД, как правило, приходится применять непосредственно перед половым актом. Например, при использовании инъекций Простогландина Е1 (Каверджект, Эдекс) после введения препарата в кавернозное тело полового члена эрекция возникает через 5-10 мин и независимо от наличия полового возбуждения длится не более 1 часа.

При приеме Виагры, наиболее известного средства, эрекция может возникать в период от 30 минут и длится до 4 часов после приема, но обязательным условием для возникновения которой необходимо наличие полового возбуждения.

Примерно так же действует и препарат Левитра, существенное преимущество которого в большой безопасности и меньшем количестве побочных эффектов.

Недавно на фармацевтическом рынке появился Сиалис, который также предназначен для лечения ЭД, но имеет более длительный период действия. В отличие от Виагры и Левитры, Сиалис может дать пациенту возможность принять таблетку, например, в пятницу вечером и иметь половой акт также вечером в субботу или утром в воскресенье. Широкий спектр действия Сиалиса, который можно применять в сочетании с приемом пищи или алкоголя, упрощает использование препарата и делает его более удобным, – качества, которые высоко ценятся мужчинами, страдающими ЭД.

Хирургическое лечение Эректильной дисфункции

Хирургическое лечение ЭД рекомендуется в тех случаях, когда все другие неоперативные методы лечения (прием таблеток, интракавернозные инъекции препарата Каверджект или Эдекс, вакуум-эректорная терапия) оказались неэффективными либо неприемлемы для пациента по каким-либо причинам.

Если ЭД имеет явный необратимый органический характер, то в некоторых случаях врач сразу рекомендует хирургическое лечение ЭД, как самое эффективное или даже единственно возможное. Бывает, что и пациенты, страдающие длительное время ЭД, сами выбирают хирургическое лечение, как радикальный и самый эффективный метод решения проблемы.

Существует три основных метода хирургического лечения ЭД:

• Операции на артериях полового члена,
• Операции на венах полового члена,
• Имплантация протезов.

Операции на артериях полового члена . К ним относятся операции, направленные на усиление притока к пещеристым телам полового члена артериальной крови. Эти операции выполняются, как правило, у молодых пациентов, при нарушении поступления крови к половому члену (в результате травмы, операции).

Операции на венах полового члена заключаются в ограничении венозного оттока от пещеристых тел за счет максимально возможной перевязки всех дренирующих вен. Однако отдаленные результаты таких операций, к сожалению, далеко не утешительные - эффективность вмешательства через 1 год не превышает 40-50%. По общему признанию, это обусловлено тем, что вместо блокированных во время операции вен в процесс патологического венозного оттока вовлекаются новые коллатерали. По этой причине, при выраженной сосудистой недостаточности зачастую сразу рекомендуется радикальное вмешательство - фаллоэндопротезирование. Однако эта операция не желательна для выполнения у пациентов с умеренно выраженной веногенной ЭД. Поэтому весьма актуальной становится необходимость применения высокоэффективных, но малоинвазивных методов лечения.

В отделении андрологии и урологии ФГУ ЭНЦ разработана, внедрена и успешно применяется в клинической практике новейшая малоинвазивная высокотехнологичная операция - рентгеноэндоваскулярная окклюзия (РЭО) вен, по которым происходит патологическое венозное дренирование крови из кавернозных тел полового члена. Операция выполняется под местной анестезией, сопровождается высокой эффективностью и является фактической альтернативой традиционным методам лечения.

Имплантация протезов (фаллопротезирование) . Принцип операции основан на восстановлении ригидности (упругости) полового члена и заключается в имплантации (вживлении) внутрь кавернозных тел специальных синтетических устройств. Чаще всего фаллопротезирование применяется, когда расстройства эрекции вызваны необратимыми причинами.

К ним относятся:

• тяжелые поражения сосудов полового члена (атеросклероз артерий)
• поражения пещеристых тел (фиброз или рубцевание пещеристых тел)
• патология белочной оболочки пещеристых тел (болезнь Пейрони)
• тяжелое течение сахарного диабета
• последствия радиационного поражения или лучевой терапии по поводу онкологического процесса.
• последствия и осложнения травм полового члена, органов и костей таза, мочеиспускательного канала, последствия операций на половом члене и
• предстательной железе, прямой кишке.

Хирургическое лечение эректильной дисфункции (ЭД) . Самым эффективным методом лечения ЭД во всем мире общепризнан хирургический способ. Хирургическое лечение рекомендуется в тех случаях, когда нарушения эрекции вызваны необратимыми причинами. К ним относятся: поражения сосудов полового члена болезнь Пейрони сахарный диабет последствия радиационного поражения или лучевой терапии последствия травм и операций на половом члене, предстательной железе, мочеиспускательном канале. Если имеется длительная и постоянная ЭД, вызванная вышеперечисленными органическими причинами, то в настоящее время не существует других нехирургических методов лечения, которые могут от нее избавить навсегда.

Фаллопротезирование является «золотым стандартом» лечения ЭД, гарантирующим восстановление гармоничной половой жизни после операции у 97-100% пациентов. Принцип операции основан на восстановлении ригидности (упругости) полового члена и заключается в имплантации (вживлении) внутрь кавернозных тел парных упругих силиконовых стержней или надувных цилиндров. Известно, что возможность достигать и поддерживать эрекцию свойственно только человеку. У животных половой акт протекает достаточно быстро, поэтому нет необходимости поддерживать эрекцию длительно. При этом у некоторых млекопитающих (моржи, киты, орангутанги, собаки) в половом члене имеется кость. Понятно, что данная особенность исключает возможность развития эректильной дисфункции. На этом же принципе и основана операция фаллопротезирования.

Существуют следующие основные типы фаллопротезов:

Полужесткие протезы, Пластические протезы и Функциональные (надувные) протезы.

Полужесткие фаллопротезы . Эти протезы являются самыми простыми и наименее удобными для пациентов вследствие постоянной «растянутости» и «постоянного состояния эрекции» полового члена на имплантированном протезе. Это затрудняет бытовую и социальную адаптацию пациента, создает косметический дискомфорт. Основным преимуществом протезов этого типа является их низкая стоимость и простата имплантации.

Пластические фаллопротезы . Данные протезы представляют собой многослойные силиконовые цилиндры, в середине которых установлены жгуты из серебряной проволоки, обеспечивающие необходимую жесткость и удержание полового члена в желаемом положении. После приживления протезов, для приведения в «боевую готовность» половой член рукой поднимается вверх. А после совершения акта он опускается вниз, уменьшая косметические неудобства. Таким образом, половой член имеет более естественный внешний вид, сохраняя при этом способность к половому общению. Достоинствами данной модели являются механическая надежность, невозможность поломок и относительно невысокая цена. Главным недостатком является постоянная твердость полового члена после операции.

Функциональные (надувные) фаллопротезы . Данные протезы являются самыми совершенными с точки зрения естественности эрекции и мягкости полового члена в расслабленном состоянии. Они состоят из надувных цилиндров (вживляются в пещеристые тела), резервуара (устанавливаемого в пространство позади лобка) и нагнетающей помпы (помещается в мошонку). Все три компонента соединены трубками. Чтобы получить эрекцию достаточно несколько раз сжать помпу в мошонке. Твердость полового члена обеспечивается поступлением жидкости (стерильная вода) из резервуара в цилиндры. Для снятия эрекции необходимо нажать на ту же помпу. Основным достоинством этих фаллопротезов является их способность обеспечивать наилучший функциональный и косметический результат.

Особенности послеоперационного периода . Перед операцией с пациентом проводится очень подробная беседа с разъяснением всех достоинств и недостатков фаллопротезирования. Главное, чтобы у Вас не было неоправданных ожиданий и Вы приняли разумное информированное решение. Операция фаллопротезирования является весьма сложным и, даже, ювелирным процессом. Вы должны знать, что эта операция имеет массу особенностей, требует большого опыта в хирургии полового члена, безупречного знания анатомии и физиологии данного органа, владения множеством специальных оперативных приемов. Более того, далеко не все операции фаллопротезирования протекают стандартно. Возникающие же в процессе операции сложности можно успешно преодолевать только при наличии соответствующих знаний и опыта. Поэтому, далеко не все урологи и андрологи одинаково качественно выполняют операции фаллопротезирования. Вы должны знать, к кому обращаться за помощью в решении такого деликатного, но очень важного вопроса, особенно если речь пойдет о хирургическом лечении ЭД.

Операции проводятся при соблюдении всех необходимых требований к исключению возможности инфицирования раны. Для профилактики осложнений в послеоперационном периоде, особенно инфекционных, необходимо строго соблюдать все предписания и наставления хирурга. Первые 2-3 дня после операции для пациента устанавливается постельный режим. В течении недели после операции имеются незначительные боли и отек полового члена. Для профилактики инфекции в послеоперационном периоде назначаются антибиотики. Примерно через 2-3 недели после операции можно вернуться к работе. Половую жизнь разрешается возобновлять спустя 6-8 недель.

Сексуальная жизнь после операции не имеет принципиальных отличий и проходит абсолютно нормально. Фаллопротезы не нарушают чувствительности полового члена, не влияют на качество оргазма и семяизвержение. Наоборот, Вы можете проводить повторные половые акты без риска ослабления эрекции и не зависимо от длительности самого полового акта. И если половая партнерша не была информирована о наличии у Вас протезов, то она может этого даже и не заметить!

Недостатки и осложнения фаллопротезирования . Операция фаллопротезирования, как и всякая операция, имеет хирургический риск и сопровождается определенными осложнениями: Чаще всего это инфекция или неприживление фаллопротезов (частота осложнения не более 3%). Риск неудачной операции выше у страдающих сахарным диабетом (до 5-7%), у больных с повреждениями спинного мозга, при повторных операциях на половом члене. При технической неисправности фаллопротезов потребуется новая операция для его ревизии или замены (частота осложнения не более 0,5-1 %). В этих случаях, фирма производитель протезов осуществляет их замену бесплатно. После операции у большинства пациентов длина эрегированного полового члена может быть на 1 - 1,5 см короче, чем это было при полноценных естественных эрекциях. Однако, при необходимости, в ходе фаллопротезирования можно одновременно выполнить операцию удлинения и утолщения полового члена.

Операция имплантации протезов в половой член является завершающим этапом лечения ЭД. Однако все опасности и осложнения операции фаллопротезирования минимальны, если выполняются опытными урологами – андрологами, с соблюдением всех необходимых стандартов и требований к таким операциям. Знайте, что в настоящее время нет неизлечимых нарушений эрекции!

Доста Н.И., Вальвачев А.А.

Успехи в научных и клинических исследованиях эректильной дисфункции (ЭД) , полученные в течение последних 15 лет, привели к появлению новых направлений лечения ЭД, включая новые фармакологические средства для внутрикавернозного, интрауретрального, а, позже, и орального использования (1). Ранее широко используемые различные восстановительные сосудистые операции в последнее время ассоциируется со слабыми результатами в отдаленном периоде наблюдения. В результате этого стратегия лечения ЭД в настоящее время значительно изменилась(4). Последние данные об эффективности и безопасности оральных препаратов для лечения ЭД, а также ввиду огромного интереса средств массовой информации к этой области, привели к увеличивающемуся количеству мужчин, ищущих помощь для лечения ЭД . Много врачей без базовых знаний и клинического опыта диагностики и лечения ЭД охвачены только одной целью - принятие решения относительно лечения этих мужчин. Поэтому, многие пациенты с ЭД могут подвергаться недостаточному, а некоторые из них вообще никакому обследованию до назначения им какого-либо лечения. В некоторых случаях мужчины без ЭД могут искать лечение, чтобы увеличить их как бы пошатнувшуюся половую активность. При таких обстоятельствах, основная болезнь, вызывающая симптомы (то есть ЭД и другие), могут оставаться не замеченными и не подвергаться лечению.
Первичная цель лечебной стратегии у пациентов с ЭД заключается в излечении ее симптомов. Поскольку ЭД нередко может ассоциироваться с видоизмененными или обратимыми факторами риска, включая стиль жизни или факторы, связанные с приемом лекарств, которые необходимо изменить до или вместе с назначением специфического лечения, ЭД в этих случаях может лечиться достаточно успешно имеющимися в распоряжении лекарственными препаратами, но они могут быть абсолютно неэффективными при наличии неликвидированных скрытых проблем (факторов риска). ЭД можно лечить вполне успешно, используя имеющиеся признанные методы лечения, однако, нужно подчеркнуть, что не всегда она может быть вылечена до конца. Исключение составляют психогенная ЭД, посттравматическая сосудистая эректильная дисфункция у молодых мужчин и ЭД при гормональных нарушениях (гипогонадизм, гиперпролактинемия)(4). Это говорит о том, что лечебная стратегия при ЭД должна быть структурированной и включать в себя такие требования, как: эффективность, безопасность, инвазивность и стоимость, а так же предпочтения пациента.

Гормональные причины и лечебная тактика
Дефицит тестостерона может быть результатом первичной тестикулярной недостаточности или вторичной, по причине заболеваний гипофиза, гипоталамуса, включая функционально-активную опухоль гипофиза, приводящую к гиперпролактинемии.
Заместительная терапия тестостероном (внутримышечный, или трансдермальный) эффективна, но может использоваться только после того, как все другие возможные эндокринологические методы лечения не эффективны. Заместительная терапия тестостером противопоказана мужчинам, в анамнезе которых имеет место рак простаты. До заместительной терапии тестостероном необходимо провести обследование простаты, включая ПСА, а так же функцию печени.
У мужчин с нарушением коронарного кровообращения заместительная терапия тестостероном не противопоказана, но необходимо следить за уровнем гематокрита, который у больных с сердечной недостаточностью может увеличиться и в этом случае терапия должна быть приостановлена (2).

Посттравматическая ЭД с поражением сосудов у молодых пациентов
У молодых пациентов с тазовой или перинеальной травмой, хирургическое вмешательство на сосудах имеет успех в 60-70 % случаях. Поражение сосудов необходимо диагностировать путем проведения дуплексной сонографии и требуется подтверждение фармако-артериографией. Сосудистая хирургия для лечения вено-обтурирующей дисфункции больше не рекомендуется из-за не удовлетворительных результатов в отдаленном послеоперационном периоде (14).

Психосексуальные рекомендации и терапия
Пациентам с психическими проблемами должна проводиться психотерапия, как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими методами лечения, но замечено, что больший успех имеет комбинированная терапия(3). В рекомендациях Европейской ассоциации урологов (4) лечение эректильной дисфункции делиться на три линии. Первая линия включает медикаментозное лечение, терапия второй линии предполагает использование лекарств для внутрикавернозного и внутриуретрального введения и терапия третьей линии означает использование хирургического лечения: внутрикавернозное протезирование и сосудистые операции.

Терапия первой линии

Медикаментозное лечение

В настоящее время на рынке лекарственных средств, одобренных Европейским Агентством Лекарств и Американским Фармкомитетом с доказанной эффективностью и безопасностью для лечения ЭД находятся три мощных селективных ингибитора ФДЭ – силденафил, тадалафил, варденафил и уденафил.
Силденафил - первый ингибитор ФДЭ-5 . Больше чем 20 миллионов мужчин лечились в течение 6-лет в процессе его апробации. Эффективность была доказана (эрекция с ригидностью, достаточной для влагалищного проникновения) через 30-60 минут после принятия препарата. Его эффективность снижается после принятия жирной пищи из-за удлинения времени всасывания препарата в желудочно-кишечном тракте. Применяются дозы в размере 25, 50 и 100 мг. Рекомендуемая стартовая доза - 50 мг и она должна быть приспособлена согласно реакции пациента, а так же побочным эффектам. Действует Силденафил в течение 12 часов.
В исследованиях проводимых в течение 24 недель лечения, об адекватной эрекции сообщили 56 %, 77 % и 84 % мужчин, получающих препарат в дозах 25, 50 и 100 мг, соответственно, по сравнению с 25 % мужчин, получающих плацебо (1), то есть Силденафил статистически улучшил половую функцию у большинства пациентов и с повышением дозы препарата она становилась лучше.
Лечение Силденафилом почти в каждой подгруппе пациентов с ЭД было успешным. 66.6 % пациентов, страдающих сахарным диабетом, сообщили о том, что эрекция улучшилась, а у 63% из них был успешный половой акт, по сравнению с 28.6 % и 33 % мужчин, получающих плацебо (6). 76 % больных после радикальной простатэктомии ответили на Силденафил нормальной эрекцией (7).
Тадалафил проявляет свою эффективность через 30 минут после принятия его внутрь, но его пиковое действие ожидается приблизительно через 2 часа. Эффективность препарата поддерживается в течение 36 часов (8), причем, не зависит от приема пищи. Применяется в дозах на 10 и 20 мг. Рекомендуемая стартовая доза - 10 мг должна быть адаптирована согласно реакции пациента и побочным эффектам.
В 12 недельных исследованиях реакции на дозу, об улучшении эрекции сообщили 67 % и 81 % мужчин, получающих препарат в дозе 10 мг и 20 мг по сравнению с 35 % мужчин, поучавших плацебо(13). Эти результаты были подтверждены в постмаркетинговых исследованиях (8). Тадалафил так же улучшал половую функцию у некоторых пациентов с сопутствующими заболеваниями. Так, 64 % пациентов страдающих сахарным диабетом сообщили об адекватных эрекциях, по сравнению с 25 % пациентов в контрольной группе (9). У больных после радикальной простатэктомии средний процент эффективного использования препарата был 54 %.
Варденафил проявляет свою эффективность через 30 минут после принятия его внутрь. Его эффект не снижается после принятия тяжелой жирной пищи и алкоголя. Применяется препарат в дозах 5,10 и 20 мг. Рекомендованная стартовая доза - 10 мг должна быть адаптирована с учетом реакции пациента и побочным эффектам. In vitro Варденафил в 10 раз более мощный чем Силденафил (10). Побочные действия варденофила не являются выраженными и носят проходящий характер(11).
В 12 недельных исследованиях зависимости реакции от дозы, об улучшении эрекции сообщили 66 %, 76 % и 80 % мужчин, получающих 5 мг, 10 мг и 20 мг Варденафила, соответственно, по сравнению с 30 % мужчин, получающих плацебо (12).
Препарат также проявил эффективность у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Так, 72 % мужчин, страдающих сахарным диабетом и получавших варденафил сообщили об адекватных эрекциях, по сравнению с 13 % пациентов контрольной группы(48). У больных после радикальной простатэктомии, средний процент эффективного использования 20 мг Варданафила составил 74 % (13).
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями применение ингибиторов ФДЭ-5, со стабильной стенокардией не вызвало ишемизирования миокарда (50-52). Но если пациент принимает нитраты лечение ингибиторами ФДЭ-5 противопоказано, так как это может привести к падению артериального давления. Даже если у пациента начинается приступ стенокардии, а незадолго до этого он принимал один из ингибиторов ФДЭ-5, прием нитратов противопоказан, более того необходимо воздержаться от их применения в течении 24 часов после приема Силденафила и Варденафила, и 48 часов после приема Тадалафила, учитывая период полувыведения препаратов.
Совместное назначение ингибиторов ФДЭ-5 с гипотензивными средствами (с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина, блокаторами кальциевых каналов, мочегоннми средствами) может привести к незначительному повышению артериального давления, что является несущественным для пациента. В целом, для больных, получающих гипотензивную терапию противопоказаний для назначения ингибиторов ФДЭ-5 нет, даже если проводиться комбинированное лечение артериальной гипертензии.
Необходимо учитывать, что применение ингибиторов ФДЭ-5 с альфа-блокаторами иногда может привести к снижению артериального давления. Рекомендовано принимать Силденафил в дозе 50 или 100 мг только после 4 часов после приема альфа- блокатора. В США одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5 и альфа - блокаторов запрещен. Однако, совместное назначение Варденафила с Тамсулозином не вызывает существенной гипотензии (14). Вообще же, взаимодействие ингибиторов ФДЭ-5 и альфа -блокаторов, представляется весьма значимым вопросом, поскольку альфаадреноблокаторы занимают ведущее место в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы и вообще симптомов нижних мочевых путей, при которых у большинсва мужчин имеет место нарушение эректильной функции.
Апоморфин - центрально действующее лекарственное средство (агонист допамина), который улучшает эректильную функцию (15,16). Применяется Апоморфин под язык в дозах по 2 или 3 мг. Апоморфин одобрен для лечения ЭД в нескольких странах.
Эффективность использования апоморфина варьирует от 28.5 % до 55 % (17-19). Из-за быстрого всасывания препарата, у 71 % пациентов эрекция достигается в течение 20 минут. Из побочных реакций на препарат - тошнота (7 %), головная боль (6.8 %) и головокружение (4.4 %) (18), носят умеренный характер. Тяжелые побочные явления являются чрезвычайно редкими (<0.2 %) (20). Прием апоморфина не противопоказан мужчинам, получающим нитраты, гипотензивные средства всех классов(21). Препарат не усиливает либидо, а улучшает качество оргазма (22).
Сравнительные исследования ясно показывают, что апоморфин гораздо менее эффективен чем силденафил, тадалафил и варденафил. (22). Самый большой положительный момент в использовании апоморфина – это его безопасность, связанная с его наименьшим профилем побочных явлений (23), поэтому он может использоваться для лечения ЭД у мужчин, которым противопоказаны ингибиторы ФДЭ-5.

Другие препараты для лечения ЭД

В лечении ЭД проявляют определенную эффективность некоторые другие препараты(23).
Йохимбин - центрально и периферически активный альфа2 адренергический антагонист, используемый как возбуждающее средство в течение почти столетия.
Делеквамин - более селективный альфа2 антагонист чем Йохимбин.
Тразодон - ингибитор репоглощения серотонина (антидепрессант), прием которого может привести к приапизму, так как препарат не является селективным адренергическим антагонистом в гладкомышечных клетках. L-аргинин - донор оксида азота, антагонист опиоидных рецепторов.
Корейский Красный Женьшень - в настоящее время механизм действия неизвестен до конца (хотя, возможно, может действовать как донор оксида азота).
Фентоламин в форме для орального применения (не селективный адренергический антагонист) проходит фазу клинические испытания (24).
В ходе рандомизированных исследований было выявлено, что эффективность Йохимбина и Тразодона у больных с органическими причинами ЭД равноценна плацебо(24). Исследование действия фентоламина показали эффективность приблизительно в 50 % (24). Данные об эффективности относительно Корейского Красного Женьшеня показали, что данное средство может применяться для лечения ЭД (25).
Локальная декомпрессионная (ЛД) терапия, посредством пневмомассажа полового члена, может так же успешно применяться для лечения ЭД с высокой эффективностью до 90% , хотя удовлетворенность от ЛД терапии варьирует от 27 % до 94 % (28). Однако после 2 лет регулярной терапии ЛД наблюдается снижение эффекта до 50-64 % (29).
Побочные эффекты от проводимой ЛД-терапии включают боль, невозможность эякуляции, петехии, и онемение полового члена, которые встречается у 30 % пациентов(30). Серьезных последствий, как например, некроз кожи, можно избежать, если пациенты удаляют сдавливающее кольцо в течение 30 минут от начала эрекции. ЛД противопоказана пациентам с нарушениями свертываемости крови, а также на фоне лечения антикоагулянтами.
ЛД вообще не применяется в лечении молодых пациентов, однако, она может оказаться подходящей для лечения пациентов с нечастыми половыми контактами и с наличием тяжелых сопутствующих заболеваний, когда другие методы лечения, в том числе и медикаментозное, противопоказаны.

Терапия второй линии

Пациентам, у которых не было должного эффекта от лечения ЭД препаратами для внутреннего применения, можно предложить лечение посредством введения препаратов внутрикавернозно, успех лечения которыми составляет 85 % (31).
Внутрикавернозное назначение вазоактивных препаратов было первым методом лечения ЭД больше чем 20 лет назад (32).
Алпростадил (Caverject , Edex/Viridal) - первое и единственное лекарственное средство, одобренное для внутрикавернозного введения (33). Эрекция появляется после 5-15 минут и длится согласно введенной дозе. В случае предпочтения данной методики, для пациента требуется объяснение техники введения лекарства. Возможно так же использование автоматической специальной ручки, которая облегчает введение препарата.
Эффективность внутрикавернозного введения алпростадила составляет более чем 70 % у пациентов без сопутствующих заболеваний, так и с имеющимися таковыми (например, диабет или сердечно-сосудистая недостаточность). По данным некоторых исследований удовлетворение от использования данного препарата доходит до 94 % у больных, и 86-90.3 % у половых партнеров (34,35).
Осложнения внутрикавернозного введения алпростадила включают боль в половом члене (50 %), продолжительные эрекции (5 %), приапизм (1 %) и фиброз ткани полового члена (2 %) (33,36). Боль обычно проходит самостоятельно в процессе длительного лечения или ее можно купировать посредством бикарбоната натрия или местного болеутоляющего средства. Фиброз требует временного прекращения инъекций в течение нескольких месяцев. Так же может иметь место гипотония при использовании больших доз препарата. О возможности развития таких побочных эффектов при использовании данного метода лечения всегда необходимо предупреждать пациентов, поскольку у некоторых из них возникший фиброз может оказаться необратимым.
Алпростадил противопоказан мужчинам, у которых имеется аллергия к препарату, склонность к приапизму, нарушение свертываемости крови.
Несмотря на эти благоприятные данные, некоторые пациенты 40.7-68 % (37,38) отказываются от данного лечения. Причинами для прекращения лечения путем использования внутрикавернозного введения алпростадила являются: неудобства, связанные с введением лекарства (29 %), отсутствие подходящего полового партнера (26 %), слабая эрекция (23 %), страх, связанный с введением препарата иглой (23 %), опасение относительно осложнений (22 %) (38,39).
Сегодня, внутрикавернозное медикаментозное лечение ЭД считают терапией второй линии. Пациентам, не отвечающим на пероральные препараты можно предложить внутрикавернозные инъекции с высокой частотой успеха 85 % (31,40). Несмотря на видимую эффективность лечения путем внутрикавернозных инъекций, некоторые пациенты все же переходят на пероральные препараты (90,91), однако, почти одна треть из них в последующем предпочтут комбинированное лечение с ингибиторами ФДЭ-5 (41,42).

Комбинированная терапия

Смысл комбинированной терапии состоит в том, чтобы использовать препараты разных групп при более низких дозах каждого из них . В связи с этим и частота побочных явлений снижается, а эффект от проводимого лечения остается на должном уровне.
Папаверин (20-80 мг) был первым лекарственным средством, используемым для внутрикавернозных инъекций. Однако, в настоящее время этот метод не рекомендуется для лечения ЭД в виде монотерапии, поскольку эффективность его невысокая.
В литературе имеются данные об использовании препаратов типа вазоактивного кишечного пептида, оксида азота (NO) (форсколин, моксисилит или кальцитонин), связанного с геном пептида (CGRP), главным образом в комбинациях с основными препаратами. Большинство комбинаций не стандартизовано, а пригодность к использованию некоторых препаратов ограничили во всем мире.
Комбинации папаверина (7,5-45 мг) с фентоламином (0,25-1,5 мг), и папаверина (8-16 мг), фентоламина (0,2-0,4 мг) с алпростадилом (10-20 мг), широко использовались с хорошей эффективностью, хотя эти схемы никогда не получали официального одобрения исследователей для лечения ЭД (43,44), особенно тройная схема, несмотря на высокую ее эффективность, достигающую 92 % (44, 45). Может быть дело в том, что наряду с высокой эффективностью, имеет место фиброз ткани полового члена (5-10 %), а также гепатотоксический эффект от папаверина (46).
Введение алпростадила внутриуретрально
Внутриуретральное введение алпростадила, в отличие от внутрикавернозного, является менее эффективным методом лечения ЭД. Эффективность метода по данным разных источников не превышает 65.9 % (47,48,49,52). Более того, для достижения адекватной эрекции в большинстве случаев требуются максимальные дозы - 500 и 1000 мг (50). Применение сдавливающего кольца у корня полового члена (ACTIS ™) может улучшить эффективность внутриуретрального введения алпростадила (51).
Из побочных явлений от внутриуретрального введения алпростадила встречаются местная боль (29-41 %), головокружение (1.9-14 %), уретральные кровотечения (5 %), инфекции мочевых путей (0.2 %), однако фиброз ткани полового члена и приапизм встречаются очень редко (<1 %)(32).
Внутриуретральное медикаментозное лечение алпростадилом - терапия второй линии, является альтернативой внутрикавернозным инъекциям для больных, которые предпочитают менее инвазивное лечение.

Терапия третьей линии

Протезирование полового члена

Хирургическая имплантация протеза показана пациентам полностью обследованным, и которым различные виды медикаментозной терапии не дали желаемого результата. Процент эффективности данного метода, основанный на удовлетворенности пациентом, составляет 70-87 %) (53,54). Выделяют два вида осложнений, связанных с имплантацией протеза – осложнения механического характера и инфекция. Отмечено, что трехкомпонентные гидравлические протезы лучше приживаются в летнем периоде (54,55). Надлежащая хирургическая техника с рациональной антибактериальной профилактикой против грамположительных и грамотрицательных бактерий способны уменьшить процент инфекционных осложнений до 2-3 % (56). Частота инфекционных осложнений может быть сведена к минимуму (до 1 %) путем имплантации антибиотико-импрегнированного протеза (AMS Inhibizone) или протеза покрытого тонкой пленкой (Титан) (57,58). Сахарный диабет не является противопоказанием для фаллопротезирования (56). Инфекции, так же как и эрозии, значительно более высоки (9 %) у больных с повреждениями спинного мозга (9 %) (59. В случае инфекционного осложнения необходимо удаление протеза и повторная имплантация через 6-12 месяцев. Успешность повторных операций составляет 82% (60).
Подводя итог обсуждения различных методов лечения ЭД необходимо сказать, что основное место в лечении занимает фармакотерапия, которая является наиболее приемлемой с точки зрения пациентов. Это связано с простотой использования различных препаратов, а также достаточно высокой их эффективностью. Вместе с тем, с появлением нескольких препаратов, как среди врачей, так и среди пациентов возникает вполне закономерный вопрос, какое средство является лучшим, как долго нужно принимать назначенный препарат. Немаловажным представляется вопрос о преимуществах того или иного лекарственного средства при различных сопутствующих заболеваниях (ИБС, сахарный диабет, липидемии, заболевания ЦНС и др.). Только на первый взгляд может показаться, что все блокаторы ФДЭ-5 являются равноценными поскольку они принадлежат к одной группе препаратов. Вместе с тем эти препараты отличаются своей фармакодинамикой и фармакокинетикой, хотя сегодня до конца неизвестны механизмы клинических различий эффективности этих препаратов(61). Существуют различия в индивидуальной переносимости различных лекарственных средств пациентами. Ответ на эти и другие немаловажные вопросы может быть получен только в ходе рандомизированных, плацебоконтролиремых исследований. А пока врачам достаточно трудно обоснованно выбрать тот или иной препарат из группы ингибиторов ФДЭ-5(61). К тому же в настоящее время еще не разработаны и не унифицированы единые параметры, по которым можно было бы проводить подобные исследования. Mulhall и Montorsi (62) для минимизации влияния предубеждений врачей и пациентов на оценку эффективности и безопасности лечения ЭД различными препаратами (силденафил. варданафил, тадалафил) предложили включить в протокол исследования следующие требования: рандомизация пациентов: двойной-слепой контроль; отсутствие предварительного выделения нечувствительных или только первичных пациентов; рандомизация последовательности выбора лекарств; использование эквивалентных доз; достаточные промежутки времени при отрицательных результатах; единая шкала оценки результатов в начале и в конце исследования; оценка преимуществ лечения в каждой группе за один и тот же период; эквивалентность протяженности периодов лечения; оценка преимуществ, исключая предвзятость к любому лекарству; нейтральная форма мотивированного согласия и проведение дополнительного анализа в отдельной интернет-группе.
Используя такой протокол, Eusebio Rubio-Aurioles и соавт.(63) провели клиническое исследование эффективности и безопасности варденафила и силденафила в лечении ЭД по оценке самих пациентов, у которых клинические проявления ЭД имели место на фоне диабета, гипертензии, и/или гиперлипидемии. В группу исследования, проходившего по двум протоколам, было включено 1057. В первом протоколе (530 пациентов) назначался варденафил по 20мг, во втором протоколе (527 пациентов) использовался силденафил в дозе 100мг. Оба препарата пациенты получали в течение 4-х недель перед сном. Одно исследование проводилось в США (567человек), второе – в Европе и в Мексике (490пациентов). Оба исследования выполнены в соответствии с требованиями GCP и Хельсинской декларации. Оценка эффективности и безопасности лечения проводилась через 7дней с момента приема последней дозы препарата. На вопрос имелись ли преимущества в действии какого-либо препарата 683(73,4)пациентов на данный вопрос ответили утвердительно, причем, 38,9% мужчин отдали предпочтение варденафилу и 34,5% - силденафилу, 26,6% не отметили преимуществ. Более интересные данные были получены при анализе ответов пациентов на конкретные вопросы, касающиеся эффективности и безопасности приема варденафила и силденафила при лечении имевшихся у них нарушений эректильной функции. Результаты данного анализ представлены в таблице 1.

Анализ преимуществ лечения ЭД варденафилом и сиденафилом
по ответам пациентов на поставленные вопросы
Табл.1

Анализируя данную таблицу хотелось бы еще раз подчеркнуть, что данное исследование одно из немногих подобного плана, где абсолютно исключены всякого рода субъективные факторы со стороны пациентов, врачей и представителей фирм – изготовителей соответствующих медикаментов. Поэтому уместным будет отметить, что по основным качественным характеристикам пациенты отдали свое предпочтение варденафилу, как наиболее эффективному средству. Что же касается побочных эффектов, то они отмечались не так часто и не носили серьезный характер, как к одному, так и к другому препарату, хотя при приеме варденафила, их отметило незначительно большее количество пациентов.
В настоящее время представляется чрезвычайно важным вопрос о возможности применения ингибиторов ФДЭ-5 в виде хронических схем в лечении ЭД. Речь идет о возможностях применения этих средств не только в случаях острой необходимости, а в виде длительных, непрерывных схем. Последние исследования в этой области позволили сделать вывод, что при хроническом применении подобных соединений наблюдается не только системное улучшение сосудистых факторов, но и их изменение в лучшую сторону непосредственно в половом члене(64, 65). Острое и хроническое назначение ингибиторов ФДЭ-5 может улучшить эндотелиальную и васкулярную функцию, как при наличии, так и без сопутствующей патологии со стороны сердечно-сосудистой системы, благодаря их способности сохранять на высоком уровне в плазме крови цГМФ, который отвечает за тонус сосудов. Этот механизм может быть является главным в объяснении того факта, что у многих пациентов после длительного приёма ингибитров ФДЭ-5 восстанавливались спонтанные эрекции(66-69). Это может явиться ключевым фактом, обосновывающим возможность и необходимость использования таких препаратов для профилактики ЭД у некоторых категорий пациентов, например, после радикальной простатэктомии по поводу рака предстательной железы. В поисках ответа на эти чрезвычайно важные и интересные вопросы Montorsi F и соавт. провели анализ всех публикаций по данной проблеме за период с января 1993 по сентябрь 2005г.г. в базах данных «Medline» и «Cancerlit», а так же в журналах: «European Urology», «Journal of Urology», «Inernational Journal of Impotence Research» и «Journal of Sexual Medicine»(73).
В последнее время все чаще приходиться встречать в литературе термин «эндотелиальная дисфункция». Эндотелиальная дисфункция – это не нормальная ответная реакция эндотелия при которой снижается уровень NO и соответственно уменьшается вазодилятация. Это играет большую роль в развитии атеросклероза и острой коронарной недостаточности(70). Эндотелиальная дисфункция обычно сочетается с такими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний как гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение, которые часто являются внешними проявлениями имеющейся у таких пациентов ЭД(71). Было так же показано, что в основе начала развития атеросклеротических процессов и дальнейшего развития ишемической болезни сердца лежит также нарушение функции эндотелия(72).
В литературных источника, проанализированных Montorsi F и соавт.(73) на примере силденафила и тадалафила показано, что при длительном применении ингибиторов ФДЭ-5 улучшается коронарный кровоток у больных ЭД и ИБС (64-66)
Совсем недавно получены очень интересные данные в отношении варденафила(74). В частности, было показано, что при длительном применении варденафила в крови увеличивается концентрация циркулирующих стволовых клеток. Эти клетки играют ответственную роль в реваскуляризации органов и восстановлении нарушенного эндотелия(75). Другое исследование показало, что при снижении уровня циркуляции таких клеток развиваются факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, то есть развивается эндотелиальная дисфункция.(76). Были обнаружены и другие преимущества при хроническом или длительном варденафила: восстановление спонтанных эрекций, стимуляция реиннервации, защита эндотеля каверозной ткани, торможение развития фибропластических процессов, ангиогенез, рост гладких мыщц кавернозных тел и их дифференцировки(77).
Как уже указывалось выше, с появлением новых ингибиторов ФДЭ-5 (тадалафил, варденафил) становится все более актуальным вопрос рационального выбора препарата для каждого конкретного больного. В этом плане представляются весьма ценными последние сообщения, появившиеся в печати.
В частности Porst H и соавт.(78), изучая период полувыведения и эффективность различных доз варденафила (5, 10. и 20мг) на большом клиническом, плацебо контролируемом материале (383 пациента) показали высокую зффективность варденафила в течение 8 часов после приема его соответствующей дозы. Этот период почти в 2 раза больше указанного в официальной инструкции препарата (4,7 часов). Поэтому Inigo Saenz de Tejada (79) справедливо указывает, что врачи в настоящее время должны знать эти нюансы, поскольку эффективность препарата во многом зависит от того насколько правильно врач объяснит всё, что касается конкретного лекарства.
По данным Klotz et al.(80) период полувыведения варденафила равен 4,7 часам силденафила и тадалафила – 4 и 17,5 часам, соответственно. В литературе имеются данные о высокой эффективности варденафила через 8 – 12 часов после его приема (81). Естественно, возникает вопрос, почему препарат с периодом полувыведения 4,7часа оказывается эффективным на протяжении, по меньшей мере, 10 часов (79). Этот феномен связан с высокой биохимической активностью молекулы препарата. Blount et al.(82) в своих исследованиях показали, что она в 40 - 20 раз выше, чем у силденафил и тадалафила соответственно. Этим и объясняются результаты, которые получили в своих исследованиях Porst исоавт.(78).
Таким образом, несмотря на то, что ингибиторы ФДЭ-5 начали применяться сравнительно недавно, благодаря их уникальным свойствам, связанным с фармакокинетикой, фамакодинамикой и чрезвычайно высокой биохимической активностью эти препараты в настоящее время могут считаться фаворитами среди препаратов для лечения сосудистой ЭД.

ЛИТЕРАТУРА

1.Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, Rosen RS, Steers WD, Wickler PA. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Group. N Engl J Med 1998;338:1397-1404.
2.Morales A, Heaton JR Hormonal erectile dysfunction. Evaluation and management. Urol Clin North Am 2001;28:279-288.
3.Rosen RC. Psychogenic erectile dysfunction.Classification and management. Urol Clin North Am 2001 ;28:269-278.
4.EAU Guidelines. 2007edition.
5.LueTF. Erectile dysfunction. N Engl J Med2000;342:1802-1813.
. 6.Padma-Nathan H, Giuliano F. Oral drug therapy for erectile dysfunction. Urol Clin North Am 2001;28:321-334.
7. Raina R, Lakin MM, Agarwal A, Mascha E, Montague DK, Klein E, Zippe CD. Efficacy and factors associated with successful outcome of sildenafil citrate use for erectile dysfunction after radical prostatectomy. Urology 2004;63:960-966.
8.Porst H, Padma-Nathan H, Giuliano F, Anglin G, Varanese L, Rosen R. Efficacy of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction at 24 and 36 hours after dosing: a randomized controlled trial. Urology 2003;62:121-125; discussion 125-126.
9. Saenz de Tejada I, Anglin G, Knight JR, Emmick JT. Effects of tadalafil on erectile dysfunction in men with diabetes. Diabetes Care 2002;25:2159-164.
10.Keating GM, Scott LJ. Vardenafil: a review of its use in erectile dysfunction. Drugs 2003;63:2673-2703.
11.Porst H, Rosen R, Padma-Nathan H, Goldstein I, Giuliano F, Ulbrich E, Bandel T. The efficacy and tolerability of vardenafil, a new, oral, selective phosphodiesterase type 5 inhibitor, in patients with erectile dysfunction: the first at-home clinical trial. Int J Impot Res 2001 ;13:192-199.
12.Goldstein I, Young JM, Fischer J, Bangerter K, Segerson T, Taylor T. Vardenafil, a new phosphodiesterase type 5 inhibitor, in the treatment of erectile dysfunction in men with diabetes:
a multicentre double-blind placebo-controlled fixed-dose study. Diabetes Care 2003;26:777-783.
13.Brock G, Nehra A, Lipshultz LI, Karlin GS, Gleave M, Seger M, Padma-Nathan H. Safety and efficacy of vardenafil for the treatment of men with erectile dysfunction after radical retropubic prostatectomy. J Ural 2003;170:1278-1283.
14.Auerbach SM, Gittelman M, Mazzu A, Cihon F, Sundaresan P, White WB. Simultaneous administration of vardenafil and tamsulosin does not induce clinically significant hypotension in patients with benign prostatic hyperplasia. Urology 2004;64:998-1003; discussion 1004.
15. Hagemann JH, Berding G, Bergh S, Sleep DJ, Knapp WH, Jonas U, Stief CG. Effects of visual sexual stimuli and pomorphine SL on cerebral activity in men with erectile dysfunction. Eur Urol2003;43:412-420.
16.Montorsi F, Perani D, Anchisi D, Salonia A, Scifo P, Rigiroli P, Deho F, De Vito ML, Heaton J, Rigatti P, Fazio F. Brain activation patterns during video sexual stimulation following the administration of apomorphine: results of a placebo-controlled study. Eur Urol 2003;43:405-411.
17. Heaton JP. Apomorphine: an update of clinical trial results. Int J Impot Res 2000;12(Suppl 4):S67-73.
18.Dula E, Bukofzer S, Perdok R, George M. Double-blind, crossover comparison of 3 mg apomorphine SL with placebo and with 4 mg apomorphine SL in male erectile dysfunction. Eur Urol 2001;39:558-553;discussion564.
19.Dula E, Bukofzer S, Perdok R, George M. Double-blind, crossover comparison of 3 mg apomorphine SL with placebo and with 4 mg apomorphine SL in male erectile dysfunction. Eur Urol 39:558-553;discussion564.
20.Bukofzer S, Livesey N. Safety and tolerability of аpomorphine SL (Uprima). Int J Impot Res 2001 ;13 (Suppl 3):S40-
44.
21.Fagan 1C, Buttler S, Marbury I, Taylor A, Edmonds A. Cardiovascular safety of sublingual apomorphine in patients on stable doses of oral antihypertensive agents and nitrates. Am JCardiol 2001 ;88:760-766.
22.Kongkanand A, Opanuraks J, Tantiwongse K, Choeypunt N, Tantiwong A, Amornvejsukit T. Evaluating
dose regimens of apomorphine, an open-label study. Int J Impot Res 2003; 15 (Suppl 2):S10-12.
23.Padma-Nathan H, Christ G, Adaikan G, Becher E, Brock G, Carrier S et al. Pharmacotherapy for erectile dysfunction. J Sexual Medicine 2004;1:128-140.
24.Goldstein I. Oral phentolamine: an alpha-1, alpha-2 adrenergic antagonist for the treatment of erectile dysfunction. Int J Impot Res 2000;12 (Suppl 1):S75-80.
25.Hong B, Ji YH, Hong JH, Nam KY, Ahn TY. A double-blind crossover study evaluating the efficacy of korean red ginseng in patients with erectile dysfunction: a preliminary report. J Urol 2002;168:2070-2073.
26.Montorsi F, Salonia A, Zanoni M, Pompa P, Cestari A, Guazzoni G, Barbieri L, Rigatti P. Current status of local penile therapy. Int J Impot Res 2002;14(Suppl 1):S70-81.
27. Goldstein I, Payton TR, Schechter PJ. A double-blind, placebo-controlled, efficacy and safety study of topical gel formulation of 1 % alprostadil (Topiglan) for the in-office treatment of erectile dysfunction. Urology 2001 ;57:301 -305.
28.Levine LA Dimitriou RJ. Vacuum constriction and external erection devices in erectile dysfunction.Urol Clin North Am 2001 ;28:335-41, ix-x.
29.Cookson MS, Nadig PW. Long-term results with vacuum constriction device. J Urol 1993;149:290-294.
30.Lewis RW,Witherington R. External vacuum therapy for erectile dysfunction: use and results. World J Urol 1997;15:78-82.
31.Shabsigh R, Padma-Nathan H, Gittleman M, McMurray J, Kaufman J, Goldstein I. Intracavernous alprostadil alfadex (EDEX/VIRIDAL) is effective and safe in patients with erectile dysfunction after failing sildenafil (Viagra). Urology 2000;55:477-480.
32.Leungwattanakij S, Flynn V Jr, Hellstrom WJ. Intracavernosal injection and intraurethral therapy for erectile dysfunction. Urol Clin North Am 2001 ;28:343-354.
33. . Linet Ol, Ogrinc FG. Efficacy and safety of intracavernosal alprostadil in men with erectile dysfunction. N Engl J Med 1996;334:873-877.
34.Porst H. The rationale for prostaglandin E1 in erectile failure:
a survey of worldwide experience .J Urol 1996;155:802-815.
35.Heaton JP, Lording D, Liu SN, Litonjua AD, Guangwei L,
KimSC, Kim JJ, Zhi-Zhou S, Israr D, Niazi D, Rajatanavin R, Suyono
S, Benard F, Casey R, Brock G, Belanger A. Intracavernosal
alprostadil is effective for the treatment of erectile dysfunction in
diabetic men. Int J Impot Res 2001 ;13:317-321.
36.Lakin MM, Montague DK, VanderBrug Medendorp S, Tesar L,
SchoverLR.Intracavernous injection therapy: analysis of results and
complications. J Urol 1990;143:1138-1141.
37. Flynn RJ, Williams G. Long-term follow-up of patients with
erectile dysfunction commenced on self injection withintracavernosal
papaverine with or without phentolamine. Br J Urol 1996;78:628-631.
38.Sundaram CP, Thomas W, Pryor LE, Sidi AA, Billups K,
Pryor JL. Long-term follow-up of patients receiving injection therapy
for erectile dysfunction. Urology 1997;49:932-935.
39.Vardi Y, Sprecher E, Gruenwald I. Logistic regression and
survival analysis of 450 impotent patients treated with injection
therapy: long-term dropout parameters. J Urol 2000;163:467-470.
40.Baniel J, Israilov S, Segenreich E, Livne PM. Comparative evaluation of treatments for erectile dysfunction in patients with prostate cancer after radical retropubic prostatectomy. BJU Int 2001 ;88:58-62.
41.Hatzichristou DG, Apostolidis A, Tzortzis V, loannides E, YannakoyorgosK,KalinderisA.Sildenafi versus intracavernous injection therapy: efficacy and preference in patients on intracavernous injection for more than 1 year. J Urol 2000;164:1197-1200.
42.Buvat J, Lemaire A, Ratajczyk J. Acceptance, efficacy and preference of Sildenafil in patients on long-term auto-intracavernosal therapy: a study with follow-up at one year. Int J Impot Res 2002;14:483-486.
43.Bechara A, Casabe A, Cheliz G, Romano S, Rey H, Fredotovich
N. Comparative study of papaverin plus phentolamine Versus
Prostaglandin E1 in erectile dysfunction.JUrol1997;157:2132-2134.
44.Bennett AH, Carpenter AJ, Barada JH. An improve vasoactive
drug combination for pharmacological erection program. J Urol
1991;146:1564-1565.
45.McMahon CG. A comparison of the response to the intracavernosal injection of papaverine and phentolamine, prostaglandin E1 and a combination of all three agents in the management of impotence. Int J Impot Res 1991;3:113-121.
46.Levine SB, Althof SE, Turner LA, Risen CB, Bodner DR, Kursh ED, Resnick Ml. Side effects of self- administration of intracavernous papaverine and phentolamine for the treatment of impotence. J Urol 1989;141:54-57.
47. Padma-Nathan H, Hellstrom WJ, Kaiser FE, Labasky RF, Lue TF, Molten WE, Norwood PC, Peterson CA, Shabsigh R, Tarn PY. Treatment of men with erectile dysfunction with transurethral alprostadil.Medicated Urethral System for Erection (MUSE) Study Group . N Engl J Med .1997;336:1-7.
48. Guay AT, Perez JB, Velasquez E, Newton RA, Jacobson JP. Clinical experience with intraurethral
alprostadil (MUSE) in the treatment of men with erectile dysfunction. A retrospective study. Medicated urethral system for erection. Eur Urol 2000;38:671-676.
49.Fulgham PF, Cochran JS, Denman JL, Feagins BA, Gross MB, Kadesky KT, Kadesky MC, Clark AR, Roehrborn CG. Disappointing initial results with transurethral alprostadil for erectile dysfunction in a urology practice setting. J Urol 1998; 160:2041-2046.
50.Mulhall JP, Jahoda AE, Ahmed A, Parker M. Analysis of the consistency of intraurethral prostaglandin E(1) (MUSE) during at-home use. Urology 2001 ;58:262-266.
51.Lewis RW, Weldon K, Nemo K; the MUSE-ACTIS Study Group. Combined use of transurethral alprostadil and an adjustable penile constriction band in men with erectile dysfunction: results from a multicentre trial. Int J Impot Res 1998;10:S49 (365).
52.Shabsigh R, Padma-Nathan H, Gittleman M, McMurray J, Kaufman J, Goldstein I. Intracavernous alprostadil alfadex is more efficacious, better tolerated, and preferred over intraurethral alprostadil plus optional actis: a comparative, randomized, crossover, multicentre study. Urology 2000;55:109-113.
. 53.Holloway FB, Farah RN. Intermediate term assessment of the reliability, function and patient satisfaction with the AMS700 Ultrex penile prosthesis. J Urol 1997;157:1687-1691.
54.Tefilli MV, Dubocq F, Rajpurkar A, Gheiler EL, Tiguert R, Barton C, Li H, Dhabuwala CB. Assessment of psychosexual adjustment after insertion of inflatable penile prosthesis. Urology 1998;52:1106-1112.
55.Montorsi F, Rigatti P, Carmignani G, Corbu C, Campo B, Ordesi G, Breda G, Silvestre P, Giammusso B, Morgia G, Graziottin A. AMS three-piece inflatable implants for erectile dysfunction: a long-term multi- institutional study in 200 consecutive patients. Eur Urol 2000;37:50-55.
56.Goldstein I, Newman L, Baum N, Brooks M, Chaikin L, Goldberg K, McBride A, Krane RJ. Safety and efficacy outcome of mentor alpha-1 inflatable penile prosthesis implantation for impotence treatment.
57.Carson CC 3rd. Efficacy of antibiotic impregnation of inflatable penile prostheses in decreasing infection in original implants. J Ural 2004;171:1611-1614.
58.Wolter CE, Hellstrom WJG. The hydrophilic-coated inflatable penile prosthesis: 1 -year experience. J Sexual Medicine 2004;1:221-224.
59.Montorsi F, Deho F, Salonia A, Briganti A, Bua L, Fantini GV et al. Penile implants in the era of oral drug treatment for erectile dysfunction. BJU Int 2004;94:745-751.
60.Mulcahy JJ. Long-term experience with salvage of infected penile implants. J Urol 2000;163:481-482.
61.Сarson CC. PDE5 inhibitors: Are there differences? Can J Urol 200613(suppl 1):34-9.
62.Mulhall JP, Montorsi F. Evaluating preference trials of oral phosphodiesterase 5 inhibitors for erectile dysfunction. Eur Urol 2006;49:30-7.
63.Eusebio Rubio-Aurioles, Hartmut Porst, Ian Eardley, Irwin Gjldsnein. Comparing Vardenafil and Sildenafil in the Treatment of Men with Erectile Dysfunction and Risk Factors for Cardiovascular1Disease:A Randomized, Doubl-Blind, Pooled Crossover Study. J Sex Med 2006;3:1037-1049.
64.Rosano GM, Aversa A,Vitale C, Fabbri A, Spera G. Chronic treatment with tadalafil improves endothelial function in men with increased cardiovascular risk factors.Eur Urol 2005;47:214-22.
65.Sommer F, Engelmann U. Curing erectile dysfunction: long term effects of taking PDE-5Inhibitors on a daily basis. Eur Urol 2004;2(Suppl.):32,(abstract 118)
66.Halcox JP, Nour KR, Zalos G, Minsemoyer RA, Waclawiw M, Rivera CE, et. Al. The effect of sildenafil on human vascular function, platelet activation and myocardial ischemia. J Am Col Cardiol 2002;40:1232-40.
67.Katz SD, Balidemaj K, Homma S, Wu H, Wang J, Maybaum S. Acute type 5 phosphodiesterase inhibition with sildenafil enhances flow-mediated vasodilation in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2000;36:845-51.
68.Dishy V, Sofowora G, Harris PA, Kandcer M, Zhan F, Wood AJ, et al. The effect of sildenafil on nitric oxide-mediated vasodilation in healthy men. Clin Pharmacol Ther 2001;70:270-9.
69.Gori T, Sicuro S, Dragoni S, Donati G, Forconi S, Parker JD. Sildenafil prevents endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion via opening of adenosine triphosphate-sensitive potassium channels. Circulation 2005;111:742-6.
70.Hamon M, Vallet B, Bauters C, Wernert N, McFadden EP, Lablanche JM. Long-term oral administration of L-arginine reduces intimal thickening and enhances neoendothelium- dependent acetylcholine-induced relaxation after arterial injury. Circulation 1994;90:1357-62.
71.Gillies HC, Roblind D, Jackson G. Coronary and systemic hemodynamic effects of Sildenafil citrate: from basic science to clinical studies in patients with cardiovascular disease. Int J Cardiol 2002;86:131-41.
72.Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective of the 1990’s. Nature 1993;362:801-9.
73.Montorsi F, Briganti A, Salonia A, Rigatti P, Burnett A. Can Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors Cure Erectile Dysfunction? Eur Urol 2006;49:979-86.
74.Foresta C, Lana A, Cabrelle A, et al. PDE-5 inhibitor, Vardenafil, increase circulating Progenitor cells in humans/ Int J Impot Res 2005;17:377-80.
75.Foresta C, Lana A, Cabrelle A, et al. PDE-5 inhibitor, Vardenafil, increase circulating Progenitor cells in humans/ Int J Impot Res 2005;17:377-80.
76.Foresta C, Caretta N, Lana A, Cabrelle A, Palu G, Ferlin A. Circulating endothelial progenitor cells in subjects with erectile dysfunction. Int J Impot Res 2005;17:288-90.
77.Burnett AL. Vasoactive pharmacotherapy to cure erectile dysfunction: fact or fiction? Urology 2005;65: 224-30.
78.Porst H, Sharlip ID, Hartzichristou D, et al. Extended duration of efficacy of vardenafil when taken 8 hours before intercourse: a randomized, doubl-blind, placebo - controlled study. Eur Urol 2006;50:1085-95.
79.Inigo Saenz de Tejada. Vardenafil Duration of Action. Eur Urol 2006;50:901-2.
80.Klotz T, Bauer R-J, Rohde G. Effect of renal impairment on the single-dose pharmaco-kinetics of vardenafil 20mg, a selective PDE5 inhibitor for the treatment of erectile dysfunction.
Pharmacotherapy 2002;22:418.
81.Valiqette L, Montorsi F, Hellstrom WJ. Vardenafil Study Group. Penetration and Maintenance of erection with vardenafil:a time-from-dosing analysis. Can J Urol 2005;12:2687-98.
82.Blount MA, Beasley A, Zoraghi R, et al/ Binding of tritiated sildenafil, tadalafil or vardenafil to the phosphodiesterase-5 catalytic site displays potency, specificity, hetero-genity, and cGMP stimulation. Mol Pharmacol 2004;66:144-52.